再発のリスクが高い切除可能な肝細胞癌のネオアジュバント療法としてのイパロムリマブおよびトゥヴォンラリマブ (CCGLC-017)

包含基準：

• 肝細胞癌は、生検で証明されているか、肝臓疾患研究のための米国協会または肝臓ガイドラインの欧州協会協会によると、放射線学的特徴の存在によって確認されています。
• 18〜75歳。
• BCLC A/B、または肝外転移のないBCLC C。
• 肝臓腫瘍MDT専門家グループによる評価後の根治的手術に適しています。
• CTまたはMRIによって確認された遠隔転移はありません。
• 最初の用量の前に肝細胞癌に対する以前の全身性抗腫瘍治療はありません。
• ECOG≤2。
• チャイルドピュー≤7。

• 適切な臓器および骨髄機能、包含の7日以内に次の要件を満たす実験室検査値（血液成分、細胞成長因子、アルブミン、またはその他の静脈内または皮下治療治療薬が実験室テストを受ける前に14日以内に許可されます）：：

  1. 完全な血球数：絶対好中球数（ANC）≥1.5×10^9/L;血小板数（PLT）≥75×10^9/L;ヘモグロビン（HGB）≥9.0g/dl。
  2. 肝機能：総ビリルビン（TBIL）≤2×通常の値（ULN）の上限。アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスフェラーゼ（AST）≤5×ULN;血清アルブミン≥28g/L;アルカリホスファターゼ（ALP）≤5×ULN。

C.腎機能：血清クレアチニン（CR）≤1.5×ULNまたはクレアチニン（CCR）≥50mL/min（Cockcroft-Gaultフォーミュラ）のクリアランス。尿検査はタンパク尿<2+を示しています。タンパク尿が2+以上を示すベースライン尿検査の被験者の場合、24時間の尿採取を実施し、24時間尿タンパク質の定量化<1gを実施する必要があります。

D.凝固関数：国際正規化比（INR）≤2.3またはプロトロンビン時間（PT）拡張時間≤6秒。

• 再発のリスクが高い切除可能なHCCの基準を満たしてください。

  1. 腫瘍径が5cm> 5cmまたは複数（≥3）腫瘍。
  2. セグメントポータル静脈浸潤（VP1/VP2）。
  3. CT/MRIイメージング：グロス分類：浸潤タイプ、タイプⅳ。
  4. AFP>400μg/l。
• 12週間以上の平均寿命の推定。
• 出産年齢の女性被験者または出産年齢の男性被験者は、治療期間全体および最後の薬の6か月間、効果的な避妊対策を講じる必要があります。
• 書面によるインフォームドコンセントに署名し、プロトコルで規定されている訪問および関連手順に従うことができます。

除外基準：

• 組織学的/細胞学的に確認された線維層肝細胞癌、肉腫性肝細胞癌、胆管癌など。
• 肝性脳症または肝臓移植の病歴。
• 臨床的に症候性胸水、腹水、または排水を必要とする心膜滲出液。 症状のない最小限の胸水、腹水、または心膜滲出液のみが登録されている被験者を登録できます。
• B型肝炎ウイルス（HBV）DNA> 2000IU/mlまたは10^4コピー/mlを伴う急性または慢性活性B型肝炎またはC感染。 C型肝炎ウイルス（HCV）RNA> 10^3コピー/ml; B型肝炎表面抗原（HBSAG）および抗HCV抗体の共陽性。 ヌクレオシド類似体による抗ウイルス治療後に上記の基準を満たす被験者を登録できます。
• 過去6か月以内の門脈高血圧による食道または胃の静脈瘤出血の履歴。 調査員によって出血のリスクが高いと評価された被験者。
• 輸血、手術または局所治療、または継続的な薬物治療を必要とするものを含む、過去3か月以内に生命を脅かす出血イベント。
• 肺線維症、間質性肺炎、肺炎症、薬物関連肺炎、肺機能の重度の障害、およびその他の肺疾患の病歴または現在の診断。
• 現在、抗結核治療を受けている、または最初の用量の1年以内に抗結核治療を受けている活性肺結核。
• 最初の用量の2年以内に、全身治療（疾患修飾薬、コルチコステロイド、免疫抑制剤など）を必要とする活性自己免疫疾患。 補充療法（副腎や下垂体不足のためのサイロキシン、インスリン、生理学的コルチコステロイドなど）が許可されています。 一次免疫不全の歴史。 自己抗体陽性のみの患者は、自己免疫疾患があるかどうかを調査者によって確認する必要があります。
• 心筋梗塞、不安定な狭心症、脳血管事故、または一時的な虚血攻撃、肺塞栓症、深部静脈血栓症、またはその他の深刻な血栓装置のイベントを含む、過去6か月以内の動脈または静脈血栓塞栓性イベントの病歴。 埋め込まれた静脈注入ポートまたはカテーテル、または日常的な抗凝固治療後に安定化した表在静脈血栓症に関連する血栓症の形成について例外がなされます。 低用量低分子量ヘパリン（エノキサパリン40 mg/日など）の予防的使用が許可されています。
• アスピリン（> 325 mg/日）またはクロピドグレルやチクロピジンなどの他の既知の血小板機能阻害剤を、最初の用量の2週間以内に10日以内に10日間使用します。
• 収縮期血圧が150mmHg以上または拡張期血圧が最適な治療、高血圧性危機の既往、高血圧性脳症の後の拡張期血圧≥100mmHgの制御された高血圧。
• 主要な手術（頭蓋筋術、開腹切開、または開腹切開）または最初の用量の4週間前に染色されていない傷、潰瘍、または骨折。 静脈内注入を目的として静脈性穿刺を除く、最初の用量の7日前に軽度の外科的処置または組織生検は除外されます。
• 制御されていない/修正不可能な代謝障害またはその他の非悪性臓器疾患または全身性疾患または癌に対する二次反応。これは、生存評価の医学的リスクや不確実性の高まり、または調査員が登録に不適切であると判断した他の状態につながる可能性があります。
• 過去6か月以内の胃腸穿孔および/またはf孔の既往、腸閉塞の歴史（非経口栄養栄養を必要とする不完全な腸の閉塞を含む）、広範な腸切除（慢性下痢により複雑な部分結腸切除術または広範囲の小腸切除）、クローン病、潰瘍性共生、または長期のchric慢。