Uno studio su fenotipi, endotipi e tratti curabili

La malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) è una malattia eterogenea e multisistemica con morbilità e mortalità progressiva. La BPCO è ora ampiamente accettata come una condizione eterogenea con più fenotipi ed endotipi.

La prevalenza della BPCO variava dall'11,4 al 26,1% secondo uno studio multi-città che ha esaminato la popolazione con spirometria. L'onere economico della BPCO sulla società è enorme. Nel 2005, la BPCO si è classificata al secondo posto come causa respiratoria per il ricovero in ospedale e i giorni di degenza a Hong Kong. In questi anni> 75 anni, il tasso di ricovero per la BPCO era fino a 2.225/100.000. La prevalenza di BPCO moderata, usando il riferimento spirometrico del rapporto FEV1/FVC di <70%, tra 1.008 anziani HK cinesi (età ≥60 anni) nella comunità, erano rispettivamente del 19,6% e dell'11,9% nei soggetti maschili e femminili.

Il concetto di "fenotipo" è definito come l'aspetto fisico o la caratteristica biochimica risultante dall'interazione tra il genotipo e l'ambiente.

Sono le caratteristiche osservabili di una malattia, come morfologia, sviluppo, proprietà biochimiche o fisiologiche o comportamento. Alcuni fenotipi hanno un impatto significativo sulla prognosi, tra cui sintomi, esacerbazioni, risposta alla terapia e tasso di progressione della malattia o mortalità.1 D'altra parte, un endotipo è un sottotipo di malattia definita funzionalmente e patologicamente da un meccanismo molecolare/ patofisiologico distinto o da risposte di trattamento distinte. Un esempio è l'infiammazione elevata di tipo 2.

Il riconoscimento dei fenotipi e degli endotipi della BPCO ha influito significativamente sulla gestione della malattia. L'uso di biomarcatori per identificare specifici fenotipi di BPCO ha notevolmente migliorato il tasso di successo dello sviluppo di nuovi farmaci, aumentando la probabilità di successo negli studi di fase IIA da circa il 29% all'82%. Questo approccio combinato, che incorpora fenotipi di BPCO e nuovi biomarcatori, dovrebbe rivoluzionare la gestione della BPCO nei prossimi anni. Un esempio è uno studio clinico di fase 3 recente su dupilumab nei pazienti con BPCO. Dupilumab è un anticorpo monoclonale completamente umano che blocca il componente del recettore condiviso per Interleukin-4 e Interleukin-13. Nei pazienti con BPCO che avevano prove di infiammazione delle vie aeree di tipo 2, come indicato da elevati livelli di eosinofili ematici, coloro che hanno ricevuto il dupilumab hanno sperimentato meno esacerbazioni delle malattie, migliorato la funzione polmonare e la qualità della vita e i sintomi respiratori meno gravi rispetto a quelli che hanno ricevuto un placebo.8

Inoltre, i tratti curabili (TT) sono caratteristiche fenotipiche o endotipiche riconoscibili che possono essere valutate e mirate con successo dalla terapia per migliorare un esito clinico in un paziente con malattia delle vie aeree. Il TTS deve condividere 3 caratteristiche, tra cui rilevanza clinica, essere "rilevabili" (ad esempio, per fenotipo o endotipo) ed essere curabili (un trattamento efficace è disponibile e accessibile e può migliorare i risultati clinici dei pazienti). Una meta-analisi che ha valutato l'approccio TT alla gestione delle malattie ostruttive delle vie aeree, che includeva studi sugli interventi mirati ad almeno 1 TT da domini polmonari, extrapolmonari e comportamentali/lifestyle, hanno riscontrato che gli interventi di TT erano efficaci nel migliorare la qualità della vita correlata alla salute, l'ospedale, per tutte le cause-1 anno di mortalità per anni, l'ansia, l'ansia,

Il sistema sanitario di Hong Kong è diverso da quello di altri luoghi. Precedenti studi su Hong Kong hanno esaminato solo endotipi specifici; Un esempio è gli eosinofili cut-off per prevedere le esacerbazioni della BPCO e l'effetto del trattamento dell'applicazione di interventi a determinati fenotipi, ad es. avvicinarsi al fenotipo di esacerbazione con un programma di terapia completa.

Non ci sono molte informazioni sui fenotipi complessivi, endotipi e TT di pazienti con BPCO a Hong Kong. Le caratteristiche dei pazienti aiuterebbero a valutare ulteriormente se l'approccio multi-TT può migliorare i loro risultati.

Risultati primari:

Caratteristiche del fenotipo e degli endotipi e dei tratti curabili e dei loro cambiamenti nel tempo

Risultati secondari:

Caratteristiche delle relazioni di fenotipo e endotipi e tratti curabili con esacerbazioni di BPCO, mortalità, declino della funzione polmonare, sintomi e qualità della vita.

Metodi:

Questo è uno studio osservazionale prospettico per un periodo di 3 anni. I pazienti saranno reclutati dalle cliniche mediche e respiratorie generali ambulatoriali dell'ospedale Prince of Wales. Inoltre, i pazienti ammessi per esacerbazione acuta della BPCO saranno reclutati al momento della dimissione presso l'ospedale del Principe di Galles.

Criteri di inclusione:

1. Paziente con BPCO con storia compatibile e valutazione della funzione polmonare secondo la malattia polmonare ostruttiva globale (oro): il paziente ha sintomi respiratori cronici (dispnea, tosse, produzione di espettorato ed esacerbazioni a causa di anomalie delle vie aeree (bronchite, bronchite) e/o alveoli (enfysima) che cadono spesso, aeroportanti. La valutazione della funzione polmonare con spirometria forzata ha dimostrato la presenza di un FEV1/FVC post-broncodilatatore <70%.
2. Paziente con età ≥40 anni

Criteri di esclusione:

1. Malattia grave che impedirebbe al paziente di avere un follow-up per 3 anni, ad es. Malignità in fase avanzata, grave insufficienza cardiaca e grave insufficienza renale non in dialisi.
2. Impossibile fornire un consenso informato scritto.

Valutazioni:

I pazienti saranno reclutati dalle cliniche mediche e respiratorie generali ambulatoriali dell'ospedale Prince of Wales. Inoltre, i pazienti ammessi per esacerbazione acuta della BPCO saranno reclutati al momento della dimissione presso l'ospedale del Principe di Galles.

i) basale

I seguenti parametri saranno valutati alla visita di base:

• Demografici (età, sesso, altezza del corpo, peso corporeo, occupazione)
• Caratteristiche (comorbidità)
• Informazioni sulla BPCO (ad es. età di insorgenza)
• Spirometria
• Livello di ossido nitrico espirato Valutazione oscillatoria forzata della resistenza delle vie aeree
• Test di camminata di 6 minuti
• Esacerbazioni
• Fattori di rischio (ad es. Storia del fumo, esposizione ambientale e professionale agli inquinanti)
• Impatto sull'attività quotidiana e sulla qualità della vita relativa alla salute da parte di MMRC, CAT e SGRQ
• Trattamento / i nei 12 mesi precedenti
• Utilizzazioni sanitarie negli ultimi 12 mesi di riabilitazione negli ultimi 12 mesi
• Programma di educazione infermieristica negli ultimi 12 mesi
• Biomarcatori del sangue (proteina C-reattiva, livelli di immunoglobulina E ed eosinofili)
• Raccolta del respiro espirata per la valutazione di composti organici volatili

ii) follow -up telefonico ogni 6 mesi esacerbazioni negli ultimi 6 mesi (comprese le esacerbazioni trattate con steroidi sistemici, esacerbazioni trattate per dipartimenti di incidenti e di emergenza e trattate per ricovero)

iii) visite annuali all'anno 1, anno 2 e anno 3

• Demografia (altezza del corpo, peso corporeo)
• Spirometria
• Livello di ossido nitrico espirato Valutazione oscillatoria forzata della resistenza delle vie aeree
• Raccolta del respiro espirata per la valutazione di composti organici volatili
• Esacerbazioni (comprese le esacerbazioni trattate da steroidi sistemici, esacerbazioni trattate da dipartimenti di emergenza e di emergenza e trattate per ricovero)
• Impatto sull'attività quotidiana e sulla qualità della vita relativa alla salute da parte di MMRC16, CAT17 e SGRQ
• Trattamento / i nei 12 mesi precedenti
• Utilizzazioni sanitarie nei 12 mesi precedenti
• Biomarcatori del sangue (proteina C-reattiva, livelli di immunoglobulina E ed eosinofili)
• Nuova diagnosi
• La mortalità e la sua causa verranno registrate se si verifica durante il periodo di studio