Iparomlimab et tuvonralimab comme thérapie néoadjuvante pour un carcinome hépatocellulaire résécable à haut risque de récidive (CCGLC-017)

Critères d'inclusion:

• Le carcinome hépatocellulaire est prouvé sur la biopsie ou confirmé par la présence de caractéristiques radiologiques, selon l'American Association pour l'étude des maladies hépatiques ou de l'Association européenne pour l'étude des directives hépatiques.
• Âgé de 18 à 75 ans.
• BCLC A / B, ou BCLC C sans métastase extrahépatique.
• Convient à la chirurgie radicale après évaluation par le groupe d'experts de la tumeur tumorale hépatobiliaire.
• Aucune métastase distante confirmée par CT ou IRM.
• Pas de traitement anti-tumoral systémique antérieur pour le carcinome hépatocellulaire avant la première dose.
• ECOG ≤ 2.
• Enfant-Pugh ≤ 7.

• Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, avec des valeurs de test de laboratoire répondant aux exigences suivantes dans les 7 jours précédant l'inclusion (aucune composante sanguine, les facteurs de croissance cellulaire, l'albumine ou d'autres médicaments de traitement correctif intraveineux ou sous-cutanés ne sont autorisés dans les 14 jours précédant l'obtention de tests de laboratoire):

  1. Nombre sanguin complet: Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥1,5 × 10 ^ 9 / L; Nombre de plaquettes (PLT) ≥75 × 10 ^ 9 / L; Hémoglobine (HGB) ≥9,0 g / dL.
  2. Fonction hépatique: bilirubine totale (TBIL) ≤2 × limite supérieure de la valeur normale (ULN); L'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate transférase (AST) ≤5 × ULN; Albumine sérique ≥28 g / L; Phosphatase alcaline (ALP) ≤5 × uln.

C. Fonction rénale: créatinine sérique (CR) ≤ 1,5 × uln ou clairance de la créatinine (CCR) ≥50 ml / min (formule Cockcroft-Gault); L'analyse d'urine montre la protéinurie <2+; Pour les sujets dont l'analyse d'urine de base montrant une protéinurie ≥2 +, une collection d'urine de 24 heures doit être effectuée et une quantification de la protéine urinaire 24 heures <1g.

D. Fonction de coagulation: rapport normalisé international (INR) ≤2.3 ou extension du temps de prothrombine (PT) ≤ 6 secondes.

• Répondez aux critères de CHC résécable avec un risque élevé de récidive:

  1. Diamètre de la tumeur> 5 cm ou multiples (≥3) tumeurs.
  2. Invasion de la veine portale segmentaire (VP1 / VP2).
  3. Imagerie CT / IRM: Classification brute: type infiltrant, type ⅳ.
  4. AFP> 400 μg / L.
• Espérance de vie estimée de ≥12 semaines.
• Les sujets féminins de l'âge de la procréation ou des sujets masculins dont les partenaires sexuels sont en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives efficaces pendant toute la période de traitement et pendant 6 mois après le dernier médicament.
• Signé consentement éclairé écrit et capable de se conformer à la visite et aux procédures connexes stipulées dans le protocole.

Critères d'exclusion:

• Carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire confirmé histologiquement / cytologiquement, carcinome hépatocellulaire sarcomatoïde, cholangiocarcinome, etc.
• Histoire de l'encéphalopathie hépatique ou de la transplantation hépatique.
• Épanchement pleural cliniquement symptomatique, ascite ou épanchement péricardique nécessitant un drainage. Les sujets présentant seulement un épanchement pleural minimal radiologiquement détecté, l'ascite ou un épanchement péricardique sans symptômes peuvent être inscrits.
• Infection active active ou chronique active B ou C, avec l'ADN du virus de l'hépatite B (HBV)> 2000iu / ml ou 10 ^ 4 copies / ml; ARN du virus de l'hépatite C (VHC)> 10 ^ 3 copies / ml; CO-positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) et l'anticorps anti-HCV. Les sujets qui répondent aux critères ci-dessus après un traitement antiviral avec des analogues nucléosidiques peuvent être inscrits.
• Antécédents de saignement variqueux œsophagien ou gastrique en raison de l'hypertension portale au cours des 6 derniers mois. Les sujets évalués par l'investigateur sont à haut risque de saignement.
• Tout événement de saignement mortel au cours des 3 derniers mois, y compris ceux nécessitant une transfusion sanguine, une chirurgie ou un traitement local, ou un traitement médicamenteux continu.
• Antécédents ou diagnostic actuel de la fibrose pulmonaire, de la pneumonie interstitielle, de la pneumoconiose, de la pneumonie liée au médicament, de la déficience grave de la fonction pulmonaire et d'autres maladies pulmonaires.
• La tuberculose pulmonaire active, recevant actuellement un traitement anti-tuberculose, ou a reçu un traitement anti-tuberculose dans l'année précédant la première dose.
• Une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (comme les médicaments modifiant la maladie, les corticostéroïdes ou les immunosuppresseurs) dans les 2 ans précédant la première dose. La thérapie de remplacement (comme la thyroxine, l'insuline ou les corticostéroïdes physiologiques pour l'insuffisance surrénale ou hypophysaire, etc.) est autorisée. Histoire de l'immunodéficience primaire. Les patients présentant uniquement la positivité automatique doivent être confirmés par l'investigateur s'il existe une maladie auto-immune.
• Antécédents d'événements thromboemboliques artériels ou veineux au cours des 6 derniers mois, notamment un infarctus du myocarde, une angine d'angine instable, un accident cérébrovasculaire ou une attaque ischémique transitoire, une embolie pulmonaire, une thrombose veineuse profonde ou tout autre événement thromboembolique grave. Des exceptions sont faites pour la formation de thrombose liée à des ports ou cathéters de perfusion veineux implantés, ou une thrombose veineuse superficielle qui s'est stabilisée après un traitement d'anticoagulation de routine. L'utilisation préventive de l'héparine à faible poids moléculaire à faible dose (comme l'énoxaparine 40 mg / jour) est autorisée.
• Utilisation continue de l'aspirine (> 325 mg / jour) ou d'autres inhibiteurs de la fonction plaquettaire connus tels que le clopidogrel ou la ticlopidine pendant 10 jours dans les 2 semaines avant la première dose.
• Hypertension non contrôlée, avec une pression artérielle systolique ≥150 mmhg ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmhg après un traitement médical optimal, des antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
• Chirurgie majeure (craniotomie, thoracotomie ou laparotomie) ou plaie, ulcère ou fracture non cachées dans les 4 semaines précédant la première dose. Les procédures chirurgicales mineures ou la biopsie tissulaire dans les 7 jours avant la première dose, à l'exclusion de la ponction veineuse aux fins de la perfusion intraveineuse, sont exclues.
• Des troubles métaboliques non corrigées / non correctifs ou d'autres maladies d'organes non malignes ou maladies systémiques ou réactions secondaires au cancer, ce qui peut entraîner un risque médical et / ou une incertitude plus élevés de l'évaluation de la survie, ou d'autres conditions jugées par l'investigateur pour être inadaptée à l'inscription.
• Antécédents de perforation gastro-intestinale et / ou de fistule Au cours des 6 mois précédents, des antécédents d'obstruction intestinale (y compris une obstruction intestinale incomplète nécessitant une nutrition parentérale), une résection intestinale étendue (coléctomie partielle ou une résection étendue des intestinaux petites compliquée par la diarrhée chronique), la maladie de Crohn, la colite ulcaire, la diarrhe chronique à long terme.