En studie om KOLS -fenotyper, endotyper og behandlingsbare trekk

Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) er en heterogen og multisystemisk sykdom med progressiv økende sykelighet og dødelighet. KOLS er nå allment akseptert som en heterogen tilstand med flere fenotyper og endotyper.

Utbredelsen av KOLS varierte fra 11,4 til 26,1% ifølge en studie med flere byer som kartla befolkningen med spirometri. KOLSs økonomiske belastning på samfunnet er enorm. I 2005 rangerte KOLS som nummer to som en luftveisårsak til sykehusinnleggelse og daglige sengedager i Hong Kong. I de> 75 år gammel var sykehusinnleggelsesgraden for KOLS så høy som 2225/100 000. Utbredelsen av moderat KOLS ved bruk av den spirometriske referansen til FEV1/FVC -forholdet på <70%, blant 1 008 eldre HK -kinesere (alder ≥60 år) i samfunnet, var henholdsvis 19,6% og 11,9% hos de mannlige og kvinnelige forsøkspersonene.

Begrepet "fenotype" er definert som det fysiske utseendet eller biokjemisk karakteristikk som følge av samspillet mellom genotypen og miljøet.

Det er de observerbare egenskapene til en sykdom, som morfologi, utvikling, biokjemiske eller fysiologiske egenskaper, eller atferd. Noen fenotyper har en betydelig innvirkning på prognose, inkludert symptomer, forverring, respons på terapi og hastighet på sykdomsprogresjon eller dødelighet.1 På den annen side er en endotype en subtype av sykdom som er definert funksjonelt og patologisk av en distinkt molekylær/ patofysiologisk mekanisme eller ved distinkte behandlingsresponser. Et eksempel er type 2 høy betennelse.

Anerkjennelsen av KOLS -fenotyper og endotyper har betydelig påvirket håndteringen av sykdommen. Å bruke biomarkører for å identifisere spesifikke KOLS -fenotyper har forbedret suksessraten for ny medisinutvikling dramatisk, noe som øker sannsynligheten for suksess i fase IIA -forsøk fra omtrent 29% til 82%. Denne kombinerte tilnærmingen, som inkluderer KOLS -fenotyper og nye biomarkører, forventes å revolusjonere styringen av KOLS de kommende årene. Et eksempel er en fersk fase 3 klinisk studie på dupilumab hos KOLS -pasienter. Dupilumab er et fullt menneskelig monoklonalt antistoff som blokkerer den delte reseptorkomponenten for interleukin-4 og interleukin-13. Hos KOLS -pasienter som hadde bevis på type 2 luftveisbetennelse, som indikert med forhøyet blodosinofile nivåer i blodet, opplevde de som fikk dupilumab færre sykdomsforverringer, forbedret lungefunksjon og livskvalitet og mindre alvorlige luftveissymptomer sammenlignet med de som fikk placebo.8

Videre er behandlingsbehandlingsegenskaper (TTS) gjenkjennelige fenotypiske eller endotypiske egenskaper som kan vurderes og vellykket målrettet av terapi for å forbedre et klinisk resultat hos en pasient med luftveis sykdom. TTS må dele 3 egenskaper, inkludert klinisk relevans, være "påvisbar" (f.eks. Ved fenotype eller endotype), og å være behandlingsbar (effektiv behandling er tilgjengelig og tilgjengelig og kan forbedre pasientens kliniske utfall). En metaanalyse som vurderte TT-tilnærmingen til håndtering av hindrende luftveissykdommer, som inkluderte studier av intervensjoner rettet mot minst 1 TT fra lunge-, ekstrapulmonale og atferds-/livsstilsdomener, fant at TT-intervensjoner var effektive til å forbedre helse-relatert livskvalitet, sykehusinnlysninger.

Helsevesenet i Hong Kong er forskjellig fra andre steder. Tidligere studier i Hong Kong så bare på spesifikke endotyper; Et eksempel er eosinofiler avskjæring for å forutsi KOLS-forverring og behandlingseffekten av å anvende intervensjoner på visse fenotyper, f.eks. nærmer seg forverringsfenotypen med et omfattende omsorgsprogram.

Det er ikke mye informasjon om de generelle fenotypene, endotypene og TT -ene av KOLS -pasienter i Hong Kong. Karakteristikkene til pasientene vil bidra til å ytterligere vurdere om multi-TT-tilnærmingen kan forbedre resultatene.

Primære utfall:

Kjennetegn på fenotype og endotyper og behandlede egenskaper og deres endringer over tid

Sekundære utfall:

Kjennetegn på forholdene mellom fenotype og endotyper og behandlingsbare trekk med forverring av KOLS, dødelighet, nedgang i lungefunksjonen, symptomer og livskvalitet.

Metoder:

Dette er en prospektiv observasjonsstudie i en periode på 3 år. Pasienter vil bli rekruttert fra generelle medisinske og respirasjonsklinikker på prinsen av Wales sykehus. Pasienter som er innlagt for akutt forverring av KOLS vil også bli rekruttert ved utskrivning ved Prince of Wales sykehus.

Inkluderingskriterier:

1. Pasient med KOLS med kompatibel historie og lungefunksjonsvurdering i henhold til global obstruktiv lungesykdom (gull): Pasienten har kroniske luftveissymptomer (dyspné, hoste, sputumproduksjon og forverring på grunn av unormale begrensninger (bronkitt, bronkiolitis) og/eller alveol (bronkitt) at bronchiolitis) og/eller alveol (bronkitt) at bronchiolitis) og/eller alveol (bronkitt, bronchiolitis) og/luftveis. Lungefunksjonsvurdering med tvungen spirometri demonstrerte tilstedeværelsen av en post-bronchodilator FEV1/FVC <70%.
2. Pasient med alder ≥40 år

Eksklusjonskriterier:

1. Alvorlig sykdom som ville hindre pasienten fra å ha oppfølging i 3 år, f.eks. Malignitet i sent stadium, alvorlig hjertesvikt og alvorlig nyresvikt ikke ved dialyse.
2. Kan ikke gi skriftlig informert samtykke.

Vurderinger:

Pasienter vil bli rekruttert fra generelle medisinske og respirasjonsklinikker på prinsen av Wales sykehus. Pasienter som er innlagt for akutt forverring av KOLS vil også bli rekruttert ved utskrivning ved Prince of Wales sykehus.

i) Baseline

Følgende parametere vil bli vurdert ved baselinebesøket:

• Demografi (alder, kjønn, kroppshøyde, kroppsvekt, yrke)
• Kjennetegn (komorbiditeter)
• KOLS -informasjon (f.eks. Alder på begynnelsen)
• Spirometri
• Utpustet nitrogenoksidnivå tvangsvingende vurdering av luftveismotstand
• 6 minutters gangtest
• Forverring
• Risikofaktorer (f.eks. røykehistorie, miljø- og yrkeseksponering for miljøgifter)
• Effekt på daglig aktivitet og helserelatert livskvalitet av MMRC, CAT og SGRQ
• Behandling (er) i løpet av de siste 12 månedene
• Helsevesenets utnyttelser i løpet av de siste 12 måneders rehabilitering de siste 12 månedene
• Sykepleierutdanningsprogram de siste 12 månedene
• Blodbiomarkører (C-reaktivt protein, immunoglobulin E og eosinofile nivåer)
• Utpustet pustesamling for vurdering av flyktige organiske forbindelser

ii) Telefonoppfølging hver 6. måned forverringer de siste 6 månedene (inkludert forverringer behandlet av systemisk steroid, forverring behandlet av ulykkes- og akuttmottak og behandlet ved sykehusinnleggelse)

iii) Årsbesøk ved år 1, år 2 og år 3

• Demografi (kroppshøyde, kroppsvekt)
• Spirometri
• Utpustet nitrogenoksidnivå tvangsvingende vurdering av luftveismotstand
• Utpustet pustesamling for vurdering av flyktige organiske forbindelser
• Forverringer (inkludert forverringer behandlet av systemisk steroid, forverring behandlet av ulykkes- og akuttmottak og behandlet ved sykehusinnleggelse)
• Effekt på daglig aktivitet og helserelatert livskvalitet av MMRC16, CAT17 og SGRQ
• Behandling (er) i løpet av de siste 12 månedene
• Helsevesenets utnyttelser i løpet av de siste 12 månedene
• Blodbiomarkører (C-reaktivt protein, immunoglobulin E og eosinofile nivåer)
• Ny diagnose
• Dødeligheten og dens årsak vil bli registrert dersom den skulle skje i løpet av studieperioden