Un estudio sobre fenotipos de EPOC, endotipos y rasgos tratables

La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es una enfermedad heterogénea y multisistémica con una creciente morbilidad y mortalidad progresiva. La EPOC ahora es ampliamente aceptada como una condición heterogénea con múltiples fenotipos y endotipos.

La prevalencia de la EPOC varió de 11.4 a 26.1% según un estudio de múltiples ciudades que encuestó a la población con espirometría. La carga económica de la EPOC en la sociedad es enorme. En 2005, la EPOC ocupó el segundo lugar como una causa respiratoria para la hospitalización y los días de cama para pacientes hospitalizados en Hong Kong. En aquellos> 75 años de edad, la tasa de hospitalización de EPOC fue tan alta como 2,225/100,000. La prevalencia de la EPOC moderada, utilizando la referencia espirométrica de la relación FEV1/FVC de <70%, entre 1.008 chinos HK de ancianos (edad ≥60 años) en la comunidad, fueron 19.6% y 11.9% en los sujetos masculinos y femeninos, respectivamente.

El concepto de "fenotipo" se define como la apariencia física o la característica bioquímica resultante de la interacción entre el genotipo y el entorno.

Son las características observables de una enfermedad, como la morfología, el desarrollo, las propiedades o el comportamiento bioquímico o fisiológico. Algunos fenotipos tienen un impacto significativo en el pronóstico, incluidos los síntomas, las exacerbaciones, la respuesta a la terapia y la tasa de progresión o mortalidad de la enfermedad. Por otro lado, un endotipo es un subtipo de enfermedad definido funcional y patológicamente por un mecanismo molecular/ fisiopatológico distinto o por respuestas de tratamiento distintas. Un ejemplo es la inflamación alta tipo 2.

El reconocimiento de los fenotipos y endotipos de la EPOC ha afectado significativamente el manejo de la enfermedad. El uso de biomarcadores para identificar fenotipos de EPOC específicos ha mejorado dramáticamente la tasa de éxito del desarrollo nuevo de fármacos, aumentando la probabilidad de éxito en los ensayos de fase IIA de aproximadamente 29% a 82%. Se espera que este enfoque combinado, que incorpora fenotipos de la EPOC y nuevos biomarcadores, revolucione la gestión de la EPOC en los próximos años. Un ejemplo es un reciente ensayo clínico de fase 3 en dupilumab en pacientes con EPOC. Dupilumab es un anticuerpo monoclonal completamente humano que bloquea el componente del receptor compartido para la interleucina-4 y la interleucina-13. En pacientes con EPOC que tenían evidencia de inflamación de las vías respiratorias tipo 2, como lo indican los niveles elevados de eosinófilos en sangre, aquellos que recibieron dupilumab experimentaron menos exacerbaciones de la enfermedad, mejoran la función pulmonar y la calidad de vida, y los síntomas respiratorios menos graves en comparación con aquellos que recibieron un placebo.8

Además, los rasgos tratables (TTS) son características fenotípicas o endotípicas reconocibles que pueden evaluarse y dirigirse con éxito por la terapia para mejorar un resultado clínico en un paciente con enfermedad de las vías respiratorias. El TTS debe compartir 3 características, incluida la relevancia clínica, ser "detectable" (por ejemplo, por fenotipo o endotipo), y ser tratable (el tratamiento efectivo está disponible y accesible y puede mejorar los resultados clínicos del paciente). Un metaanálisis que evaluó el enfoque de TT para el manejo de las enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, que incluyó estudios de intervenciones dirigidas al menos 1 TT de los dominios pulmonares, extrapulmonares y de comportamiento/estilo de vida, encontró que las intervenciones de TT fueron efectivas para mejorar la calidad de la vida, las hospitalizaciones, las hospitalizaciones de la mortalidad por todas las causas 1, la puntuación de la mortalidad a año, la disnea, la ansiedad y la depresión.

El sistema de salud en Hong Kong es diferente al de otros lugares. Estudios previos en Hong Kong solo analizaron endotipos específicos; Un ejemplo es el corte de eosinófilos para predecir las exacerbaciones de la EPOC y el efecto del tratamiento de aplicar intervenciones a ciertos fenotipos, p. acercándose al fenotipo de exacerbación con un programa de cuidados integrales.

No hay mucha información sobre los fenotipos generales, los endotipos y los TT de los pacientes con EPOC en Hong Kong. Las características de los pacientes ayudarían a evaluar aún más si el enfoque de TT múltiple puede mejorar sus resultados.

Resultados primarios:

Características de fenotipo y endotipos y rasgos tratables y sus cambios a lo largo del tiempo

Resultados secundarios:

Características de las relaciones de fenotipo y endotipos y rasgos tratables con exacerbaciones de EPOC, mortalidad, disminución de la función pulmonar, síntomas y calidad de vida.

Métodos:

Este es un estudio observacional prospectivo durante un período de 3 años. Los pacientes serán reclutados de las clínicas médicas y respiratorias generales ambulatorias del Hospital Prince of Wales. Además, los pacientes ingresados ​​por exacerbación aguda de la EPOC serán reclutados al alta en el Hospital Prince of Wales.

Criterios de inclusión:

1. Paciente con EPOC con antecedentes compatibles y evaluación de la función pulmonar Según la enfermedad pulmonar obstructiva global (oro): el paciente tiene síntomas respiratorios crónicos (disnea, tos, producción de esputo y exacerbaciones debido a anormalidades anormalidades de la vía aérea (bronquiolitis) y/o alvéolos (enfisema) esa causa persistente, a menudo progresiva, limitación de fllowflow. La evaluación de la función pulmonar con la espirometría forzada demostró la presencia de un FEV1/FVC posterior al Broncodilator <70%.
2. Paciente con edad ≥40 años

Criterios de exclusión:

1. Enfermedad grave que impediría que el paciente tenga un seguimiento durante 3 años, p. Malignidad en etapa tardía, insuficiencia cardíaca severa e insuficiencia renal severa no en diálisis.
2. No se puede proporcionar consentimiento informado por escrito.

Evaluaciones:

Los pacientes serán reclutados de las clínicas médicas y respiratorias generales ambulatorias del Hospital Prince of Wales. Además, los pacientes ingresados ​​por exacerbación aguda de la EPOC serán reclutados al alta en el Hospital Prince of Wales.

i) línea de base

Los siguientes parámetros se evaluarán en la visita de referencia:

• Demografía (edad, género, altura corporal, peso corporal, ocupación)
• Características (comorbilidades)
• Información de la EPOC (p. Edad de inicio)
• Espirometría
• Evaluación oscilatoria forzada a nivel de óxido nítrico exhalado de la resistencia a las vías respiratorias
• Prueba de caminata de 6 minutos
• Exacerbaciones
• Factores de riesgo (p. Ej. Historia de fumar, exposición ambiental y ocupacional a contaminantes)
• Impacto en la actividad diaria y la calidad de vida relacionada con la salud por MMRC, CAT y SGRQ
• Tratamiento (s) durante los 12 meses anteriores
• Utilizaciones de atención médica durante los 12 meses anteriores rehabilitación en los últimos 12 meses
• Programa de educación de enfermería en los últimos 12 meses
• Biomarcadores de sangre (proteína C reactiva, inmunoglobulina E y niveles de eosinófilos)
• Colección de aliento exhalado para la evaluación de compuestos orgánicos volátiles

ii) Teléfono de seguimiento cada 6 meses Exacerbaciones en los últimos 6 meses (incluidas las exacerbaciones tratadas por esteroides sistémicos, exacerbaciones tratadas por departamentos de accidentes y emergencias y tratadas por hospitalización)

iii) Visitas anuales en el año 1, año 2 y año 3

• Demografía (altura corporal, peso corporal)
• Espirometría
• Evaluación oscilatoria forzada a nivel de óxido nítrico exhalado de la resistencia a las vías respiratorias
• Colección de aliento exhalado para la evaluación de compuestos orgánicos volátiles
• Exacerbaciones (incluidas las exacerbaciones tratadas por esteroides sistémicos, exacerbaciones tratadas por departamentos de accidentes y emergencias y tratadas por hospitalización)
• Impacto en la actividad diaria y la calidad de vida relacionada con la salud por MMRC16, CAT17 y SGRQ
• Tratamiento (s) durante los 12 meses anteriores
• Utilizaciones de atención médica durante los 12 meses anteriores
• Biomarcadores de sangre (proteína C reactiva, inmunoglobulina E y niveles de eosinófilos)
• Nuevo diagnóstico
• La mortalidad y su causa se registrarán si ocurre durante el período de estudio