Исследование фенотипов, эндотипов и излучения ХОБЛ

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) представляет собой гетерогенное и мультисистемное заболевание с прогрессирующей растущей заболеваемостью и смертностью. ХОБЛ в настоящее время широко распространено как гетерогенное состояние с множественными фенотипами и эндотипами.

Распространенность ХОБЛ варьировалась от 11,4 до 26,1% в соответствии с несколькими городами, в котором обследовано популяция с спирометрией. Экономическое бремя ХОБЛ на общество огромно. В 2005 году ХОБЛ заняла второе место в качестве респираторной причины для госпитализации и стационарных дней в Гонконге. В возрасте> 75 лет уровень госпитализации для ХОБЛ был до 2225/100 000. Распространенность умеренного ХОБЛ с использованием спирометрической ссылки отношения FEV1/FVC <70% среди 1 008 пожилых китайцев HK (возраст ≥60 лет) в сообществе составляла 19,6% и 11,9% у субъектов мужчин и женщин соответственно.

Концепция «фенотипа» определяется как внешний вид или биохимическая характеристика, возникающая в результате взаимодействия между генотипом и окружающей средой.

Это наблюдаемые характеристики заболевания, такие как морфология, развитие, биохимические или физиологические свойства или поведение. Некоторые фенотипы оказывают значительное влияние на прогноз, включая симптомы, обострения, реакцию на терапию и скорость прогрессирования заболевания или смертности. С другой стороны, эндотип представляет собой подтип заболевания, определяемый функционально и патологически различным молекулярным/ патофизиологическим механизмом или различными реакциями на лечение. Примером является высокое воспаление типа 2.

Распознавание фенотипов и эндотипов ХОБЛ значительно повлияло на лечение заболевания. Использование биомаркеров для выявления специфических фенотипов ХОБЛ значительно улучшило успех развития новых лекарств, увеличив вероятность успеха в исследованиях фазы IIA примерно с 29% до 82%. Ожидается, что этот комбинированный подход, включающий фенотипы ХОБЛ и новые биомаркеры, революционизирует управление ХОБЛ в ближайшие годы. Примером является недавнее клиническое исследование фазы 3 по судурумаву у пациентов с ХОБЛ. Dupilumab-это полностью человеческое моноклональное антитело, которое блокирует общий рецепторный компонент для интерлейкина-4 и интерлейкина-13. У пациентов с ХОБЛ, которые имели признаки воспаления дыхательных путей 2 типа, о чем свидетельствуют повышенные уровни эозинофилов в крови, у тех, кто получал дупилумаб, испытывали меньше обострений заболеваний, улучшение функции легких и качество жизни и менее тяжелые респираторные симптомы по сравнению с теми, кто получал плацебо.8.

Кроме того, обработанные признаки (TTS) являются узнаваемыми фенотипическими или эндотипическими характеристиками, которые могут быть оценены и успешно нацелены на терапию для улучшения клинического исхода у пациента с заболеванием дыхательных путей. TTS должен иметь 3 характеристики, включая клиническую значимость, быть «обнаруживаемым» (например, фенотипом или эндотипом), и подлежать лечению (эффективное лечение доступно и доступно и может улучшить клинические результаты пациента). Метаанализ, который оценивал подход TT к лечению обструктивных заболеваний дыхательных путей, который включал в себя исследования вмешательств, нацеленных на по меньшей мере 1 тт, из легочных, экстралельмонов и поведенческих/образа жизни, показал, что вмешательства ТТ были эффективными при улучшении качества жизни, госпитализации, все приказы-годовой годовой, дигипноэлей, и влегают и в депрессию, и и в депрессию и в депрессию.

Система здравоохранения в Гонконге отличается от других мест. Предыдущие исследования в Гонконге рассматривали только определенные эндотипы; Примером является эозинофилы для прогнозирования обострений ХОБЛ и эффекта лечения применения вмешательств к определенным фенотипам, например, приближаясь к фенотипу обострения с помощью программы комплексного ухода.

Не так много информации об общих фенотипах, эндотипах и ТТ пациентов с ХОБЛ в Гонконге. Характеристики пациентов помогут дополнительно оценить, может ли мульти-TT-подход улучшить их результаты.

Первичные результаты:

Характеристики фенотипа и эндотипов, а также качества для лечения и их изменения с течением времени

Вторичные результаты:

Характеристики взаимосвязи фенотипа и эндотипов, а также излучаемые признаки с обострениями ХОБЛ, смертность, снижение функции легких, симптомы и качество жизни.

Методы:

Это проспективное обсервационное исследование в течение 3 лет. Пациенты будут набраны из амбулаторных медицинских и респираторных клиник больницы Принца Уэльского. Кроме того, пациенты, поступившие за острую обострение ХОБЛ, будут набраны при выписке в больнице Принца Уэльского.

Критерии включения:

1. Пациент с ХОБЛ с совместимой историей и оценкой функции легких в соответствии с глобальной обструктивной болезнью легких (золото): пациент имеет хронические респираторные симптомы (одышка, кашель, выработка мокроты и обострения из -за аномалии дыхательных путей (бронхит, бронхиолит) и/или альвеоли (эмпюзема), которые вызывают постоянные, часто прогрессируют. Оценка функции легких с помощью принудительной спирометрии продемонстрировала наличие пост-бронходилататора FEV1/FVC <70%.
2. Пациент с возрастом ≥40 лет

Критерии исключения:

1. Серьезное заболевание, которое мешало бы пациенту иметь последующее наблюдение в течение 3 лет, например, Злокачественная опухоль поздней стадии, тяжелая сердечная недостаточность и тяжелая почечная недостаточность не при диализе.
2. Невозможно предоставить письменное информированное согласие.

Оценки:

Пациенты будут набраны из амбулаторных медицинских и респираторных клиник больницы Принца Уэльского. Кроме того, пациенты, поступившие за острую обострение ХОБЛ, будут набраны при выписке в больнице Принца Уэльского.

i) базовая линия

Следующие параметры будут оценены при базовом посещении:

• Демография (возраст, пол, высота тела, вес тела, занятие)
• Характеристики (сопутствующие заболевания)
• Информация о ХОБЛ (например, возраст начала)
• Спирометрия
• Выдыхая уровень оксида азота принудительной колебательной оценки устойчивости к дыхательным путям
• 6 -минутный тест на прогулку
• Обострения
• Факторы риска (например, История курения, экологическое и профессиональное воздействие загрязняющих веществ)
• Влияние на ежедневную активность и качество жизни, связанное с здоровьем, MMRC, CAT и SGRQ
• Лечение (и) в течение предыдущих 12 месяцев
• Утилизация здравоохранения в течение предыдущих 12 месяцев реабилитации за последние 12 месяцев
• Программа образования медсестры за последние 12 месяцев
• Биомаркеры крови (С-реактивный белок, иммуноглобулин E и эозинофильные уровни)
• Сбор выдыхания дыхания для оценки летучих органических соединений

ii) Последующее наблюдение за телефоном каждые 6 месяцев за последние 6 месяцев (включая обострения, получаемые системными стероидами, обострениями, лечившимися отделениями случайных и неотложной помощи и лечившись госпитализацией)

iii) Годовые визиты в 1 -й год, 2 и год 3 года.

• Демография (высота тела, вес тела)
• Спирометрия
• Выдыхая уровень оксида азота принудительной колебательной оценки устойчивости к дыхательным путям
• Сбор выдыхания дыхания для оценки летучих органических соединений
• Устрбии (включая обострения, обработанные системными стероидами, обострениями, лечившимися отделениями аварии и неотложной помощи и лечившись госпитализацией)
• Влияние на ежедневную активность и качество жизни, связанное с здоровьем с помощью MMRC16, CAT17 и SGRQ
• Лечение (и) в течение предыдущих 12 месяцев
• Утилизация здравоохранения в течение предыдущих 12 месяцев
• Биомаркеры крови (С-реактивный белок, иммуноглобулин E и эозинофильные уровни)
• Новый диагноз
• Смертность и ее причина будут зарегистрированы, если это произойдет в течение периода исследования