Wpływ sitagliptyny i empagliflozyny w połączeniu z metforminą na poziomy HS-CRP u pacjentów z cukrzycą typu 2

WPROWADZENIE Światowa częstość występowania cukrzycy jest wysoka i nadal rośnie, z przewidywanym wzrostem o 84% w Azji Południowo -Wschodniej do 2045 r. Pakistan zajmuje trzecie miejsce na świecie, w którym 30,8% dorosłych ma cukrzycę i oczekuje się, że będzie miał najwyższe rozpowszechnienie, jeśli obecne trendy będą się utrzymywać. Według American Diabetic Association (ADA) metformina jest leczeniem farmakologicznym na pierwszej linii cukrzycy typu 2 (T2DM). Niestety większość pacjentów, którzy początkowo osiągają kontrolę glikemiczną za pomocą metforminy, nie podtrzymuje odpowiedniej kontroli glikemicznej w perspektywie długoterminowej i wymaga dodatkowego środka przeciwcukrzycowego. Sitagliptyna (inhibitor peptydazy dipeptydylowej-4) i empagliflozyna (inhibitor glukozy glukozy sodu) są uważane za skuteczne i bezpieczne pomocniki metforminy.

Choroby sercowo -naczyniowe są znanymi powikłaniami u osób z T2DM. Nowsze środki antyglikemiczne są uznawane za ich zdolność do oferowania korzyści sercowo -naczyniowych oprócz ułatwiania lepszej kontroli glikemii. Podstawowy mechanizm najprawdopodobniej związany z tymi korzyściami sercowo-naczyniowymi jest ściśle związany z ich właściwościami przeciwzapalnymi. Uważa się, że markery zapalne mają tendencję do eskalacji w obecności cukrzycy. Wśród innych markerów zapalnych białko C-reaktywne (HS-CRP) o wysokiej czułości służy jako niezawodny wskaźnik rozwoju chorób sercowo-naczyniowych wśród osób, u których zdiagnozowano cukrzycę. 8 Jest syntetyzowany przez wątrobę i wzrasta podczas ostrych odpowiedzi na zakażenie lub uszkodzenie tkanki. Leki, które skutecznie zmniejszają HS-CRP, hamują postęp miażdżycy tętnic, szczególnie u pacjentów z cukrzycą.

Poprzednie badania wykazały, że sitagliptyna i empagliflozyna zmniejszają zapalenie u pacjentów z cukrzycą ze znanymi czynnikami ryzyka sercowo -naczyniowego. Zgodnie z poprzednim badaniem średnie zmniejszenie HS-CRP z linii podstawowej w sitagliptynie plus grupie metforminy i sulfonylourei wynosiło 0,53 ± 0,26 a w grupie pioglitazonu plus metformina i sulfonylourea wynosiła 2,44 ± 0,20. Obie grupy miały statystycznie istotną różnicę w tych wartościach (wartość p = 0,04). Inne badanie wykazało znaczący spadek o 0,59 ± 0,42 w poziomach HS-CRP przez samą empagliflozynę w porównaniu do placebo.

Pomimo dostępności badań dotyczących wpływu niektórych środków antyglikemicznych na poziomy HS-CRP, brakuje danych naukowych porównujących wpływ sitagliptyny i empagliflozyny jako dodatków do metforminy w zmniejszaniu poziomu białka C-reaktywnego u pacjentów z cukrzycą bez chorób sercowo-naczyniowych. Ponadto w naszym kraju nie stwierdzono badań w porównaniu z wpływem tych kombinacji na poziomy białka C-reaktywnego u pacjentów z cukrzycą. To badanie ma na celu porównanie wpływu sitagliptyny i empagliflozyny w połączeniu z metforminą na poziomie białka reaktywnego HS-C u pacjentów z T2DM.

To badanie pomoże zapewnić lepsze wytyczne dotyczące zarządzania w celu zapobiegania powikłaniom sercowo -naczyniowym u pacjentów z cukrzycą typu 2.

Cele:

Aby porównać wpływ sitagliptyny i empagliflozyny w połączeniu z metforminą na poziomy białka reaktywnego HS-C u pacjentów z T2DM.

Definicje operacyjne:

1. Cukrzyca typu 2:

   Pacjent posiadający cukrzycę typu 2 (T2DM), kiedy on/ona ma. Poziom glukozy we krwi na czczo (FBG) ≥ 7,0 mmols/L II. HbA1 C ≥ 6,5%

2. HS-CRP: Poziomy HS-CRP to ilość białka C-reaktywnego, markera zapalenia, we krwi, mierzonej metodą testu immunosorbentowego (ELISA). Normalne poziomy to <1,0 mg/l.

Hipoteza alternatywna:

Istnieje różnica w poziomie przed i po HS-CRP wśród trzech grup interwencyjnych

Główne miary wyników:

Pierwotne wyniki miary: Wtórne wyniki HS-CRP: HBA1C, Glukoza krwi na czczo (FBG), wskaźnik masy ciała (BMI)

Materiał i metody:

Projekt badania: Prospektywne ustawienie badań kohortowych: University of Lahore Teaching Hospital (ULTH), University of Lahore (UOL), Lahore Czas trwania badania: 12 miesięcy rozmiar próbkowania: obliczenie oprogramowania WHO dla porównania marginesu błędu = 5% poziomu ufności = 95% siły testu = 80%. Populacja SD: 1,2 Wariancja populacji: 1,44 Przewidywane średnie ± SD HS-CRP wynosi 0,53 ± 0,2611 w Sitagliptyna plus grupa metforminy vs 0,59 ± 0,4212 Empagliflozyna plus grupa metforminy.

Wielkość próbki w każdej grupie = 25 pacjentów całkowita wielkość próby = 50 Technika próbkowania: Będzie to niezbyt prawdopodobne, kolejne pobieranie próbek

Wybór próbki:

Kryteria włączenia:

Pacjenci z cukrzycą typu 2 w wieku ≥18, oba płcie, którzy przyjmowali metforminę ≥ 1000 mg dziennie od 1 roku.

Kryteria wykluczenia:

Następujący pacjenci zostaną wykluczeni z badania Pacjenci z cukrzycą typu 1 Mellitus II. Pacjenci z ostrymi infekcjami ogólnoustrojowymi (zapalenie migdałków, zakażenia klatki piersiowej, UTI, infekcje ginekologiczne) na podstawie historii, badań i badań pomocniczych w razie potrzeby.

iii. Pacjenci z historią nowotworu, dławicą piersiową i zawałem mięśnia sercowego, problemy z tarczycą.

iv. Pacjenci z chorobą wątroby/ choroby nerek/ obłąkanymi testami czynności wątroby i testami czynności nerek zostaną wykluczeni z badania v. Ciąża, laktacja.

Pacjenci i metody:

W badaniu zostanie włączonych ogółem 50 pacjentów po uzyskaniu świadomej i pisemnej zgody. Pacjenci zostaną losowo przydzielani do trzech grup, a mianowicie A i B, obejmujące 25 pacjentów. Cele, procedura i możliwe komplikacje zostaną wyjaśnione każdemu uczestnikowi badania. Każda grupa otrzyma badany lek w porozumieniu ze starszym członkiem wydziału (diabetologa) Departamentu Medicine of Ulth w następujący sposób.

Grupa A (n = 25): Sitagliptyna (jako monohydrat fosforanowy) 50 mg dwa razy dziennie plus metformina HCl 1000 mg dwa razy dziennie grupa B (n = 25): empagliflozina 12,5 mg dwa razy dziennie plus metformina HCl 1000 mg dwa razy dziennie.

Pacjenci zostaną wezwani do obserwacji co dwa tygodnie. Każdy pacjent otrzyma kod, a data wizyty zostanie odpowiednio zarejestrowana. Pacjentowi zaleca się natychmiastowe zgłoszenie głównego badacza w przypadku jakiegokolwiek zdarzenia niepożądanego, w tym hipoglikemii. Protokół leczenia zostanie przerwany w następujących przypadkach:

I. Ostre reakcje alergiczne na dowolny lek. ii. Specyficzne efekty toksyczne podejrzane na podstawie historii i badań i potwierdzone w razie potrzeby dochodzeń.

iii. Pacjent nie chce śledzić lub uczestniczyć w protokole badania. Profil nerek i wątroby zostanie sprawdzony w momencie badania przesiewowego, aw przypadku stwierdzonego przez pacjenta profilu wątroby lub nerki zostanie on/ona wykluczona z badania.

Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z zatwierdzeniem Etycznego Komitetu Instytucji. Badanie będzie również zgodne z wytycznymi dotyczącymi dobrych praktyki klinicznej 13 i przestrzega zasad określonych przez Deklaracja Helsińska Stowarzyszenia Medical Stowarzyszenia.

Procedura gromadzenia danych:

Zostanie wykorzystywany przez Proforma do zebrania informacji dotyczących daty badań przesiewowych, profilu bio-data pacjenta, zapisu parametrów badania, przerwania protokołu leczenia i wszelkich zdarzeń niepożądanych związanych z procedurami badań.

Wyjściowy HS-CRP i FBS, HBA1C zostanie określony przez pobranie próbki krwi 5 ml wykonanych przy użyciu aseptycznych miar w dniu zeru. HS-CRP i FBS będą mierzone po 4, 8 i 12 tygodniach, podczas gdy HBA1C będzie mierzone po 12 tygodniach. Zostanie zapewniona poufność danych.

Procedura analizy danych:

Dane zostaną wprowadzone do SPSS- oprogramowanie w wersji 23 z wiekiem, HS-CRP, FBG, BMI jako zmienne liczbowe i płeć jako zmienne kategoryczne. Porównanie poziomów CRP zostanie dokonane przy użyciu jednokierunkowej ANOVA, a istotność zostanie przetestowana przy wartości p 0,05. Dane jakościowe zostaną przedstawione w postaci częstotliwości i odsetków. Zmienne ilościowe zostaną opisane przez średnie i odchylenie standardowe. Wykresy zostaną wykorzystane do wizualizacji danych. Test post hoc Tukey zostanie użyty do porównań międzygrupowych w różnych momentach. Sparowany test t zostanie użyty do porównań wewnątrzgrupowych w różnych momentach.