Studie fenotypů CHOPN, endotypů a léčitelných vlastností

Chronická obstrukční plicní onemocnění (COPD) je heterogenní a multisystémové onemocnění s progresivní rostoucí morbiditou a úmrtností. COPD je nyní široce přijímána jako heterogenní stav s více fenotypy a endotypy.

Prevalence CHOPN se pohybovala od 11,4 do 26,1% podle multi-městské studie, která zkoumala populaci se spirometrií. Hospodářská břemeno CHOPN ve společnosti je obrovské. V roce 2005 se COPD umístila na druhém místě jako dýchací příčina pro hospitalizaci a dny lůžkového lůžka v Hongkongu. V těch> 75 letech byla míra hospitalizace pro COPD až 2 225/100 000. Prevalence mírné CHOPN, s použitím spirometrického odkazu poměru FEV1/FVC <70%, mezi 1 008 starších HK čínštině (věk ≥ 60 let) v komunitě byla 19,6% a 11,9% u mužských a ženských subjektů.

Koncept „fenotypu“ je definován jako fyzický vzhled nebo biochemická charakteristika vyplývající z interakce mezi genotypem a prostředím.

Jedná se o pozorovatelné charakteristiky onemocnění, jako je morfologie, vývoj, biochemické nebo fyziologické vlastnosti nebo chování. Některé fenotypy mají významný dopad na prognózu, včetně symptomů, exacerbací, reakce na terapii a míru progrese nebo úmrtnosti onemocnění.1 Na druhé straně je endotypem podtypem nemoci definovaný funkčně a patologicky odlišným molekulárním/ patofyziologickým mechanismem nebo odlišnými léčebnými odpověďmi. Příkladem je vysoký zánět typu 2.

Rozpoznání fenotypů a endotypů CHOPN významně ovlivnilo léčbu nemoci. Použití biomarkerů k identifikaci specifických fenotypů CHOPN dramaticky zlepšilo úspěšnost vývoje nových léčiv, což zvyšuje pravděpodobnost úspěchu v pokusech fáze IIA z přibližně 29% na 82%. Očekává se, že tento kombinovaný přístup zahrnující fenotypy COPD a nové biomarkery v nadcházejících letech revolucionizuje řízení CHOPN. Příkladem je nedávná klinická studie fáze 3 na dupilumabu u pacientů s CHOPN. Dupilumab je plně lidská monoklonální protilátka, která blokuje složku sdílené receptory pro interleukin-4 a interleukin-13. U pacientů s CHOPN, kteří měli důkaz zánětu dýchacích cest typu 2, jak ukazuje zvýšenou hladinu eozinofilů krve, zažili ti, kteří obdrželi dupilumab

Kromě toho jsou léčitelné rysy (TTS) rozpoznatelné fenotypové nebo endotypové charakteristiky, které lze terapií posoudit a úspěšně zacílit na zlepšení klinického výsledku u pacienta s onemocněním dýchacích cest. TTS musí sdílet 3 charakteristiky, včetně klinické relevance, „detekovatelné“ (např. Fenotypem nebo endotypem) a být léčitelný (účinná léčba je k dispozici a přístupná a může zlepšit klinické výsledky pacienta). Metaanalýza, která hodnotila TT přístup k řízení obstrukčních onemocnění dýchacích cest, které zahrnovaly studie intervencí zaměřených na alespoň 1 TT z plicního, extrapulmonálního a behaviorálního/životního stylu, zjistily, že intervence TT byly účinné při zlepšování kvality života souvisejících se zdravím, hospitalizací, hospitalizací, hospitalizací, hospitalizací, hospitalizací, hospitalizací a depresí.

Systém zdravotní péče v Hongkongu se liší od systému jiných míst. Předchozí studie v Hongkongu se zaměřily pouze na specifické endotypy; Příkladem je mezní hodnoty eosinofilů, které předpovídají exacerbace CHOPN a účinek léčby aplikací intervencí na určité fenotypy, např. Blíží se k exacerbačnímu fenotypu s komplexním programem péče.

O celkových fenotypech, endotypech a TTS pacientů s CHONGONG v Hongkongu není mnoho informací. Charakteristiky pacientů by pomohly dále posoudit, zda přístup multi-TT může zlepšit jejich výsledky.

Primární výsledky:

Charakteristiky fenotypu a endotypů a léčitelných rysů a jejich změn v průběhu času

Sekundární výsledky:

Charakteristiky vztahů fenotypu a endotypů a léčitelných rysů s exacerbacemi CHOPN, úmrtnosti, poklesu funkcí plic, symptomy a kvalitou života.

Metody:

Toto je prospektivní observační studie po dobu 3 let. Pacienti budou přijati z out-pacientních obecných lékařských a respiračních klinik nemocnice prince z Walesu. Rovněž pacienti přijatí na akutní exacerbaci CHOPN budou přijati po propuštění v nemocnici Prince of Wales.

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient s CHOPN s kompatibilní historií a hodnocením funkcí plic podle globálního obstrukčního plicního onemocnění (zlato): Pacient má chronické respirační symptomy (dyspnoe, kašel, produkce sputa a exacerbace způsobené abnormalitami dýchacích cest (bronchiolitida) a/nebo alveoli (emphysema), často progresivní, air -záliv. Posouzení funkcí plic s nucenou spirometrií prokázalo přítomnost post-bronchodilatoru FEV1/FVC <70%.
2. Pacient s věkem ≥ 40 let

Kritéria pro vyloučení:

1. Vážné onemocnění, které by pacientovi bránilo v sledování po dobu 3 let, např. Malignita pozdního stádia, závažné srdeční selhání a závažné selhání ledvin na dialýze.
2. Nelze poskytnout písemný informovaný souhlas.

Hodnocení:

Pacienti budou přijati z out-pacientních obecných lékařských a respiračních klinik nemocnice prince z Walesu. Rovněž pacienti přijatí na akutní exacerbaci CHOPN budou přijati po propuštění v nemocnici Prince of Wales.

i) základní linie

Následující parametry budou posouzeny na základní návštěvě:

• Demografie (věk, pohlaví, výška těla, tělesná hmotnost, povolání)
• Charakteristiky (komorbidity)
• Informace o CHOPN (např. věk nástupu)
• Spirometrie
• Výdejní hladina oxidu dusnatého nucené oscilační hodnocení odporu dýchacích cest
• 6 minut chůze test
• Exacerbace
• Rizikové faktory (např. historie kouření, environmentální a pracovní expozice znečišťujícím látkám)
• Dopad na denní aktivitu a kvalitu života související se zdravím MMRC, CAT a SGRQ
• Léčba během předchozích 12 měsíců
• Zdravotní využití během předchozích 12 měsíců rehabilitace za posledních 12 měsíců
• Program vzdělávání sester za posledních 12 měsíců
• Biomarkery krve (C-reaktivní protein, imunoglobulin E a hladiny eosinofilu)
• Vydechovaný dech pro posouzení těkavých organických sloučenin

ii) Telefonní sledování každých 6 měsíců za posledních 6 měsíců (včetně exacerbací léčených systémovým steroidem, exacerbací léčených náhodou a pohotovostními odděleními a léčených hospitalizací)

iii) Roční návštěvy v roce 1, 2 a 3 a 3

• Demografie (výška těla, tělesná hmotnost)
• Spirometrie
• Výdejní hladina oxidu dusnatého nucené oscilační hodnocení odporu dýchacích cest
• Vydechovaný dech pro posouzení těkavých organických sloučenin
• Exacerbace (včetně exacerbací léčených systémovým steroidem, exacerbací léčených náhodou a pohotovostními odděleními a léčených hospitalizací)
• Dopad na denní aktivitu a kvalitu života související se zdravím pomocí MMRC16, CAT17 a SGRQ
• Léčba během předchozích 12 měsíců
• Zdravotní využití během předchozích 12 měsíců
• Biomarkery krve (C-reaktivní protein, imunoglobulin E a hladiny eosinofilu)
• Nová diagnóza
• Úmrtnost a její příčina bude zaznamenána, pokud k ní dojde během studijního období