Effet de la sitagliptine et de l'empagliflozine en combinaison avec la metformine sur les niveaux de HS-CRP chez les patients atteints de diabète sucré de type 2

Introduction La prévalence mondiale du diabète est élevée et continue d'augmenter, avec une augmentation prévue de 84% en Asie du Sud-Est d'ici 2045. Le Pakistan se classe troisième au monde avec 30,8% des adultes atteints de diabète et devrait avoir la prévalence la plus élevée si les tendances actuelles se poursuivent. Selon American Diabetic Association (ADA), la metformine est le traitement pharmacologique de la 1ère ligne pour le diabète sucré de type 2 (T2DM). Malheureusement, la majorité des patients qui atteignent initialement le contrôle glycémique avec la metformine ne soutiennent pas un contrôle glycémique adéquat à long terme et nécessitent un agent antidiabétique supplémentaire. La sitagliptine (un inhibiteur de dipeptidyl peptidase-4) et l'empagliflozine (inhibiteur de sodium glucose-cotransporteur 2) sont considérées comme des adjonces efficaces et sûres de metformine.

Les maladies cardiovasculaires sont des complications connues chez les personnes atteintes de T2DM. Les nouveaux agents antiglycémiques sont reconnus pour leur capacité à offrir des avantages cardiovasculaires en plus de faciliter l'amélioration du contrôle glycémique. Le mécanisme sous-jacent le plus probablement associé à ces avantages cardiovasculaires est étroitement lié à leurs propriétés anti-inflammatoires. Il est bien établi que les marqueurs inflammatoires ont tendance à dégénérer en présence de diabète. Parmi d'autres marqueurs inflammatoires, la protéine C-réactive C (HS-CRP) sert d'indicateur fiable pour le développement d'une maladie cardiovasculaire chez les individus diagnostiqués avec un diabète. Il est synthétisé par le foie et augmente pendant les réponses aiguës à l'infection ou aux lésions tissulaires. Les médicaments qui réduisent efficacement le HS-CRP inhibent les progrès de l'athérosclérose, en particulier chez les patients atteints de diabète.

Des recherches antérieures ont montré que la sitagliptine et l'empagliflozine réduisent l'inflammation chez les patients diabétiques avec des facteurs de risque cardiovasculaires connus. Selon une étude précédente, la réduction moyenne du HS-CRP à partir de la ligne de base à la sitagliptine plus la metformine et le groupe sulfonylurée était de 0,53 ± 0,26 et en pioglitazone plus la metformine et le groupe sulfonylurée, était de 2,44 ± 0,20. Les deux groupes avaient une différence statistiquement significative dans ces valeurs (valeur p = 0,04). Une autre étude a montré la diminution significative de 0,59 ± 0,42 dans les niveaux de HS-CRP par l'empagliflozine seule par rapport au placebo.

Malgré la disponibilité des études sur l'effet de certains agents antiglycémiques sur les niveaux de HS-CRP, il existe un manque de données scientifiques comparant les effets de la sitagliptine et de l'empagliflozine comme module add-ons à la metformine pour réduire les niveaux de protéines C-réactifs chez les patients diabétiques sans maladies cardiovasculaires. De plus, aucune étude n'a été trouvée dans notre pays en comparant les effets de ces combinaisons sur les niveaux de protéines C-réactifs chez les patients diabétiques. Cette étude vise à comparer l'effet de la sitagliptine et de l'empagliflozine en combinaison avec la metformine sur les niveaux de protéines réactives HS-C chez les patients atteints de T2DM.

Cette étude aidera à fournir une meilleure directive de gestion pour la prévention des complications cardiovasculaires chez les patients atteints de diabète sucré de type 2.

Objectifs:

Pour comparer l'effet de la sitagliptine et de l'empagliflozine en combinaison avec la metformine sur les niveaux de protéines réactives HS-C chez les patients atteints de T2DM.

Définitions opérationnelles:

1. Diabète de type 2:

   Patient ayant un diabète sucré de type 2 (T2DM) lorsqu'il a i. Glucose de sang à jeun (FBG) ≥ 7,0 mmols / L II. HbA1 C ≥ 6,5%

2. HS-CRP: Les niveaux de HS-CRP sont la quantité de protéine C-réactive, un marqueur de l'inflammation, dans le sang mesuré par la méthode du test immuno-enzymatique (ELISA). Les niveaux normaux sont <1,0 mg / L.

Hypothèse alternative:

Il y a une différence dans le niveau pré et post HS-CRP parmi trois groupes interventionnels

Résultats principaux Mesures:

Mesures des résultats primaires: Mesures des résultats secondaires HS-CRP: HbA1c, glycémie à jeun (FBG), indice de masse corporelle (IMC)

Matériel et méthodes:

Conception de l'étude: Paramètre d'étude de cohorte prospective: Hôpital universitaire de Lahore (ULTH), Université de Lahore (UOL), Lahore Durée d'étude: 12 mois Taille d'échantillonnage: Calculé par le logiciel WHO pour la comparaison de la marge de moyenne d'erreur = 5% Niveau de confiance = 95% de puissance de test = 80%. Population SD: 1,2 Variance de la population: 1,44 Les moyennes prévues ± SD de HS-CRP sont de 0,53 ± 0,2611 dans la sitagliptine plus le groupe de metformine vs 0,59 ± 0,4212 Empagliflozin Plus Metformin Group.

Taille de l'échantillon dans chaque groupe = 25 patients Taille totale de l'échantillon = 50 techniques d'échantillonnage: Ce sera une non-probabilité, un échantillonnage consécutif

Sélection d'échantillon:

Critères d'inclusion:

Patients de diabète de type 2 âgés de ≥ 18, les deux sexes, qui prenaient de la metformine ≥ 1000 mg par jour depuis 1 an.

Critères d'exclusion:

Les patients suivants seront exclus de l'étude i. Patients atteints de diabète sucré de type 1 II. Les patients présentant des infections systémiques aiguës (amygdalite, infections thoraciques, UTI, infections gynécologiques) sur la base de l'histoire, de l'examen et des recherches auxiliaires si nécessaire.

iii. Patients ayant des antécédents de tume maligne, d'angine de poitrine et d'infarctus du myocarde, de problèmes thyroïdiens.

iv. Les patients atteints d'une maladie hépatique / maladie rénale / tests de fonctions hépatiques dérangés et des tests de fonction rénale seront exclus de l'étude c. Grossesse, lactation.

Patients et méthodes:

Au total, 50 patients seront inscrits à l'étude après avoir obtenu un consentement éclairé et écrit. Les patients seront assignés au hasard en trois groupes, à savoir A et B, chacun comprenant 25 patients. Les objectifs, la procédure et les complications possibles seront expliqués à chaque participant à l'étude. Chaque groupe recevra le médicament d'étude en consultation avec un membre du corps professoral (diabétologue) du département de médecine de l'ULTH comme suit.

Groupe A (n = 25): Sitagliptine (comme phosphate monohydraté) 50 mg deux fois par jour plus la metformine HCl 1000 mg deux fois par jour groupe B (n = 25): empagliflozine 12,5 mg deux fois par jour plus metformine HCL 1000 mg deux fois par jour.

Les patients seront appelés à un suivi à une intervalle bimensuelle. Chaque patient se verra attribuer un code et la date de visite sera enregistrée en conséquence. Le patient sera conseillé de signaler immédiatement l'investigateur principal en cas d'événement indésirable, y compris l'hypoglycémie. Le protocole de traitement sera interrompu dans les cas suivants:

je. Réactions allergiques aiguës à l'un des médicaments. ii Effets toxiques spécifiques suspectés sur la base de l'histoire et de l'examen et confirmés par des enquêtes si nécessaire.

iii. Patient ne veut pas suivre ou participer le protocole d'étude. Le profil rénal et hépatique sera vérifié au moment du dépistage et au cas où le patient aurait dérangé le profil hépatique ou rénal, il / elle sera exclu de l'étude.

Cette étude sera menée conforme à l'approbation du comité d'éthique de l'institution. L'étude adhèrera également aux bonnes directives de pratique clinique13 et suivra les principes décrits par la déclaration d'Helsinki de la World Medical Association.14

Procédure de collecte de données:

Une formation prédésignée sera utilisée pour collecter les informations concernant la date de dépistage, le profil de bio-data des patients, l'enregistrement des paramètres de l'étude, l'arrêt du protocole de traitement et tout événement indésirable lié aux procédures d'étude.

Hs-CRP de base et FBS, HbA1c seront déterminés en prenant un échantillon de sang de 5 ml prélevé en utilisant des mesures aseptiques le jour zéro. HS-CRP et FBS seront mesurés à 4, 8 et 12 semaines tandis que l'HbA1c sera mesuré après 12 semaines. La confidentialité des données sera assurée.

Procédure d'analyse des données:

Les données seront entrées sur SPSS-Software version 23 avec l'âge, le HS-CRP, le FBG, l'IMC comme variables numériques et le genre comme variables catégorielles. La comparaison entre les niveaux de CRP sera effectuée à l'aide de l'ANOVA unidirectionnelle et la signification sera testée à une valeur de p de 0,05. Les données qualitatives seront présentées sous forme de fréquences et de pourcentages. Les variables quantitatives seront décrites par la moyenne et l'écart type. Des graphiques seront utilisés pour la visualisation des données. Le test de Tukey post hoc sera utilisé pour les comparaisons intergroupes à différents moments. Le test t apparié sera utilisé pour les comparaisons intragroupe à différents moments.