Iparomlimab и Tuvonralimab в качестве неоадъювантной терапии для резекруемой гепатоцеллюлярной карциномы с высоким риском рецидива (CCGLC-017)

Критерии включения:

• Гепатоцеллюлярная карцинома подтверждается биопсией или подтверждается наличием радиологических признаков, согласно Американской ассоциации изучения заболеваний печени или Европейской ассоциации для изучения руководящих принципов печени.
• В возрасте от 18 до 75 лет.
• Bclc a/b, или bclc c без внепеченочных метастазий.
• Подходит для радикальной хирургии после оценки группой экспертов по гепатобилиарной опухоли MDT.
• Никаких отдаленных метастазий, подтвержденных КТ или МРТ.
• Нет предварительного системного противоопухолевого лечения гепатоцеллюлярной карциномы до первой дозы.
• Ecog ≤ 2.
• Ребенок-пуг ≤ 7.

• Адекватная функция органа и костного мозга, с значениями лабораторных испытаний, отвечающих следующим требованиям в течение 7 дней до включения (компоненты крови, факторы роста клеток, альбумин или другие внутривенные или подкожные корректирующие лечение препаратов не допускаются в течение 14 дней до получения лабораторных испытаний):

  1. Полное количество крови: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5 × 10^9/л; Количество тромбоцитов (PLT) ≥75 × 10^9/л; Гемоглобин (HGB) ≥9,0 г/дл.
  2. Функция печени: общий билирубин (TBIL) ≤2 × верхний предел нормального значения (ULN); Аланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат -трансфераза (AST) ≤5 × ULN; Сывороточный альбумин ≥28 г/л; Щелочная фосфатаза (ALP) ≤5 × uln.

C. Функция почек: сывороточный креатинин (CR) ≤ 1,5 × ULN или очистка креатинина (CCR) ≥50 мл/мин (формула Cockcroft-Gault); Анализ мочи показывает протеинурию <2+; Для субъектов с исходным анализом мочи, показывающим протеинурию ≥2+, необходимо выполнить 24-часовой сбор мочи и 24-часовое количественное определение мочи <1G.

D. Функция коагуляции: международное нормализованное соотношение (INR) ≤2,3 или расширение времени протромбина (PT) ≤6 секунд.

• Совместите критерии для резекруемого HCC с высоким риском рецидива:

  1. Диаметр опухоли> 5 см или множественные (≥3) опухоли.
  2. Сегментарная портальная вена венения (VP1/VP2).
  3. КТ/МРТ Визуализация: Валовая классификация: инфильтративный тип, тип ⅳ.
  4. AFP> 400 мкг/л.
• Расчетная продолжительность жизни ≥12 недель.
• Женщины -субъекты детородного возраста или субъектов мужского пола, сексуальные партнеры которого имеют детородный возраст, должны принимать эффективные меры контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 6 месяцев после последнего лекарства.
• Подписано письменное информированное согласие и способность соблюдать посещение и соответствующие процедуры, предусмотренные в протоколе.

Критерии исключения:

• Гистологически/цитологически подтвержденная фиброламеллярная гепатоцеллюлярная карцинома, саркоматоидная гепатоцеллюлярная карцинома, холангиокарцинома и т. Д.
• История печеночной энцефалопатии или трансплантации печени.
• Клинически симптоматический выпот плевры, асцит или выпот перикарда, требующий дренажа. Субъекты с только рентгенологически обнаруженным минимальным плевральным выпотом, асцитом или перикардиальным выпотом без симптомов могут быть включены.
• Острый или хронический активный гепатит В или С -С, с ДНК вируса гепатита В (HBV)> 2000 долл. США/мл или 10^4 копии/мл; Вирус гепатита С (HCV) РНК> 10^3 копии/мл; Совместный для поверхностного антигена (HBSAG) и антитела против HCV и антитела против HCV. Субъекты, которые соответствуют вышеуказанным критериям после антивирусного лечения аналогами нуклеозидов, могут быть включены.
• История пищевода или желудочного варикового кровотечения из -за портальной гипертонии в течение последних 6 месяцев. Субъекты, оцененные исследователем, подвергаются высокому риску кровотечения.
• Любое опасное для жизни событие кровотечения в течение последних 3 месяцев, в том числе те, которые требуют переливания крови, хирургического вмешательства или местного лечения или непрерывного лечения с наркотиками.
• В истории или текущей диагностике легочного фиброза, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, пневмонии, связанной с наркотиками, тяжелых нарушений функции легких и других заболеваний легких.
• Активный туберкулез легких, в настоящее время принимающий лечение анти-туберкулеза, или принимал лечение против туберкулеза в течение 1 года до первой дозы.
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (например, препаратов, модифицирующих заболевание, кортикостероиды или иммунодепрессанты) в течение 2 лет до первой дозы. Заместительная терапия (такая как тироксин, инсулин или физиологические кортикостероиды для недостаточности надпочечников или гипофиза и т. Д.). История первичного иммунодефицита. Пациенты с положительностью аутоантитела должны быть подтверждены исследователем, есть ли аутоиммунное заболевание.
• История артериальных или венозных тромбоэмболических событий в течение последних 6 месяцев, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, цереброваскулярную аварию или временную ишемическую атаку, легочную эмболии, тромбоз глубоких вен или любые другие серьезные тромбоэмболические события. Исключения сделаны для формирования тромбоза, связанного с имплантированными венозными инфузионными портами или катетерами, или тромбоза поверхностной вены, который стабилизировался после обычного антикоагулянного лечения. Профилактическое использование низко-дозы низкомолекулярного гепарина (такого как эноксапарин 40 мг/день) допускается.
• Непрерывное использование аспирина (> 325 мг/день) или других известных ингибиторов функции тромбоцитов, таких как клопидогрел или тиклопидин в течение 10 дней в течение 2 недель до первой дозы.
• Неконтролируемая гипертония с систолическим артериальным давлением ≥150 мм рт. Д. или диастолическим артериальным давлением ≥100 мм рт.
• Основная хирургия (краниотомия, торакотомия или лапаротомия) или невозможная рана, язва или перелом в течение 4 недель до первой дозы. Незначительные хирургические процедуры или биопсия ткани в течение 7 дней до первой дозы, исключая венозную пунктуру с целью внутривенной инфузии, исключаются.
• Неконтролируемые/некорректируемые метаболические нарушения или другие незлокачественные заболевания органов или системные заболевания или вторичные реакции на рак, что может привести к повышению медицинского риска и/или неопределенности в оценке выживаемости, или другие условия, судя по исследованию, не подходят для регистрации.
• История желудочно-кишечной перфорации и/или свища в течение предыдущих 6 месяцев, история кишечной обструкции (включая неполную кишечную обструкцию, требующую парентерального питания), обширная резекция кишечника (частичная колэктомия или обширная резекция мелкой кишки, осложненная хронической диареей), болезнь Крона, ясновательный колит или хронический хронический диарун.