Iparomlimab og tuvonralimab som neoadjuvant terapi til resektabel hepatocellulært karcinom med høj risiko for gentagelse (CCGLC-017)

Inkluderingskriterier:

• Hepatocellulært karcinom er bevist på biopsi eller bekræftet af tilstedeværelsen af ​​radiologiske kendetegn, ifølge American Association for the Study of Liver Diseases eller European Association for the Study of Liver Guidelines.
• 18 til 75 år.
• BCLC A/B eller BCLC C uden ekstrahepatisk metastase.
• Velegnet til radikal kirurgi efter evaluering af hepatobiliær tumor MDT -ekspertgruppe.
• Ingen fjern metastase bekræftet af CT eller MRI.
• Ingen tidligere systemisk antitumorbehandling til hepatocellulært karcinom før den første dosis.
• ECOG ≤ 2.
• Børne-Pugh ≤ 7.

• Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, med laboratorietestværdier, der opfylder følgende krav inden for 7 dage før inkludering (ingen blodkomponenter, cellevækstfaktorer, albumin eller andre intravenøse eller subkutane korrigerende behandlingsmedicin er tilladt inden for 14 dage før opnåelse af laboratorieforsøg):

  1. Komplet blodtælling: Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; Blodpladetælling (PLT) ≥75 × 10^9/L; Hemoglobin (HGB) ≥9,0 g/dL.
  2. Leverfunktion: Total Bilirubin (Tbil) ≤2 × øvre grænse for normal værdi (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransferase (AST) ≤5 × Uln; Serumalbumin ≥28 g/l; Alkalisk phosphatase (ALP) ≤5 × Uln.

C. nyrefunktion: serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN eller clearance af kreatinin (CCR) ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault Formula); Urinalyse viser proteinuri <2+; For forsøgspersoner med baseline-urinalyse, der viser proteinuri ≥2+, skal en 24-timers urinopsamling udføres og 24-timers urinproteinkvantificering <1G.

D. Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤2,3 eller Prothrombin Time (PT) Extension ≤6 sekunder.

• Opfylder kriterierne for resekterbar HCC med høj risiko for gentagelse:

  1. Tumorkiameter> 5 cm eller flere (≥3) tumorer.
  2. Segmental Portal Vein Invasion (VP1/VP2).
  3. CT/MRI -billeddannelse: Brutto klassificering: Infiltrativ type, type ⅳ.
  4. AFP> 400μg/l.
• Anslået forventet levealder på ≥12 uger.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder eller mandlige emner, hvis seksuelle partnere er i den fødedygtige alder, har brug for at træffe effektive præventionsforanstaltninger i hele behandlingsperioden og i 6 måneder efter den sidste medicin.
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke og i stand til at overholde besøget og relaterede procedurer, der er fastsat i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Histologisk/cytologisk bekræftet fibrolamellær hepatocellulært karcinom, sarkomatoid hepatocellulært karcinom, kolangiocarcinom osv.
• Historie om lever encephalopati eller levertransplantation.
• Klinisk symptomatisk pleural effusion, ascites eller pericardial effusion, der kræver dræning. Personer med kun radiologisk påvist minimal pleural effusion, ascites eller perikardial effusion uden symptomer kan tilmeldes.
• Akut eller kronisk aktiv hepatitis B- eller C -infektion med hepatitis B -virus (HBV) DNA> 2000iu/ml eller 10^4 kopier/ml; Hepatitis C -virus (HCV) RNA> 10^3 kopier/ml; Co-positivt for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) og anti-HCV-antistof. Personer, der opfylder ovenstående kriterier efter antiviral behandling med nukleosidanaloger, kan tilmeldes.
• Historie om esophageal eller gastrisk variceal blødning på grund af portalhypertension inden for de sidste 6 måneder. Personer vurderet af efterforskeren for at have en høj risiko for blødning.
• Enhver livstruende blødningsbegivenhed inden for de sidste 3 måneder, inklusive dem, der kræver blodtransfusion, kirurgi eller lokal behandling eller kontinuerlig lægemiddelbehandling.
• Historie eller nuværende diagnose af lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, medikamentrelateret lungebetændelse, alvorlig svækkelse af lungefunktion og andre lungesygdomme.
• Aktiv lunge tuberkulose, der i øjeblikket modtager anti-tuberkulosebehandling, eller modtog anti-tuberkulosebehandling inden for 1 år før den første dosis.
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (såsom sygdomsmodificerende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) inden for 2 år før den første dosis. Udskiftningsterapi (såsom thyroxin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider til binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) Er tilladt. Historie om primær immundefekt. Patienter med kun autoantistofpositivitet skal bekræftes af efterforskeren, om der er en autoimmun sygdom.
• Historie om arteriel eller venøs tromboemboliske begivenheder inden for de sidste 6 måneder, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller kortvarigt iskæmisk angreb, lungeemboli, dyb venetrombose eller andre alvorlige tromboemboliske begivenheder. Undtagelser er gjort til dannelse af trombose relateret til implanterede venøse infusionsporte eller katetre eller overfladisk venetrombose, der har stabiliseret sig efter rutinemæssig antikoagulationsbehandling. Forebyggende anvendelse af lavdosis lav molekylvægt heparin (såsom enoxaparin 40 mg/dag) er tilladt.
• Kontinuerlig anvendelse af aspirin (> 325 mg/dag) eller andre kendte blodpladefunktionsinhibitorer, såsom clopidogrel eller ticlopidin i 10 dage inden for 2 uger før den første dosis.
• Ukontrolleret hypertension med systolisk blodtryk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg efter optimal medicinsk behandling, historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encephalopati.
• Større kirurgi (craniotomi, thoracotomi eller laparotomi) eller uhøjet sår, mavesår eller brud inden for 4 uger før den første dosis. Mindre kirurgiske procedurer eller vævsbiopsi inden for 7 dage før den første dosis, eksklusive venøs punktering med henblik på intravenøs infusion, er udelukket.
• Ukontrollerede/ukorrektable metaboliske lidelser eller andre ikke-maligne organsygdomme eller systemiske sygdomme eller sekundære reaktioner på kræft, hvilket kan føre til højere medicinsk risiko og/eller usikkerhed i overlevelsesevaluering eller andre tilstande, der er vurderet af efterforskeren til at være uegnet til tilmelding.
• Historie om gastrointestinal perforering og/eller fistel inden for de foregående 6 måneder, historie med tarmobstruktion (inklusive ufuldstændig tarmobstruktion, der kræver parenteral ernæring), omfattende tarmresektion (delvis colektomi eller omfattende tyndtarmsektion kompliceret af kronisk diarré), Crohns sygdom, ulcerative colitis eller langvarig tarmtarisk diarrhea.