Tutkimus keuhkoahtaumataudin fenotyypeistä, endotyypeistä ja hoidettavista ominaisuuksista

Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) on heterogeeninen ja multisysteeminen sairaus, jolla on etenevä kasvava sairastuvuus ja kuolleisuus. COPD on nyt laajalti hyväksytty heterogeeniseksi tilaksi, jossa on useita fenotyyppejä ja endotyyppejä.

Keuhkoahtaumataudin esiintyvyys vaihteli 11,4: stä 26,1%: iin monikaupungin tutkimuksen mukaan, jossa tutkittiin populometriaa. Keuhkoahtaumataudin taloudellinen taakka yhteiskunnassa on valtava. Vuonna 2005 keuhkoahtaumatauti sijoittui toiseksi hengityselinten syynä sairaalahoitoon ja sairaalahoidon sänkypäiviin Hongkongissa. Niiden> 75 -vuotiailla keuhkoahtaumataudin sairaalahoitoaste oli jopa 2225/100 000. Kohtalaisen COPD: n esiintyvyys käyttämällä FEV1/FVC: n suhteessa Spirometristä vertailua <70%, 1 008 vanhuksen HK -kiinalaisen (ikä ≥60 vuotta) yhteisössä, oli 19,6% ja 11,9% miesten ja naisten kohteilla.

"Fenotyypin" käsite määritellään fyysiseksi ulkonäöksi tai biokemialliseksi ominaisuudeksi, joka johtuu genotyypin ja ympäristön vuorovaikutuksesta.

Se on sairauden havaittavissa olevat ominaisuudet, kuten morfologia, kehitys, biokemialliset tai fysiologiset ominaisuudet tai käyttäytyminen. Joillakin fenotyypeillä on merkittävä vaikutus ennusteeseen, mukaan lukien oireet, pahenemiset, hoitovaste ja sairauden eteneminen tai kuolleisuus.1 Toisaalta endotyyppi on toiminnallisesti ja patologisesti määritellyn sairauden alatyyppi erillisellä molekyyli-/ patofysiologisella mekanismilla tai erillisillä hoitovasteilla. Esimerkki on tyypin 2 korkea tulehdus.

Keuhkoahtaumataudin fenotyyppien ja endotyyppien tunnistaminen on vaikuttanut merkittävästi taudin hoitoon. Biomarkkereiden käyttäminen spesifisten COPD -fenotyyppien tunnistamiseen on parantunut dramaattisesti uuden lääkekehityksen onnistumisastetta, mikä on lisännyt vaiheen IIA -tutkimusten onnistumisen todennäköisyyttä noin 29%: sta 82%: iin. Tämän yhdistetyn lähestymistavan, joka sisältää COPD -fenotyyppejä ja uusia biomarkkereita, odotetaan mullistavan keuhkoahtaumataudin hallinnan tulevina vuosina. Esimerkki on äskettäinen vaiheen 3 kliininen tutkimus dupilumabista keuhkoahtaumataudin potilailla. Dupilumabi on täysin ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, joka estää jaetun reseptorikomponentin interleukiini-4: lle ja interleukiini-13: lle. Keuhkoahtaumataudin potilailla, joilla oli todisteita tyypin 2 hengitysteiden tulehduksesta, kuten korotetut veren eosinofiilitasot osoittavat, potilaat, jotka saivat dupilumabia

Lisäksi hoidettavat piirteet (TTS) ovat tunnistettavia fenotyyppisiä tai endotyyppisiä ominaisuuksia, jotka voidaan arvioida ja menestyksekkäästi kohdistaa terapialla kliinisen lopputuloksen parantamiseksi potilaalla, jolla on hengitysteiden sairaus. TTS: llä on oltava 3 ominaisuutta, mukaan lukien kliininen merkitys, se, että ne ovat "havaittavissa" (esim. Fenotyypin tai endotyypin avulla) ja että se on hoidettavissa (tehokas hoito on saatavilla ja saavutettavissa ja se voi parantaa potilaan kliinisiä tuloksia). Metaanalyysi, joka arvioi TT-lähestymistapaa obstruktiivisten hengitysteiden sairauksien hoitoon, joka sisälsi vähintään 1 TT: n keuhko-, ulkopuolisten ja käyttäytymis-/elämäntapojen alueiden kohdistuvien interventioiden tutkimukset, havaitsi, että TT-interventiot olivat tehokkaita parantamaan terveyteen liittyvää elämänlaatua, sairaalahoitoa, kaikenlainen-1-vuoden ikäinen kuollut, dyspnea-pisteet, ahdistus ja masennus.

Hongkongin terveydenhuoltojärjestelmä on erilainen kuin muiden paikkojen. Aikaisemmissa Hongkongin tutkimuksissa tarkasteltiin vain erityisiä endotyyppejä; Esimerkki on eosinofiilien raja-arvo COPD-pahenemisen ennustamiseksi ja interventioiden soveltamisen hoitovaikutus tiettyihin fenotyyppeihin, esim. lähestyy pahenemisfenotyyppiä kattavan hoito -ohjelman avulla.

Hongkongin keuhkoahtaumataudin potilaiden fenotyypeistä, endotyypeistä ja TTS: stä ei ole paljon tietoa. Potilaiden ominaisuudet auttavat edelleen arvioimaan, pystyykö multi-TT-lähestymistapa parantaa heidän tuloksiaan.

Ensisijaiset tulokset:

Fenotyypin ja endotyyppien ja hoidettavien ominaisuuksien ja niiden muutokset ajan myötä

Toissijaiset tulokset:

Fenotyypin ja endotyyppien ja hoidettavien piirteiden suhteiden ominaisuudet keuhkoahtaumataudin, kuolleisuuden, keuhkojen toiminnan heikkenemisen, oireiden ja elämänlaadun pahenemisella.

Menetelmät:

Tämä on mahdollinen havaintotutkimus 3 vuoden ajan. Potilaat rekrytoidaan Walesin Prince-sairaalan avohoidon yleisestä lääketieteellisestä ja hengitysklinikasta. Myös keuhkoahtaumataudin akuutin pahenemisen aiheuttamat potilaat rekrytoidaan vastuuvapauden jälkeen Walesin prinssin sairaalassa.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalla, jolla on yhteensopiva historia ja keuhkojen toiminnan arviointi globaalin obstruktiivisen keuhkosairauden (kulta) mukaisesti: Potilaalla on kroonisia hengitysoireita (hengenahdistus, yskä, yskötuotanto ja hengitysteiden poikkeavuuksien (keuhkoputkentulehdus, keuhkoputkentulehdus) ja/tai alveolin (Empryema) aiheuttamat pahenemisvaikutukset. Keuhkojen toiminnan arviointi pakotetulla spirometrialla osoitti, että bronkodilataattorin FEV1/FVC: n esiintyminen <70%.
2. Potilas, jonka ikä on ≥40 vuotta

Poissulkemiskriteerit:

1. Vakava sairaus, joka estäisi potilasta seuraamasta 3 vuotta, esim. Myöhäisen vaiheen pahanlaatuisuus, vaikea sydämen vajaatoiminta ja vaikea munuaisten vajaatoiminta ei dialyysissä.
2. Ei voida antaa kirjallista tietoista suostumusta.

Arvioinnit:

Potilaat rekrytoidaan Walesin Prince-sairaalan avohoidon yleisestä lääketieteellisestä ja hengitysklinikasta. Myös keuhkoahtaumataudin akuutin pahenemisen aiheuttamat potilaat rekrytoidaan vastuuvapauden jälkeen Walesin prinssin sairaalassa.

i) lähtötaso

Seuraavat parametrit arvioidaan lähtöviivalla:

• Väestötiedot (ikä, sukupuoli, kehon korkeus, ruumiinpaino, ammatti)
• Ominaisuudet (lisävaikutukset)
• COPD -tiedot (esim. alkamisikä)
• Spirometria
• Hengitetty typpioksiditaso pakotettu värähtely arviointi hengitysteiden kestävyydestä
• 6 minuutin kävelymatkan testi
• Pahenemiset
• Riskitekijät (esim. Tupakoinnin historia, ympäristö- ja ammattien altistuminen epäpuhtauksille)
• MMRC: n, CAT: n ja SGRQ: n vaikutukset päivittäiseen toimintaan ja terveyteen liittyvään elämänlaatuun
• Hoito (t) edellisen 12 kuukauden aikana
• Terveydenhuollon hyödyt edellisen 12 kuukauden kuntoutuksen aikana viimeisen 12 kuukauden aikana
• Sairaanhoitajan koulutusohjelma viimeisen 12 kuukauden aikana
• Veribiomarkkerit (C-reaktiiviset proteiini, immunoglobuliini E ja eosinofiilitasot)
• Uloshengitetty hengityskeräys haihtuvien orgaanisten yhdisteiden arvioimiseksi

ii) Puhelimen seuranta kuuden kuukauden välein viimeisen kuuden kuukauden aikana (mukaan lukien systeemisellä steroidilla hoidetut pahenemiset, onnettomuuksien ja hätäosastojen hoidettujen pahenemisen ja sairaalahoidon kohteena olevan pahenemisen) pahenemiset)

iii) Vuotuiset vierailut vuodessa 1, vuosi 2 ja vuosi 3

• Väestötiedot (kehon korkeus, ruumiinpaino)
• Spirometria
• Hengitetty typpioksiditaso pakotettu värähtely arviointi hengitysteiden kestävyydestä
• Uloshengitetty hengityskeräys haihtuvien orgaanisten yhdisteiden arvioimiseksi
• Pahenemisvauriot (mukaan lukien systeemisen steroidin hoidettu pahenemisvauriot, onnettomuuksien ja hätäosastojen kohteena olevat pahenemiset ja sairaalahoidon mukaan hoidetut)
• MMRC16: n, CAT17: n ja SGRQ: n vaikutukset päivittäiseen toimintaan ja terveyteen liittyvään elämänlaatuun
• Hoito (t) edellisen 12 kuukauden aikana
• Terveydenhuollon hyödyt edellisen 12 kuukauden aikana
• Veribiomarkkerit (C-reaktiiviset proteiini, immunoglobuliini E ja eosinofiilitasot)
• Uusi diagnoosi
• Kuolleisuus ja sen syy kirjataan, jos se tapahtuisi tutkimusjakson aikana