Um estudo sobre fenótipos, endotipos e características tratáveis

A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é uma doença heterogênea e multisistêmica com crescente morbimortalidade progressiva. A DPOC agora é amplamente aceita como uma condição heterogênea com múltiplos fenótipos e endotipos.

A prevalência de DPOC variou de 11,4 a 26,1% de acordo com um estudo de várias cidades que pesquisou a população com espirometria. O ônus econômico da DPOC na sociedade é enorme. Em 2005, a DPOC ficou em segundo lugar como uma causa respiratória de hospitalização e dias de cama hospitalares em Hong Kong. Nesses> 75 anos de idade, a taxa de hospitalização da DPOC chegou a 2.225/100.000. A prevalência de DPOC moderada, usando a referência espirométrica da razão Fev1/FVC <70%, entre 1.008 chineses idosos HK (idade ≥60 anos) na comunidade, foram 19,6% e 11,9% nos indivíduos masculinos e femininos, respectivamente.

O conceito de "fenótipo" é definido como a aparência física ou característica bioquímica resultante da interação entre o genótipo e o ambiente.

São as características observáveis ​​de uma doença, como morfologia, desenvolvimento, propriedades bioquímicas ou fisiológicas ou comportamento. Alguns fenótipos têm um impacto significativo no prognóstico, incluindo sintomas, exacerbações, resposta à terapia e taxa de progressão da doença ou mortalidade.1 Por outro lado, um endotipo é um subtipo de doença definido funcional e patologicamente por um mecanismo molecular/ fisiopatológico distinto ou por respostas distintas do tratamento. Um exemplo é a inflamação alta do tipo 2.

O reconhecimento de fenótipos e endotipos da DPOC afetou significativamente o manejo da doença. O uso de biomarcadores para identificar fenótipos específicos da DPOC melhorou drasticamente a taxa de sucesso do novo desenvolvimento de medicamentos, aumentando a probabilidade de sucesso nos ensaios de fase IIa de aproximadamente 29% a 82%. Essa abordagem combinada, incorporando fenótipos de DPOC e novos biomarcadores, deve revolucionar o gerenciamento da DPOC nos próximos anos. Um exemplo é um estudo clínico recente da Fase 3 sobre dupilumab em pacientes com DPOC. O dupilumab é um anticorpo monoclonal totalmente humano que bloqueia o componente receptor compartilhado para interleucina-4 e interleucina-13. Em pacientes com DPOC que tinham evidências de inflamação das vias aéreas tipo 2, conforme indicado por níveis elevados de eosinófilos sanguíneos, aqueles que receberam dupilumab sofreram menos exacerbações de doenças, aprimoradas função pulmonar e qualidade de vida e sintomas respiratórios menos graves em comparação com aqueles que receberam placebo.8

Além disso, características tratáveis ​​(TTS) são características fenotípicas ou endotípicas reconhecíveis que podem ser avaliadas e direcionadas com sucesso pela terapia para melhorar um resultado clínico em um paciente com doença das vias aéreas. O TTS deve compartilhar três características, incluindo relevância clínica, sendo "detectável" (por exemplo, por fenótipo ou endotipo) e sendo tratável (o tratamento eficaz está disponível e acessível e pode melhorar os resultados clínicos do paciente). Uma metanálise que avaliou a abordagem TT para o gerenciamento de doenças obstrutivas das vias aéreas, que incluíam estudos de intervenções direcionadas a pelo menos 1 TT de domínios pulmonares, extrapulmonares e comportamentais/de estilo de vida, descobriu que as intervenções de TT foram eficazes para melhorar a qualidade da vida da saúde, a definição, a mortalidade por meio de ano.

O sistema de saúde em Hong Kong é diferente do de outros lugares. Estudos anteriores em Hong Kong apenas analisaram endótipos específicos; Um exemplo é o corte dos eosinófilos para prever exacerbações de DPOC e o efeito do tratamento da aplicação de intervenções a certos fenótipos, p. Aproximando -se do fenótipo de exacerbação com um programa de terapia abrangente.

Não há muita informação sobre os fenótipos gerais, endotipos e TTS de pacientes com DPOC em Hong Kong. As características dos pacientes ajudariam a avaliar ainda mais se a abordagem multi-TT pode melhorar seus resultados.

Resultados primários:

Características do fenótipo e endotipos e características tratáveis ​​e suas mudanças ao longo do tempo

Resultados secundários:

Características das relações de fenótipo e endotipos e características tratáveis ​​com exacerbações de DPOC, mortalidade, declínio da função pulmonar, sintomas e qualidade de vida.

Métodos:

Este é um estudo observacional prospectivo por um período de 3 anos. Os pacientes serão recrutados das clínicas médicas e respiratórias gerais do Prince of Wales. Além disso, os pacientes admitidos para exacerbação aguda da DPOC serão recrutados após a alta no Hospital Prince of Wales.

Critérios de inclusão:

1. Paciente com DPOC com história compatível e avaliação da função pulmonar de acordo com a doença pulmonar obstrutiva global (ouro): o paciente possui sintomas respiratórios crônicos (dispneia, tosse, produção de escarro e exacerbações devido a anormalidades das vias aéreas (bronquite, bronquite) e/ou alveoli (enfiseia). A avaliação da função pulmonar com espirometria forçada demonstrou a presença de um FEV1/FVC pós-broncodilatador <70%.
2. Paciente com idade ≥40 anos

Critérios de exclusão:

1. Doença grave que impediria o paciente de ter acompanhamento por 3 anos, por exemplo, Malignidade em estágio tardio, insuficiência cardíaca grave e insuficiência renal grave não na diálise.
2. Não é possível fornecer consentimento informado por escrito.

Avaliações:

Os pacientes serão recrutados das clínicas médicas e respiratórias gerais do Prince of Wales. Além disso, os pacientes admitidos para exacerbação aguda da DPOC serão recrutados após a alta no Hospital Prince of Wales.

i) linha de base

Os seguintes parâmetros serão avaliados na visita de linha de base:

• Demografia (idade, sexo, altura corporal, peso corporal, ocupação)
• Características (comorbidades)
• Informações da DPOC (por exemplo idade de início)
• Espirometria
• Nível de óxido nítrico exalado Avaliação oscilatória forçada da resistência às vias aéreas
• Teste de caminhada de 6 minutos
• Exacerbações
• Fatores de risco (p. História do tabagismo, exposição ambiental e ocupacional a poluentes)
• Impacto na atividade diária e na qualidade de vida relacionada à saúde por MMRC, CAT e SGRQ
• Tratamento (s) durante 12 meses anteriores
• Utilizações de assistência médica durante 12 meses anteriores reabilitação nos últimos 12 meses
• Programa de Educação de Enfermagem nos últimos 12 meses
• Biomarcadores sanguíneos (proteína C-reativa, níveis de imunoglobulina E e eosinófilos)
• Coleta de respiração exalada para avaliação de compostos orgânicos voláteis

ii) Acompanhamento por telefone a cada 6 meses exacerbações nos últimos 6 meses (incluindo exacerbações tratadas por esteróides sistêmicos, exacerbações tratadas por departamentos de acidentes e emergência e tratadas por hospitalização)

iii) visitas anuais no ano 1, ano 2 e 3

• Demografia (altura corporal, peso corporal)
• Espirometria
• Nível de óxido nítrico exalado Avaliação oscilatória forçada da resistência às vias aéreas
• Coleta de respiração exalada para avaliação de compostos orgânicos voláteis
• Exacerbações (incluindo exacerbações tratadas por esteróides sistêmicos, exacerbações tratadas por departamentos de acidentes e emergência e tratadas por hospitalização)
• Impacto na atividade diária e na qualidade de vida relacionada à saúde por MMRC16, CAT17 e SGRQ
• Tratamento (s) durante 12 meses anteriores
• Utilizações de saúde durante 12 meses anteriores
• Biomarcadores sanguíneos (proteína C-reativa, níveis de imunoglobulina E e eosinófilos)
• Novo diagnóstico
• A mortalidade e sua causa serão registradas se ocorreu durante o período de estudo