Eine Studie zu COPD -Phänotypen, Endotypen und behandelbaren Merkmalen

Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) ist eine heterogene und multisystemische Erkrankung mit progressiver Morbidität und Mortalität. COPD ist jetzt weithin als heterogener Zustand mit mehreren Phänotypen und Endotypen akzeptiert.

Die Prävalenz von COPD variierte je nach einer Mehrstädte-Studie, in der die Bevölkerung mit Spirometrie befragt wurde, von 11,4 bis 26,1%. Die wirtschaftliche Belastung der COPD in der Gesellschaft ist enorm. Im Jahr 2005 belegte die COPD den zweiten Platz als Atemwegsursache für Krankenhausaufenthalte und Tage der stationären Betttage in Hongkong. In jenen 75 Jahren betrug die Krankenhausaufenthaltsrate für COPD bis zu 2.225/100.000. Die Prävalenz von moderatem COPD unter Verwendung der spirometrischen Referenz des Fev1/FVC -Verhältnisses von <70% bei 1.008 älteren HK -Chinesen (Alter ≥ 60 Jahre) in der Gemeinde betrug 19,6% und 11,9% bei den männlichen und weiblichen Probanden.

Das Konzept des "Phänotyps" ist definiert als das physikalische Erscheinungsbild oder das biochemische Merkmal, die sich aus der Wechselwirkung zwischen dem Genotyp und der Umgebung ergeben.

Es sind die beobachtbaren Merkmale einer Krankheit wie Morphologie, Entwicklung, biochemische oder physiologische Eigenschaften oder Verhalten. Einige Phänotypen haben einen signifikanten Einfluss auf die Prognose, einschließlich Symptome, Verschlechterung, Reaktion auf die Therapie und die Rate des Fortschreitens oder der Mortalität der Krankheiten.1 Andererseits ist ein Endotyp ein Subtyp der krankheitsunabhängigen Krankheit, die durch einen unterschiedlichen molekularen/ pathophysiologischen Mechanismus oder durch unterschiedliche Behandlungsreaktionen definiert und pathologisch definiert ist. Ein Beispiel ist eine hohe Entzündung vom Typ 2.

Die Erkennung von COPD -Phänotypen und Endotypen hat die Behandlung der Krankheit erheblich beeinflusst. Die Verwendung von Biomarkern zur Identifizierung spezifischer COPD -Phänotypen hat die Erfolgsrate der neuartigen Arzneimittelentwicklung dramatisch verbessert und die Erfolgswahrscheinlichkeit in Phase -IIA -Studien von ungefähr 29% auf 82% erhöht. Dieser kombinierte Ansatz, der COPD -Phänotypen und neue Biomarker enthält, wird voraussichtlich das Management von COPD in den kommenden Jahren revolutionieren. Ein Beispiel ist eine aktuelle klinische Phase -3 -Studie zu Dupilumab bei COPD -Patienten. Dupilumab ist ein vollständig menschlicher monoklonaler Antikörper, der die gemeinsame Rezeptorkomponente für Interleukin-4 und Interleukin-13 blockiert. Bei COPD -Patienten, die Anzeichen für die Entzündung der Atemwege vom Typ 2 hatten, wie durch erhöhte Blut -Eosinophil -Spiegel angezeigt, erlebten diejenigen, die Dupilumab erhielten

Darüber hinaus sind behandelbare Merkmale (TTs) erkennbare phänotypische oder endotypische Merkmale, die durch die Therapie bewertet und erfolgreich angegriffen werden können, um ein klinisches Ergebnis bei einem Patienten mit Atemwegserkrankungen zu verbessern. Die TTs müssen 3 Merkmale teilen, einschließlich klinischer Relevanz, "nachweisbar" (z. B. durch Phänotyp oder Endotyp) und behandelbar (eine wirksame Behandlung ist verfügbar und zugänglich und kann die klinischen Ergebnisse der Patienten verbessern). A meta-analysis that assessed the TT approach to the management of obstructive airway diseases, which included studies of interventions targeting at least 1 TT from pulmonary, extrapulmonary, and behavioural/lifestyle domains, found that TT interventions were effective at improving health-related quality of life, hospitalizations, all-cause-1-year mortality, dyspnea score, anxiety, and depression.

Das Gesundheitssystem in Hongkong unterscheidet sich von dem anderer Orte. Frühere Studien in Hongkong untersuchten nur spezifische Endotypen; Ein Beispiel ist der Cut-off der Eosinophile zur Vorhersage von COPD-Exazerbationen und der Behandlungseffekt der Anwendung von Interventionen auf bestimmte Phänotypen, z. Annäherung an den Exazerbationsphänotyp mit einem umfassenden Pflegeprogramm.

Es gibt nicht viele Informationen zu den Gesamtphänotypen, Endotypen und TTs von COPD -Patienten in Hongkong. Die Merkmale der Patienten würden dazu beitragen, weiter zu beurteilen, ob der Multi-TT-Ansatz ihre Ergebnisse verbessern kann.

Primäre Ergebnisse:

Merkmale von Phänotyp und Endotypen und behandelbaren Merkmalen und deren Veränderungen im Laufe der Zeit

Sekundäre Ergebnisse:

Merkmale der Beziehungen von Phänotyp und Endotypen und behandelbaren Merkmalen mit Verschlechterung von COPD, Mortalität, Lungenfunktionsabnahme, Symptomen und Lebensqualität.

Methoden:

Dies ist eine prospektive Beobachtungsstudie für einen Zeitraum von 3 Jahren. Die Patienten werden aus den ambulanten allgemeinen medizinischen und respiratorischen Kliniken des Prince of Wales Hospital rekrutiert. Außerdem werden Patienten, die zur akuten Verschärfung von COPD aufgenommen werden, bei der Entlassung im Prince of Wales Hospital rekrutiert.

Einschlusskriterien:

1. Patient mit COPD mit kompatibler Anamnese und Lungenfunktionsbewertung nach globaler obstruktiver Lungenerkrankung (Gold): Der Patient hat chronische Atmungssymptome (Dyspnoea, Husten, Sputumproduktion und Exazerbationen aufgrund von Anomalitäten der Atemwege (Bronchitis, Bronchiolitis) und/oder Alveolen (Attraktionen), die Vorsteuerung und Luftstrom verursachen. Die Bewertung der Lungenfunktion mit erzwungener Spirometrie zeigte das Vorhandensein eines Post-Bronchodilators Fev1/FVC <70%.
2. Patient mit ≥ 40 Jahren

Ausschlusskriterien:

1. Schwerwiegende Erkrankungen, die den Patienten daran hindern würde, 3 Jahre lang nachzuverfolgen, z. Malignität im späten Stadium, schwere Herzinsuffizienz und schweres Nierenversagen nicht bei Dialyse.
2. Schriftliche Einverständniserklärung nicht vorlegen.

Bewertungen:

Die Patienten werden aus den ambulanten allgemeinen medizinischen und respiratorischen Kliniken des Prince of Wales Hospital rekrutiert. Außerdem werden Patienten, die zur akuten Verschärfung von COPD aufgenommen werden, bei der Entlassung im Prince of Wales Hospital rekrutiert.

i) Grundlinie

Die folgenden Parameter werden beim Basisbesuch bewertet:

• Demografie (Alter, Geschlecht, Körpergröße, Körpergewicht, Beruf)
• Eigenschaften (Komorbiditäten)
• COPD -Informationen (z. Beginnalter)
• Spirometrie
• Ausgeatmte Stickoxidspiegel erzwungene oszillatorische Bewertung des Atemwegswiderstandes
• 6 -minütiger Walk -Test
• Verschlechterungen
• Risikofaktoren (z. Rauchergeschichte, Umwelt- und Berufsbelastung gegenüber Schadstoffen)
• Auswirkungen auf die tägliche Aktivität und gesundheitliche Lebensqualität von MMRC, CAT und SGRQ
• Behandlung (en) in den letzten 12 Monaten
• Nutzung des Gesundheitswesens in den letzten 12 Monaten Rehabilitation in den letzten 12 Monaten
• Krankenschwesterausbildungsprogramm in den letzten 12 Monaten
• Blutbiomarker (C-reaktives Protein, Immunglobulin E- und Eosinophil-Spiegel)
• Ausatmatemsammlung zur Bewertung von flüchtigen organischen Verbindungen

ii) Telefon -Follow -up alle 6 Monate Exazerbationen in den letzten 6 Monaten (einschließlich Exazerbationen, die von systemischem Steroid behandelt wurden, Verschärfung, die durch Unfall- und Notfallabteilungen behandelt und durch Krankenhausaufenthalt behandelt wurden)

iii) jährliche Besuche im Jahr 1, Jahr 2 und Jahr 3

• Demografie (Körpergröße, Körpergewicht)
• Spirometrie
• Ausgeatmte Stickoxidspiegel erzwungene oszillatorische Bewertung des Atemwegswiderstandes
• Ausatmatemsammlung zur Bewertung von flüchtigen organischen Verbindungen
• Exazerbationen (einschließlich Exazerbationen, die von systemischem Steroid behandelt werden, Exazerbationen, die durch Unfall- und Notfallabteilungen behandelt und durch Krankenhausaufenthalt behandelt wurden)
• Auswirkungen auf die tägliche Aktivität und gesundheitliche Lebensqualität von MMRC16, CAT17 und SGRQ
• Behandlung (en) in den letzten 12 Monaten
• Nutzung des Gesundheitswesens in den letzten 12 Monaten
• Blutbiomarker (C-reaktives Protein, Immunglobulin E- und Eosinophil-Spiegel)
• Neue Diagnose
• Die Mortalität und ihre Ursache werden erfasst, falls sie während des Untersuchungszeitraums erfolgt