Une étude sur les phénotypes de la MPOC, les endotypes et les traits traitables

La maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) est une maladie hétérogène et multisystémique avec une morbidité et une mortalité croissantes progressives. La MPOC est désormais largement acceptée comme une condition hétérogène avec plusieurs phénotypes et endotypes.

La prévalence de la MPOC variait de 11,4 à 26,1% selon une étude multi-villes qui a étudié la population avec spirométrie. Le fardeau économique de la MPOC sur la société est énorme. En 2005, la MPOC s'est classée deuxième en tant que cause respiratoire d'hospitalisation et de jours de lit pour hospitalisation à Hong Kong. À ces 75 ans, le taux d'hospitalisation de la MPOC a atteint 2 225/100 000. La prévalence de la MPOC modérée, en utilisant la référence spirométrique du rapport FEV1 / FVC de <70%, parmi 1 008 chinois HK âgée (âge ≥ 60 ans) dans la communauté, étaient respectivement de 19,6% et 11,9% chez les sujets masculins et féminins.

Le concept de «phénotype» est défini comme l'apparence physique ou la caractéristique biochimique résultant de l'interaction entre le génotype et l'environnement.

Il s'agit des caractéristiques observables d'une maladie, telles que la morphologie, le développement, les propriétés biochimiques ou physiologiques, ou le comportement. Certains phénotypes ont un impact significatif sur le pronostic, y compris les symptômes, les exacerbations, la réponse au traitement et le taux de progression de la maladie ou de mortalité.1.1 D'un autre côté, un endotype est un sous-type de maladie définie fonctionnellement et pathologiquement par un mécanisme moléculaire / physiopathologique distinct ou par des réponses de traitement distinctes. Un exemple est une inflammation élevée de type 2.

La reconnaissance des phénotypes et des endotypes de la MPOC a eu un impact significatif sur la gestion de la maladie. L'utilisation de biomarqueurs pour identifier des phénotypes de MPOC spécifiques a considérablement amélioré le taux de réussite d'un nouveau développement de médicaments, augmentant la probabilité de succès dans les essais de phase IIA d'environ 29% à 82%. Cette approche combinée, incorporant des phénotypes de MPOC et de nouveaux biomarqueurs, devrait révolutionner la gestion de la MPOC dans les années à venir. Un exemple est un récent essai clinique de phase 3 sur le dupilumab chez les patients atteints de MPOC. Le dupilumab est un anticorps monoclonal entièrement humain qui bloque le composant récepteur partagé pour l'interleukine-4 et l'interleukine-13. Chez les patients atteints de MPOC qui avaient des preuves d'inflammation de type 2 des voies respiratoires, comme l'indiquent les taux élevés d'éosinophiles sanguins, ceux qui ont reçu du dunilumab ont connu moins d'exacerbations de maladies, une fonction pulmonaire et une qualité de vie poumon améliorées, et des symptômes respiratoires moins graves par rapport à ceux qui ont reçu un placebo.8.

En outre, les traits traitables (TTS) sont des caractéristiques phénotypiques ou endotypiques reconnaissables qui peuvent être évaluées et ciblées avec succès par la thérapie pour améliorer un résultat clinique chez un patient atteint d'une maladie des voies respiratoires. Le TTS doit partager 3 caractéristiques, y compris la pertinence clinique, être "détectable" (par exemple, par phénotype ou endotype), et être traitable (un traitement efficace est disponible et accessible et peut améliorer les résultats cliniques des patients). Une méta-analyse qui a évalué l'approche TT de la gestion des maladies obstructives des voies respiratoires, qui comprenait des études sur les interventions ciblant au moins 1 TT à partir de domaines pulmonaires, extrapulmonaires et comportementaux / de style de vie, ont révélé que les interventions TT étaient efficaces pour améliorer la qualité de vie liée à la santé, les hospitalisations, la mortalité dans toute la cause, la dyspnée, l'anxiété et la dépression.

Le système de santé de Hong Kong est différent de celui d'autres endroits. Des études antérieures à Hong Kong n'ont examiné que des endotypes spécifiques; Un exemple est la coupure des éosinophiles pour prédire les exacerbations de la MPOC et l'effet de traitement de l'application d'interventions à certains phénotypes, par ex. approchant le phénotype d'exacerbation avec un programme de soins complet.

Il n'y a pas beaucoup d'informations sur les phénotypes globaux, les endotypes et les TTS des patients atteints de MPOC à Hong Kong. Les caractéristiques des patients aideraient à évaluer davantage si l'approche multi-TT peut améliorer leurs résultats.

Résultats principaux:

Caractéristiques du phénotype et des endotypes et des traits traitables et leurs changements au fil du temps

Résultats secondaires:

Caractéristiques des relations du phénotype et des endotypes et des traits traitables avec des exacerbations de la MPOC, de la mortalité, du déclin de la fonction pulmonaire, des symptômes et de la qualité de vie.

Méthodes:

Il s'agit d'une étude d'observation prospective pendant une période de 3 ans. Les patients seront recrutés dans les cliniques médicales et respiratoires générales ambulatoires de l'hôpital Prince de Galles. De plus, les patients admis pour exacerbation aiguë de la MPOC seront recrutés lors de leur sortie à l'hôpital Prince de Galles.

Critères d'inclusion:

1. Patient atteint de MPOC avec des antécédents compatibles et une évaluation des fonctions pulmonaires Selon une maladie pulmonaire obstructive mondiale (OR): le patient présente des symptômes respiratoires chroniques (dyspnée, toux, production d'expectorations et exacerbations due à des anomalies de la voie aérienne (bronchite, bronchiolite) et / ou alvéole (emphysème) qui provoque une limitation aérienne persistante, souvent progressive. L'évaluation de la fonction pulmonaire avec spirométrie forcée a démontré la présence d'un FEV1 / FVC post-bronchodilatrice <70%.
2. Patient avec un âge ≥ 40 ans

Critères d'exclusion:

1. Maladie grave qui empêcherait le patient de faire du suivi pendant 3 ans, par ex. Maligne tardive, insuffisance cardiaque sévère et insuffisance rénale sévère et non sur la dialyse.
2. Impossible de fournir un consentement éclairé écrit.

Évaluations:

Les patients seront recrutés dans les cliniques médicales et respiratoires générales ambulatoires de l'hôpital Prince de Galles. De plus, les patients admis pour exacerbation aiguë de la MPOC seront recrutés lors de leur sortie à l'hôpital Prince de Galles.

i) ligne de base

Les paramètres suivants seront évalués lors de la visite de base:

• Démographie (âge, sexe, taille corporelle, poids corporel, profession)
• Caractéristiques (comorbidités)
• Informations sur la MPOC (par ex. Âge du début)
• Spirométrie
• Évaluation oscillatoire forcée de l'oxyde nitrique exhalé de la résistance des voies respiratoires
• Test de marche de 6 minutes
• Exacerbations
• Facteurs de risque (par exemple Antécédents du tabagisme, exposition environnementale et professionnelle aux polluants)
• Impact sur l'activité quotidienne et la qualité de vie liée à la santé par MMRC, CAT et SGRQ
• Traitement (s) au cours des 12 mois précédents
• Utilisations des soins de santé au cours de la réadaptation des 12 mois précédents au cours des 12 derniers mois
• Programme d'éducation des infirmières au cours des 12 derniers mois
• Biomarqueurs sanguins (protéine C-réactive, taux d'immunoglobuline E et d'éosinophile)
• Collecte de respiration expirée pour l'évaluation des composés organiques volatils

ii) suivi du téléphone tous les 6 mois d'exacerbations au cours des 6 derniers mois (y compris les exacerbations traitées par des stéroïdes systémiques, les exacerbations traitées par les services d'accident et d'urgence et traitées par hospitalisation)

iii) Visites annuelles à la première année, à la 2e année et à l'année 3

• Démographie (hauteur corporelle, poids corporel)
• Spirométrie
• Évaluation oscillatoire forcée de l'oxyde nitrique exhalé de la résistance des voies respiratoires
• Collecte de respiration expirée pour l'évaluation des composés organiques volatils
• Exacerbations (y compris les exacerbations traitées par des stéroïdes systémiques, les exacerbations traitées par les services d'accident et d'urgence et traitées par hospitalisation)
• Impact sur l'activité quotidienne et la qualité de vie liée à la santé par MMRC16, CAT17 et SGRQ
• Traitement (s) au cours des 12 mois précédents
• Utilisations des soins de santé au cours des 12 mois précédents
• Biomarqueurs sanguins (protéine C-réactive, taux d'immunoglobuline E et d'éosinophile)
• Nouveau diagnostic
• La mortalité et sa cause seront enregistrées si elle s'est produite pendant la période d'étude