En studie om KOL -fenotyper, endotyper och behandlingsbara egenskaper

Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) är en heterogen och multisystemisk sjukdom med progressiv ökande sjuklighet och dödlighet. KOL är nu allmänt accepterat som ett heterogent tillstånd med flera fenotyper och endotyper.

Förekomsten av KOL varierade från 11,4 till 26,1% enligt en studie med flera stadar som undersökte befolkningen med spirometri. Den ekonomiska bördan av KOL på samhället är enorm. 2005 rankade KOL på andra plats som en andningsskäl för sjukhusvistelse och dödsängar i Hong Kong. I de> 75 års ålder var sjukhusvistelsen för KOL så hög som 2 225/100 000. Förekomsten av måttlig KOL, med användning av den spirometriska referensen för FEV1/FVC -förhållandet på <70%, bland 1 008 äldre HK -kinesiska (ålder ≥60 år) i samhället, var 19,6% respektive 11,9% hos de manliga respektive kvinnliga försökspersonerna.

Begreppet "fenotyp" definieras som det fysiska utseendet eller biokemiska kännetecknet som är resultatet av interaktionen mellan genotypen och miljön.

Det är de observerbara egenskaperna hos en sjukdom, såsom morfologi, utveckling, biokemiska eller fysiologiska egenskaper eller beteende. Vissa fenotyper har en betydande inverkan på prognos, inklusive symtom, förvärringar, svar på terapi och hastighet av sjukdomsprogression eller dödlighet.1 Å andra sidan är en endotyp en subtyp av sjukdom som definieras funktionellt och patologiskt av en distinkt molekylär/ patofysiologisk mekanism eller genom distinkta behandlingssvar. Ett exempel är hög inflammation av typ 2.

Erkännandet av KOL -fenotyper och endotyper har påverkat hanteringen av sjukdomen väsentligt. Att använda biomarkörer för att identifiera specifika KOL -fenotyper har dramatiskt förbättrat framgångsgraden för den nya läkemedelsutvecklingen, vilket ökar sannolikheten för framgång i fas IIA -studier från cirka 29% till 82%. Detta kombinerade tillvägagångssätt, som innehåller KOL -fenotyper och nya biomarkörer, förväntas revolutionera hanteringen av KOL under de kommande åren. Ett exempel är en ny klinisk fas 3 -prövning på dupilumab hos KOL -patienter. Dupilumab är en helt human monoklonal antikropp som blockerar den delade receptorkomponenten för interleukin-4 och interleukin-13. Hos KOL -patienter som hade bevis på luftvägsinflammation av typ 2, vilket indikeras av förhöjda blod -eosinofilnivåer, upplevde de som fick dupilumab färre sjukdomar förvärring, förbättrad lungfunktion och livskvalitet och mindre allvarliga andningssymtom jämfört med dem som fick en placebo.8

Vidare är behandlingsbara egenskaper (TTS) igenkännliga fenotypiska eller endotypiska egenskaper som kan bedömas och framgångsrikt riktas av terapi för att förbättra ett kliniskt resultat hos en patient med luftvägssjukdom. TT: erna måste dela tre egenskaper, inklusive klinisk relevans, som är "detekterbar" (t.ex. genom fenotyp eller endotyp) och vara behandlingsbar (effektiv behandling är tillgänglig och tillgänglig och kan förbättra kliniska patientens kliniska resultat). A meta-analysis that assessed the TT approach to the management of obstructive airway diseases, which included studies of interventions targeting at least 1 TT from pulmonary, extrapulmonary, and behavioural/lifestyle domains, found that TT interventions were effective at improving health-related quality of life, hospitalizations, all-cause-1-year mortality, dyspnea score, anxiety, and depression.

Sjukvårdssystemet i Hong Kong skiljer sig från andra platser. Tidigare studier i Hong Kong tittade bara på specifika endotyper; Ett exempel är de eosinofiler som är avstängda för att förutsäga KOL-förvärringar och behandlingseffekten av tillämpning av interventioner på vissa fenotyper, t.ex. Närmar sig förvärringsfenotypen med ett omfattande vårdprogram.

Det finns inte mycket information om de övergripande fenotyperna, endotyper och TT: er av KOL -patienter i Hong Kong. Patienternas egenskaper skulle hjälpa till att ytterligare bedöma om multi-TT-metoden kan förbättra deras resultat.

Primära resultat:

Egenskaper för fenotyp och endotyper och behandlingsbara egenskaper och deras förändringar över tid

Sekundära resultat:

Egenskaper hos förhållandena mellan fenotyp och endotyper och behandlingsbara egenskaper med förvärringar av KOL, dödlighet, lungfunktionsnedgång, symtom och livskvalitet.

Metoder:

Detta är en prospektiv observationsstudie under en period av 3 år. Patienter kommer att rekryteras från de allmänna medicinska och andningsklinikerna på Prince of Wales sjukhus. Patienter som är inlagda för akut förvärring av KOL kommer också att rekryteras vid utskrivning på Prince of Wales Hospital.

Inkluderingskriterier:

1. Patient with COPD with compatible history and lung function assessment according to Global Obstructive Lung Disease (GOLD): Patient has chronic respiratory symptoms (dyspnoea, cough, sputum production and exacerbations due to abnormalities of the airway (bronchitis, bronchiolitis) and/or alveoli (emphysema) that cause persistent, often progressive, airflow limitation. Lungfunktionsbedömning med tvångsspirometri visade närvaron av en post-bronchodilator FEV1/FVC <70%.
2. Patient med ålder ≥40 år

Uteslutningskriterier:

1. Allvarlig sjukdom som skulle hindra patienten från att ha uppföljning i 3 år, t.ex. Malignitet i sent stadium, allvarlig hjärtsvikt och allvarligt njursvikt inte vid dialys.
2. Det går inte att ge skriftligt informerat samtycke.

Bedömningar:

Patienter kommer att rekryteras från de allmänna medicinska och andningsklinikerna på Prince of Wales sjukhus. Patienter som är inlagda för akut förvärring av KOL kommer också att rekryteras vid utskrivning på Prince of Wales Hospital.

i) baslinje

Följande parametrar kommer att utvärderas vid basbesöket:

• Demografi (ålder, kön, kroppshöjd, kroppsvikt, yrke)
• Egenskaper (komorbiditeter)
• KOLS -information (t.ex. början av ålder)
• Spirometri
• Utandad kväveoxidnivå tvingad oscillatorisk bedömning av luftvägsresistens
• 6 minuters promenadtest
• Förvärra
• Riskfaktorer (t.ex. Rökhistoria, miljö och yrkesmässig exponering för föroreningar)
• Påverkan på daglig aktivitet och hälsorelaterad livskvalitet av MMRC, CAT och SGRQ
• Behandling (er) under tidigare 12 månader
• Sjukvårdsanvändningar under tidigare 12 månader rehabilitering under de senaste 12 månaderna
• Program för sjuksköterskautbildning under de senaste 12 månaderna
• Blodbiomarkörer (C-reaktivt protein, immunoglobulin E och eosinofilnivåer)
• Utandad andningsuppsamling för bedömning av flyktiga organiska föreningar

ii) Telefonuppföljning var sjätte månad förvärringar under de senaste 6 månaderna (inklusive förvärringar som behandlats av systemisk steroid, förvärringar som behandlas av olyckor och akutavdelningar och behandlas av sjukhusvistelse)

iii) Årliga besök vid år 1, år 2 och år 3

• Demografi (kroppshöjd, kroppsvikt)
• Spirometri
• Utandad kväveoxidnivå tvingad oscillatorisk bedömning av luftvägsresistens
• Utandad andningsuppsamling för bedömning av flyktiga organiska föreningar
• Förvärringar (inklusive förvärringar som behandlas av systemisk steroid, förvärringar som behandlas av olycka och akutavdelningar och behandlas av sjukhusvistelse)
• Påverkan på daglig aktivitet och hälsorelaterad livskvalitet av MMRC16, CAT17 och SGRQ
• Behandling (er) under tidigare 12 månader
• Sjukvårdsanvändningar under tidigare 12 månader
• Blodbiomarkörer (C-reaktivt protein, immunoglobulin E och eosinofilnivåer)
• Ny diagnos
• Dödlighet och dess orsak kommer att registreras om den inträffade under studieperioden