COPD表現型、エンドタイプ、および治療可能な特性に関する研究

慢性閉塞性肺疾患（COPD）は、進行性の罹患率と死亡率の増加を伴う不均一で多体系的な疾患です。 COPDは現在、複数の表現型とエンドタイプを持つ不均一な状態として広く受け入れられています。

COPDの有病率は、肺活量測定で集団を調査した多都市の研究によると、11.4から26.1％まで変化しました。 社会に対するCOPDの経済的負担は膨大です。 2005年、COPDは香港での入院および入院患者の就寝日の呼吸原因として2位にランクされました。 75歳以上で、COPDの入院率は2,225/100,000にもなりました。 コミュニティの1,008人の高齢hk中国人（年齢60歳以上）のFEV1/FVC比の肺活量測定基準を使用して、中程度のCOPDの有病率は、男性と女性の被験者でそれぞれ19.6％および11.9％でした。

「表現型」の概念は、遺伝子型と環境との相互作用に起因する物理的外観または生化学的特性として定義されます。

これは、形態、発達、生化学的または生理学的特性、または行動など、疾患の観察可能な特徴です。 一部の表現型は、症状、増悪、治療への反応、疾患の進行または死亡率など、予後に大きな影響を与えます。 一方、エンドタイプは、異なる分子/病態生理学的メカニズムまたは明確な治療反応によって、機能的および病理学的に定義された疾患のサブタイプです。 例は、タイプ2の高炎症です。

COPDの表現型とエンドタイプの認識は、疾患の管理に大きな影響を与えました。 バイオマーカーを使用して特定のCOPD表現型を特定することで、新しい薬物開発の成功率が劇的に改善され、第IIA試験の成功の可能性が約29％から82％に増加しました。 COPD表現型と新しいバイオマーカーを組み込んだこの組み合わせたアプローチは、今後数年間でCOPDの管理に革命をもたらすことが期待されています。 例は、COPD患者のデュピルマブに関する最近の第3相臨床試験です。 デュピルマブは、インターロイキン-4およびインターロイキン-13の共有受容体成分をブロックする完全にヒトモノクローナル抗体です。 血液好酸球レベルの上昇に示されているように、2型気道炎症の証拠があるCOPD患者では、デュピルマブを受けた人は、疾患の増悪を経験し、肺機能と生活の質を改善し、プラセボを受けた人と比較してより深刻な呼吸器症状を経験しました。

さらに、治療可能な特性（TT）は、気道疾患の患者の臨床結果を改善するために、治療によって評価され、標的にされた表現型または型の特徴を認識できます。 TTSは、臨床的関連性、「検出可能」（表現型やエンドタイプなど）を含む3つの特性を共有する必要があり、治療可能です（効果的な治療が利用可能でアクセス可能であり、患者の臨床転帰を改善できます）。 肺、行動/ライフスタイルのドメインから少なくとも1つのTTを標的とする介入の研究を含む閉塞性気道疾患の管理に対するTTアプローチを評価したメタ分析は、TT介入が健康関連の質、入院、すべての死亡、Dyspneea、Dyspneeaの質の質を改善するのに効果的であることを発見しました。

香港のヘルスケアシステムは、他の場所とは異なります。 香港での以前の研究では、特定のエンドタイプのみを検討しました。例としては、COPDの悪化を予測するための好酸球カットオフと、特定の表現型に介入を適用することの治療効果があります。 包括的なケアプログラムで悪化の表現型にアプローチします。

香港のCOPD患者の全体的な表現型、エンドタイプ、およびTTSに関する情報はあまりありません。 患者の特性は、マルチTTアプローチが結果を改善できるかどうかをさらに評価するのに役立ちます。

主要な結果：

表現型とエンドタイプの特性、および治療可能な特性と時間の経過に伴う変化

二次的な結果：

COPD、死亡率、肺機能の低下、症状、生活の質の悪化を伴う表現型とエンドタイプの関係、および治療可能な特性の特性。

方法：

これは、3年間の前向き観察研究です。 患者は、プリンスオブウェールズ病院の外来患者の一般医療および呼吸器診療所から募集されます。 また、COPDの急性増悪のために入院した患者は、プリンスオブウェールズ病院で退院時に募集されます。

包含基準：

1. 世界的な閉塞性肺疾患（金）による互換性のある病歴と肺機能評価を伴うCOPDの患者：患者は、慢性呼吸器症状（呼吸困難、咳、sput産生、および気道の異常（気管支炎、気管支炎）および/または肺炎症（肺炎腫）の順行性を引き起こす、頻繁に進行することにあります。 強制的な肺活量測定による肺機能評価により、胞子形成後のFEV1/FVC <70％の存在が示されました。
2. 40歳以上の患者

除外基準：

1. 患者が3年間フォローアップをすることを妨げる深刻な病気。 後期段階の悪性腫瘍、重度の心不全、透析ではない重度の腎不全。
2. 書面によるインフォームドコンセントを提供できません。

評価：

患者は、プリンスオブウェールズ病院の外来患者の一般医療および呼吸器診療所から募集されます。 また、COPDの急性増悪のために入院した患者は、プリンスオブウェールズ病院で退院時に募集されます。

i）ベースライン

以下のパラメーターは、ベースライン訪問で評価されます。

• 人口統計（年齢、性別、体重、体重、職業）
• 特性（併存疾患）
• COPD情報（例 発症年齢）
• スピロメトリー
• 吐き出した一酸化窒素レベルは、気道耐性の強制振動評価
• 6分間のウォークテスト
• 悪化
• 危険因子（例： 喫煙歴、汚染物質への環境および職業曝露）
• MMRC、CAT、SGRQによる日常活動と健康関連の生活の質への影響
• 過去12か月間の治療
• 過去12か月間の過去12か月のリハビリテーション中のヘルスケア利用
• 過去12か月間の看護師教育プログラム
• 血液バイオマーカー（C反応性タンパク質、免疫グロブリンEおよび好酸球レベル）
• 揮発性有機化合物の評価のための呼吸コレクション

ii）過去6か月間の6か月ごとに電話のフォローアップ（全身ステロイドで治療された悪化、偶然および救急部門で治療され、入院により治療された増悪を含む）

iii）1年目、2年目、3年目の年次訪問

• 人口統計（体重、体重）
• スピロメトリー
• 吐き出した一酸化窒素レベルは、気道耐性の強制振動評価
• 揮発性有機化合物の評価のための呼吸コレクション
• 増悪（全身ステロイドで治療された増悪、偶然および救急部門で治療され、入院により治療された増悪を含む）
• MMRC16、CAT17、SGRQによる日常活動と健康関連の生活の質への影響
• 過去12か月間の治療
• 過去12か月間のヘルスケア利用
• 血液バイオマーカー（C反応性タンパク質、免疫グロブリンEおよび好酸球レベル）
• 新しい診断
• 研究期間中に発生した場合、死亡率とその原因は記録されます