Efecto de la sitagliptina y la empagliflozina en combinación con metformina en los niveles de HS-CRP en pacientes con diabetes mellitus tipo 2

Introducción La prevalencia mundial de la diabetes es alta y continúa aumentando, con un aumento proyectado del 84% en el sudeste asiático para 2045. Pakistán ocupa el tercer lugar en el mundo con el 30.8% de los adultos que tienen diabetes y se espera que tenga la mayor prevalencia si las tendencias actuales continúan. Según la American Diabetic Association (ADA), la metformina es el tratamiento farmacológico de primera línea para la diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Desafortunadamente, la mayoría de los pacientes que inicialmente alcanzan el control glucémico con metformina no mantienen un control glucémico adecuado a largo plazo y requieren un agente antidiabético adicional. Sitagliptina (un inhibidor de dipeptidil peptidasa-4) y empagliflozina (inhibidor de la glucosa-cotransportador 2 de sodio) se consideran como adjuntos de metformina efectivos y seguros.

Las enfermedades cardiovasculares son complicaciones conocidas en individuos con DM2. Los agentes antiglicémicos más nuevos son reconocidos por su capacidad de ofrecer ventajas cardiovasculares además de facilitar el control glucémico mejorado. El mecanismo subyacente muy probablemente asociado con estos beneficios cardiovasculares está estrechamente vinculado a sus propiedades antiinflamatorias. Está bien establecido que los marcadores inflamatorios tienden a aumentar en presencia de diabetes. Entre otros marcadores inflamatorios, la proteína C reactiva de alta sensibilidad (HS-CRP) sirve como un indicador confiable para el desarrollo de enfermedad cardiovascular entre individuos diagnosticados con diabetes.8 El hígado es sintetizado y aumenta durante las respuestas agudas a la infección o el daño tisular. Los medicamentos que reducen efectivamente el HS-CRP inhiben el progreso de la aterosclerosis, especialmente en pacientes con diabetes.

Investigaciones anteriores mostraron que la sitagliptina y la empagliflozina reducen la inflamación en pacientes diabéticos con factores de riesgo cardiovasculares conocidos. Según un estudio anterior, la reducción media en HS-CRP de la línea base en sitagliptina más el grupo de metformina y sulfonilurea fue de 0.53 ± 0.26 y en Pioglitazona más el grupo de metformina y sulfonilurea, fue de 2.44 ± 0.20. Ambos grupos tenían una diferencia estadísticamente significativa en estos valores (valor p = 0.04). Otro estudio mostró la disminución significativa que es 0.59 ± 0.42 en los niveles de HS-CRP por empagliflozina solo en comparación con el placebo.

A pesar de la disponibilidad de estudios sobre el efecto de algunos agentes antiglicémicos en los niveles de HS-CRP, existe una falta de datos científicos que comparan los efectos de la sitagliptina y la empagliflozina como complementos con la metformina en la reducción de los niveles de proteína C reactiva en pacientes diabéticos sin enfermedades cardiovasculares. Además, no se han encontrado estudios en nuestro país que comparen los efectos de estas combinaciones en los niveles de proteína C reactiva en pacientes diabéticos. Este estudio tiene como objetivo comparar el efecto de la sitagliptina y la empagliflozina en combinación con metformina en los niveles de proteína reactiva HS-C en pacientes con DM2.

Este estudio ayudará a proporcionar una mejor guía de gestión para la prevención de complicaciones cardiovasculares entre los pacientes que tienen diabetes mellitus tipo 2.

Objetivos:

Para comparar el efecto de la sitagliptina y la empagliflozina en combinación con metformina en los niveles de proteína reactiva HS-C en pacientes con DM2.

Definiciones operativas:

1. Diabetes tipo 2:

   Paciente que tiene diabetes mellitus tipo 2 (DM2) cuando él/ella tiene i. Nivel de glucosa en sangre en ayunas (FBG) ≥ 7.0 mmols/L II. HbA1 C ≥ 6.5%

2. HS-CRP: los niveles de HS-CRP son la cantidad de proteína C reactiva, un marcador de inflamación, en la sangre medido por el método de ensayo inmunosorbente ligado a enzimas (ELISA). Los niveles normales son <1.0 mg/L.

Hipótesis alternativa:

Hay una diferencia en el nivel previo y posterior a HS-CRP entre tres grupos de intervención.

Medidas principales de resultados:

Medidas de resultados primarios: HS-CRP Medidas de resultado secundarias: HbA1c, glucosa en sangre en ayunas (FBG), índice de masa corporal (IMC)

Material y métodos:

Diseño del estudio: Configuración de estudio de cohortes prospectivas: Hospital de Enseñanza de la Universidad de Lahore (ULTH), Universidad de Lahore (UOL), Lahore Duración del estudio: 12 meses Tamaño de muestreo: calculado a través del software de la OMS para comparar el margen de error de medios = 5% Nivel de confianza = 95% Potencia de prueba = 80%. Población SD: 1.2 Varianza de la población: 1.44 Las medias anticipadas ± DE de HS-CRP es 0.53 ± 0.2611 en el grupo de sitagliptina más metformina vs 0.59 ± 0.4212 Empagliflozin Plus Metformin Group.

Tamaño de la muestra en cada grupo = 25 pacientes Tamaño total de la muestra = 50 Técnica de muestreo: no será probabilidad, muestreo consecutivo

Selección de muestra:

Criterios de inclusión:

Los pacientes con diabetes tipo 2 de edad ≥18, ambos géneros, que estaban tomando metformina ≥ 1000 mg al día desde 1 año.

Criterios de exclusión:

Los siguientes pacientes serán excluidos del estudio i. Pacientes con diabetes mellitus II. Los pacientes con infecciones sistémicas agudas (amigdalitis, infecciones torácicas, infecciones urinarias, infecciones ginecológicas) sobre la base de la historia, el examen y las investigaciones auxiliares cuando es necesario.

iii. Pacientes con antecedentes de malignidad, angina y infarto de miocardio, problemas tiroideos.

IV. Los pacientes con enfermedad hepática/ enfermedad renal/ pruebas de función hepática trastornada y pruebas de función renal serán excluidos del estudio v. Embarazo, lactancia.

Pacientes y métodos:

Un total de 50 pacientes se inscribirán en el estudio después de obtener el consentimiento informado y por escrito. Los pacientes serán asignados aleatoriamente en tres grupos, a saber, A y B, cada uno que comprende 25 pacientes. Los objetivos, el procedimiento y las posibles complicaciones se explicarán a cada participante del estudio. Cada grupo recibirá el medicamento del estudio en consulta con el miembro de la facultad senior (diabetólogo) del Departamento de Medicina de Ulth de la siguiente manera.

Grupo A (n = 25): sitagliptina (como monohidrato de fosfato) 50 mg dos veces al día más metformina HCl 1000 mg dos veces al día del grupo B (n = 25): empagliflozin 12.5 mg dos veces al día más metformina HCl 1000 mg dos veces al día.

Los pacientes serán llamados para el seguimiento en un intervalo quincenal. A cada paciente se le asignará un código y la fecha de visita se registrará en consecuencia. Se le aconsejará al paciente que informe a un investigador principal inmediatamente en caso de cualquier evento adverso, incluida la hipoglucemia. El protocolo de tratamiento se suspenderá en los siguientes casos:

i. Reacciones alérgicas agudas a cualquiera de los medicamentos. II. Efectos tóxicos específicos sospechosos sobre la base de la historia y el examen y confirmados por investigaciones cuando sea necesario.

iii. Paciente no está dispuesto a seguir o participar el protocolo de estudio. El perfil renal y hepático se verificará en el momento de la detección y en caso de que se descubriera que el paciente ha trastornado el perfil hepático o renal, él/ella será excluida del estudio.

Este estudio se realizará de conformidad con la aprobación del comité ético de la institución. El estudio también se adherirá a las buenas pautas de práctica clínica13 y seguirá los principios descritos por la Declaración de Helsinki de la Asociación Médica Mundial.

Procedimiento de recopilación de datos:

Se utilizará un Proforma prediseñado para recopilar la información sobre la fecha de detección, el perfil de biodatos de pacientes, el registro de los parámetros del estudio, la interrupción del protocolo de tratamiento y cualquier evento adverso relacionado con los procedimientos de estudio.

El HS-CRP y FBS basal, HbA1c se determinará tomando una muestra de sangre de 5 ml tomadas utilizando medidas asépticas en el día cero. HS-CRP y FBS se medirán a las 4, 8 y 12 semanas, mientras que el HBA1C se medirá después de 12 semanas. Se garantizará la confidencialidad de los datos.

Procedimiento de análisis de datos:

Los datos se ingresarán en SPSS-Software versión 23 con edad, HS-CRP, FBG, IMC como variables numéricas y género como variables categóricas. La comparación entre los niveles de PCR se realizará utilizando ANOVA unidireccional y la importancia se probará en un valor p de 0.05. Los datos cualitativos se presentarán en forma de frecuencias y porcentajes. Las variables cuantitativas se describirán mediante desviación media y estándar. Los gráficos se utilizarán para la visualización de datos. La prueba de Tukey post hoc se utilizará para las comparaciones intergrupales en diferentes momentos. La prueba t emparejada se utilizará para las comparaciones intragrupales en diferentes momentos.