Een onderzoek naar COPD -fenotypes, endotypes en behandelbare eigenschappen

Chronische obstructieve longziekte (COPD) is een heterogene en multisystemische ziekte met progressieve toenemende morbiditeit en mortaliteit. COPD wordt nu algemeen geaccepteerd als een heterogene toestand met meerdere fenotypes en endotypes.

De prevalentie van COPD varieerde van 11,4 tot 26,1% volgens een multi-city onderzoek die de populatie met spirometrie onderzocht. De economische last van COPD op de samenleving is enorm. In 2005 stond COPD op de tweede plaats als een ademhalingsoorzaak voor ziekenhuisopname en intramurale beddagen in Hong Kong. In die> 75 jaar was de ziekenhuisopname voor COPD zo hoog als 2.225/100.000. De prevalentie van matige COPD, met behulp van de spirometrische referentie van FEV1/FVC -ratio van <70%, bij 1.008 oudere HK Chinezen (leeftijd ≥60 jaar) in de gemeenschap, waren respectievelijk 19,6% en 11,9% in de mannelijke en vrouwelijke proefpersonen.

Het concept van "fenotype" wordt gedefinieerd als het fysieke uiterlijk of biochemische kenmerk als gevolg van de interactie tussen het genotype en de omgeving.

Het is de waarneembare kenmerken van een ziekte, zoals morfologie, ontwikkeling, biochemische of fysiologische eigenschappen of gedrag. Sommige fenotypes hebben een significante invloed op de prognose, waaronder symptomen, exacerbaties, respons op therapie en ziekteprogressie of mortaliteit.1 Aan de andere kant is een endotype een subtype van de ziekte die functioneel en pathologisch wordt gedefinieerd door een duidelijk moleculair/ pathofysiologisch mechanisme of door verschillende behandelingsreacties. Een voorbeeld is type 2 hoge ontsteking.

De herkenning van COPD -fenotypes en endotypes heeft het beheer van de ziekte aanzienlijk beïnvloed. Het gebruik van biomarkers om specifieke COPD -fenotypen te identificeren, heeft het succespercentage van nieuwe geneesmiddelenontwikkeling drastisch verbeterd, waardoor de kans op succes in fase IIA -onderzoeken wordt vergroot van ongeveer 29% tot 82%. Deze gecombineerde benadering, die COPD -fenotypes en nieuwe biomarkers omvat, zal naar verwachting het beheer van COPD in de komende jaren revolutioneren. Een voorbeeld is een recente fase 3 klinische studie over dupilumab bij COPD -patiënten. Dupilumab is een volledig menselijk monoklonaal antilichaam dat de gedeelde receptorcomponent voor interleukine-4 en interleukine-13 blokkeert. Bij COPD -patiënten die bewijs hadden van type 2 luchtwegontsteking, zoals aangegeven door verhoogde eosinofiele niveaus van bloed, ondervonden degenen die Dupilumab ontvingen minder ziekteverzekeringen, verbeterde longfunctie en kwaliteit van leven, en minder ernstige ademhalingssymptomen vergeleken met degenen die een placebo ontvingen.8

Verder zijn behandelbare eigenschappen (TT's) herkenbare fenotypische of endotypische kenmerken die door therapie kunnen worden beoordeeld en met succes kunnen worden gericht om een ​​klinische uitkomst bij een patiënt met luchtwegaandoeningen te verbeteren. De TT's moeten 3 kenmerken delen, waaronder klinische relevantie, "detecteerbaar" zijn (bijvoorbeeld door fenotype of endotype), en te behandelen (effectieve behandeling is beschikbaar en toegankelijk en kan de klinische resultaten van de patiënt verbeteren). Een meta-analyse die de TT-benadering van het beheer van obstructieve luchtwegziekten beoordeelde, waaronder studies van interventies die zich richten op ten minste 1 TT van long-, extrapulmonale en gedrags-/levensstijldomeinen, ontdekte dat TT-interventies effectief waren bij het verbeteren van de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van het leven, ziekenhuisopnames, ziekenhuisopnames, ziekenhuis-, ziekenhuis, dyspnea-score, angst, angst, angst, en depressie.

Het gezondheidszorgsysteem in Hong Kong is anders dan dat van andere plaatsen. Eerdere studies in Hong Kong keken alleen naar specifieke endotypes; Een voorbeeld is de Eosinophils Cut-Off om COPD-exacerbaties te voorspellen en het behandelingseffect van het toepassen van interventies op bepaalde fenotypes, b.v. Het benaderen van het verergeringsfenotype met een uitgebreid zorgprogramma.

Er is niet veel informatie over de algemene fenotypes, endotypes en TT's van COPD -patiënten in Hong Kong. De kenmerken van de patiënten zouden helpen om verder te beoordelen of de multi-TT-aanpak hun resultaten kan verbeteren.

Primaire resultaten:

Kenmerken van fenotype en endotypes en behandelbare eigenschappen en hun veranderingen in de loop van de tijd

Secundaire resultaten:

Kenmerken van de relaties van fenotype en endotypes en behandelbare eigenschappen met exacerbaties van COPD, mortaliteit, achteruitgang van de longfunctie, symptomen en kwaliteit van leven.

Methoden:

Dit is een prospectieve observationele studie gedurende een periode van 3 jaar. Patiënten worden aangeworven uit de poliklinische algemene medische en ademhalingsklinieken van het Prince of Wales Hospital. Ook zullen patiënten opgenomen voor acute exacerbatie van COPD worden aangeworven bij ontslag in het Prince of Wales Hospital.

Inclusiecriteria:

1. Patiënt met COPD met compatibele geschiedenis en longfunctiebeoordeling Volgens de wereldwijde obstructieve longziekte (GOUD): patiënt heeft chronische ademhalingssymptomen (dyspnoea, hoest, sputumproductie en exacerbaties als gevolg van afwijkingen van de luchtwegen (bronchiolitis) en/of alveoli (nadrukkingsaanwijzing, vaak progressieve, luchtflowbeperking. Longfunctiebeoordeling met geforceerde spirometrie toonde de aanwezigheid van een post-bronchodilator FEV1/FVC <70%.
2. Patiënt met leeftijd ≥40 jaar

Uitsluitingscriteria:

1. Ernstige ziekte die de patiënt zou belemmeren om 3 jaar een follow-up te hebben, b.v. Maligniteit in het late stadium, ernstig hartfalen en ernstige nierfalen niet bij dialyse.
2. Niet in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Beoordelingen:

Patiënten worden aangeworven uit de poliklinische algemene medische en ademhalingsklinieken van het Prince of Wales Hospital. Ook zullen patiënten opgenomen voor acute exacerbatie van COPD worden aangeworven bij ontslag in het Prince of Wales Hospital.

i) basislijn

De volgende parameters worden beoordeeld bij het basisbezoek:

• Demografie (leeftijd, geslacht, lichaamshoogte, lichaamsgewicht, beroep)
• Kenmerken (comorbiditeiten)
• COPD -informatie (bijv. Leeftijd van het begin)
• Spirometrie
• Uitgeademde stikstofmonoxide niveau geforceerde oscillerende beoordeling van luchtwegweerstand
• 6 minuten looptest
• Verergering
• Risicofactoren (bijv. Rookgeschiedenis, milieu- en beroepsmatige blootstelling aan verontreinigende stoffen)
• Impact op dagelijkse activiteit en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven door MMRC, CAT en SGRQ
• Behandeling (en) gedurende voorgaande 12 maanden
• Gezondheidszorggebruiken tijdens de afgelopen 12 maanden in de afgelopen 12 maanden in de afgelopen 12 maanden
• Nurse Education Program in de afgelopen 12 maanden
• Bloedbiomarkers (C-reactief eiwit, immunoglobuline E en eosinofiele niveaus)
• Geademde ademcollectie uit voor de beoordeling van vluchtige organische verbindingen

ii) Telefoon follow -up om de 6 maanden verergering in de afgelopen 6 maanden (inclusief exacerbaties behandeld door systemische steroïde, exacerbaties die worden behandeld door ongeval en spoedeisende middelen en behandeld door ziekenhuisopname)

iii) Jaarlijkse bezoeken bij jaar 1, jaar 2 en jaar 3

• Demografie (lichaams hoogte, lichaamsgewicht)
• Spirometrie
• Uitgeademde stikstofmonoxide niveau geforceerde oscillerende beoordeling van luchtwegweerstand
• Geademde ademcollectie uit voor de beoordeling van vluchtige organische verbindingen
• Exacerbaties (inclusief exacerbaties behandeld door systemische steroïde, exacerbaties die worden behandeld door ongeval en spoedeisende hulp en behandeld door ziekenhuisopname)
• Impact op dagelijkse activiteit en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven door MMRC16, CAT17 en SGRQ
• Behandeling (en) gedurende voorgaande 12 maanden
• Gezondheidszorggebruiken in voorgaande 12 maanden
• Bloedbiomarkers (C-reactief eiwit, immunoglobuline E en eosinofiele niveaus)
• Nieuwe diagnose
• Sterfte en de oorzaak ervan zullen worden vastgelegd als deze tijdens de studieperiode plaatsvond