En undersøgelse af KOLS -fænotyper, endotyper og behandlingsmæssige træk

Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) er en heterogen og multisystemisk sygdom med progressiv stigende sygelighed og dødelighed. KOL er nu bredt accepteret som en heterogen tilstand med flere fænotyper og endotyper.

Forekomsten af ​​KOL varierede fra 11,4 til 26,1% i henhold til en multi-city-undersøgelse, der undersøgte befolkningen med spirometri. Den økonomiske byrde af KOLS på samfundet er enorm. I 2005 rangerede COPD nummer to som en åndedrætsårsag til indlæggelse og indpatient -sengedage i Hong Kong. I disse> 75 år var indlæggelsesgraden for KOLS så høj som 2.225/100.000. Forekomsten af ​​moderat KOL ved anvendelse af den spirometriske reference af FEV1/FVC -forholdet på <70%, blandt 1.008 ældre HK -kinesere (alder ≥60 år) i samfundet, var 19,6% og 11,9% hos henholdsvis de mandlige og kvindelige emner.

Begrebet "fænotype" defineres som det fysiske udseende eller biokemiske karakteristik som følge af samspillet mellem genotypen og miljøet.

Det er de observerbare egenskaber ved en sygdom, såsom morfologi, udvikling, biokemiske eller fysiologiske egenskaber eller adfærd. Nogle fænotyper har en betydelig indflydelse på prognosen, herunder symptomer, forværringer, respons på terapi og hastighed for sygdomsprogression eller dødelighed.1 På den anden side er en endotype en subtype af sygdom defineret funktionelt og patologisk af en tydelig molekylær/ patofysiologisk mekanisme eller ved forskellige behandlingsresponser. Et eksempel er type 2 høj betændelse.

Anerkendelsen af ​​KOLS -fænotyper og endotyper har påvirket sygdommens håndtering markant. Brug af biomarkører til at identificere specifikke KOLS -fænotyper har dramatisk forbedret succesraten for ny medikamentudvikling, hvilket øger sandsynligheden for succes i fase IIa -forsøg fra ca. 29% til 82%. Denne kombinerede tilgang, der indeholder KOLS -fænotyper og nye biomarkører, forventes at revolutionere ledelsen af ​​KOL i de kommende år. Et eksempel er et nyligt klinisk fase 3 -forsøg på dupilumab hos KOLS -patienter. Dupilumab er et fuldt humant monoklonalt antistof, der blokerer den delte receptorkomponent for interleukin-4 og interleukin-13. Hos KOLS -patienter, der havde bevis for type 2 luftvejsinflammation, som indikeret af forhøjede blod eosinofilniveauer, oplevede de, der modtog dupilumab, færre sygdomsforværringer, forbedret lungefunktion og livskvalitet og mindre alvorlige åndedrætssymptomer sammenlignet med dem, der modtog en placebo.8

Endvidere er behandlingsmæssige træk (TTS) genkendelige fænotypiske eller endotype egenskaber, der kan vurderes og med succes målrettes ved terapi for at forbedre et klinisk resultat hos en patient med luftvejssygdom. TTS skal dele 3 egenskaber, herunder klinisk relevans, være "påviselig" (f.eks. Ved fænotype eller endotype) og at være behandelig (effektiv behandling er tilgængelig og tilgængelig og kan forbedre patientens kliniske resultater). En metaanalyse, der vurderede TT-fremgangsmåden til håndtering af obstruktive luftvejssygdomme, som omfattede undersøgelser af interventioner, der var målrettet mod mindst 1 TT fra lunge, ekstrapulmonale og adfærdsmæssige/livsstilsdomæner, fandt, at TT-interventioner var effektive til at forbedre sundhedsrelateret livskvalitet, hospitaliseringer, all-cause-1-årig dødelighed, dyspnea-score, angst og depression.

Sundhedsvæsenet i Hong Kong er forskellig fra andre steder. Tidligere undersøgelser i Hong Kong kiggede kun på specifikke endotyper; Et eksempel er eosinophils afskæring til at forudsige forværring af KOL og behandlingseffekten af ​​anvendelse af interventioner på visse fænotyper, f.eks. nærmer sig forværringsfænotypen med et omfattende plejeprogram.

Der er ikke meget information om de samlede fænotyper, endotyper og TTS for KOLS -patienter i Hong Kong. Patienternes egenskaber ville hjælpe med at vurdere, om multi-TT-fremgangsmåden kan forbedre deres resultater.

Primære resultater:

Karakteristika for fænotype og endotyper og behandlingsmæssige træk og deres ændringer over tid

Sekundære resultater:

Karakteristika for forholdet mellem fænotype og endotyper og behandlingsmæssige træk med forværringer af KOL, dødelighed, lungefunktionsnedgang, symptomer og livskvalitet.

Metoder:

Dette er en potentiel observationsundersøgelse i en periode på 3 år. Patienter vil blive rekrutteret fra den generelle medicinske og respiratoriske klinikker uden for patienten på Prince of Wales Hospital. Patienter, der er optaget for akut forværring af KOL, vil også blive rekrutteret ved udskrivning på Prince of Wales Hospital.

Inkluderingskriterier:

1. Patient med KOL med kompatibel historie og lungefunktionsvurdering i henhold til global obstruktiv lungesygdom (guld): Patienten har kroniske respirationssymptomer (dyspnø, hoste, sputumproduktion og forværringer på grund af abnormiteter i luftvejen (bronchitis, bronchiolitis) og/eller alveoli (emimysema), som forårsager persistente, ofte progressive, luftflow. Lungefunktionsvurdering med tvungen spirometri demonstrerede tilstedeværelsen af ​​en post-bronchodilator FEV1/FVC <70%.
2. Patient med alder ≥40 år

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig sygdom, der ville hindre patienten i at have opfølgning i 3 år, f.eks. Malignitet i sen fase, alvorlig hjertesvigt og alvorlig nyresvigt ikke ved dialyse.
2. Kan ikke give skriftligt informeret samtykke.

Vurderinger:

Patienter vil blive rekrutteret fra den generelle medicinske og respiratoriske klinikker uden for patienten på Prince of Wales Hospital. Patienter, der er optaget for akut forværring af KOL, vil også blive rekrutteret ved udskrivning på Prince of Wales Hospital.

i) baseline

Følgende parametre vurderes ved basisbesøget:

• Demografi (alder, køn, kropshøjde, kropsvægt, besættelse)
• Karakteristika (komorbiditeter)
• KOLS -information (f.eks. Age of Onset)
• Spirometri
• Udåndet nitrogenoxidniveau tvang oscillerende vurdering af luftvejsresistens
• 6 minutters gangprøve
• Forværringer
• Risikofaktorer (f.eks. Rygningshistorie, miljømæssig og erhvervsmæssig eksponering for forurenende stoffer)
• Påvirkning på daglig aktivitet og sundhedsrelateret livskvalitet af MMRC, CAT og SGRQ
• Behandling (er) i de foregående 12 måneder
• Sundhedsudviklinger i de foregående 12 måneder rehabilitering i de sidste 12 måneder
• Sygeplejerskeuddannelsesprogram i de sidste 12 måneder
• Blodbiomarkører (C-reaktivt protein, immunoglobulin E- og eosinophil-niveauer)
• Udåndet åndedrætsopsamling til vurdering af flygtige organiske forbindelser

ii) Telefonopfølgning hver 6. måned forværringer i de sidste 6 måneder (inklusive forværringer behandlet med systemisk steroid, forværringer behandlet ved et uheld og akutafdelinger og behandlet ved indlæggelse)

iii) Årlige besøg på år 1, år 2 og år 3

• Demografi (kropshøjde, kropsvægt)
• Spirometri
• Udåndet nitrogenoxidniveau tvang oscillerende vurdering af luftvejsresistens
• Udåndet åndedrætsopsamling til vurdering af flygtige organiske forbindelser
• Forværringer (inklusive forværringer behandlet med systemisk steroid, forværringer behandlet ved et uheld og akutafdelinger og behandlet ved indlæggelse)
• Påvirkning på daglig aktivitet og sundhedsrelateret livskvalitet af MMRC16, CAT17 og SGRQ
• Behandling (er) i de foregående 12 måneder
• Sundhedsudnyttelser i de foregående 12 måneder
• Blodbiomarkører (C-reaktivt protein, immunoglobulin E- og eosinophil-niveauer)
• Ny diagnose
• Dødelighed og dens årsag registreres, hvis det skete i undersøgelsesperioden