Iparomlimab und Tuvonralimab als neoadjuvante Therapie für resektable hepatozelluläre Karzinom mit hohem Wiederauftretensrisiko (CCGLC-017)

Einschlusskriterien:

• Das hepatozelluläre Karzinom ist nach Angaben der American Association für die Untersuchung der Lebererkrankungen oder der Europäischen Vereinigung für die Untersuchung der Leberrichtlinien in der Biopsie nachgewiesen oder durch das Vorhandensein radiologischer Kennzeichen bestätigt.
• 18 bis 75 Jahre alt.
• BCLC A/B oder BCLC C ohne extrahepatische Metastasierung.
• Geeignet für eine radikale Operation nach Bewertung durch die MDT -Expertengruppe von Hepatobiliary Tumor.
• Keine entfernte Metastasierung, die durch CT oder MRT bestätigt wurde.
• Keine vorherige systemische Antitumorbehandlung für hepatozelluläres Karzinom vor der ersten Dosis.
• ECOG ≤ 2.
• Child-Pugh ≤ 7.

• Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion, wobei Labortestwerte innerhalb von 7 Tagen vor der Einschluss die folgenden Anforderungen erfüllen (keine Blutkomponenten, Zellwachstumsfaktoren, Albumin oder andere intravenöse oder subkutane Korrekturbehandlungsmedikamente sind innerhalb von 14 Tagen vor dem Erhalten von Labortests zulässig):

  1. Vollständige Blutzahl: Absolutneutrophile Anzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 75 × 10^9/l; Hämoglobin (HGB) ≥9,0 g/dl.
  2. Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartattransferase (AST) ≤ 5 × ULN; Serumalbumin ≥ 28 g/l; Alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 5 × ULN.

C. Nierenfunktion: Serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN oder Clearance von Kreatinin (CCR) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); Die Urinanalyse zeigt Proteinurie <2+; Bei Probanden mit Grundlinienurininierung, die Proteinurie ≥ 2+zeigt, sollte eine 24-Stunden-Urinsammlung durchgeführt werden und eine 24-Stunden-Proteinquantifizierung <1g.

D. Koagulationsfunktion: Internationales normalisierte Verhältnis (INR) ≤ 2,3 oder Prothrombinzeit (PT) -Einweiterung ≤ 6 Sekunden.

• Erfüllen Sie die Kriterien für einen reseptierbaren HCC mit einem hohen Rezidivrisiko:

  1. Tumordurchmesser> 5 cm oder mehrere (≥3) Tumoren.
  2. Segmental -Portalvene -Invasion (VP1/VP2).
  3. CT/MRT -Bildgebung: Bruttoklassifizierung: Infiltrativtyp, Typ ⅳ.
  4. AFP> 400 μg/l.
• Geschätzte Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter oder männlichen Probanden, deren Sexualpartner im gebärfähigen Alter sind, müssen während des gesamten Behandlungszeitraums und 6 Monate nach den letzten Medikamenten wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen.
• Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung und in der Lage, den im Protokoll festgelegten Besuch und verwandten Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Histologisch/zytologisch bestätigter Fibrolamellar -hepatozelluläres Karzinom, Sarkom -hepatozelluläres Karzinom, Cholangiokarzinom usw.
• Geschichte der hepatischen Enzephalopathie oder Lebertransplantation.
• Klinisch symptomatischer Pleuraerguss, Aszites oder Perikardguss, die eine Entwässerung erfordern. Probanden mit nur radiologisch nachgewiesenen minimalen Pleura -Erguss, Aszites oder Perikardfusion ohne Symptome können aufgenommen werden.
• Akute oder chronische aktive Hepatitis B oder C -Infektion mit Hepatitis -B -Virus (HBV) DNA> 2000IU/ml oder 10^4 Kopien/ml; Hepatitis -C -Virus (HCV) RNA> 10^3 Kopien/ml; Co-positiv für Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBSAG) und Anti-HCV-Antikörper. Probanden, die nach einer antiviralen Behandlung mit Nukleosidanaloga die oben genannten Kriterien erfüllen, können aufgenommen werden.
• Anamnese der Blutung der Speiseröhre oder der Magen -Varizenblutungen aufgrund portaler Hypertonie in den letzten 6 Monaten. Die vom Ermittler bewerteten Probanden als einem hohen Blutungsrisiko.
• Jegliches lebensbedrohliches Blutungsereignis in den letzten 3 Monaten, einschließlich derjenigen, die Bluttransfusion, Operation oder lokale Behandlung oder kontinuierliche medikamentöse Behandlung benötigen.
• Anamnese oder aktuelle Diagnose einer Lungenfibrose, interstitieller Lungenentzündung, Pneumokoniose, medikamentenbedingter Lungenentzündung, schwerer Beeinträchtigung der Lungenfunktion und anderen Lungenerkrankungen.
• Aktive Lungentuberkulose, die derzeit eine Anti-Tuberkulose-Behandlung erhalten oder innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Dosis Anti-Tuberkulose-Behandlung erhielt.
• Aktive Autoimmunerkrankungen, die innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis eine systemische Behandlung (z. B. krankheitsmodifizierende Medikamente, Kortikosteroide oder Immunsuppressiva) erfordert. Ersatztherapie (wie Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroide für Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) ist zulässig. Vorgeschichte der primären Immunschwäche. Patienten mit nur Autoantikörper -Positivität müssen vom Forscher bestätigt werden, unabhängig davon, ob es eine Autoimmunerkrankung gibt.
• Geschichte von arteriellen oder venösen thromboembolischen Ereignissen in den letzten 6 Monaten, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina, zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Angriff, Lungenembolie, tiefe Venenthrombose oder anderen schwerwiegenden Thromboembolischen Ereignissen. Ausnahmen werden für die Thrombosebildung im Zusammenhang mit implantierten venösen Infusionsanschlüssen oder Kathetern oder der oberflächlichen Venenthrombose gemacht, die sich nach der routinemäßigen Antikoagulationsbehandlung stabilisiert hat. Der vorbeugende Einsatz von niedrigem Molekulargewicht mit niedrigem Molekulargewicht (z. B. Enoxaparin 40 mg/Tag) ist zulässig.
• Kontinuierliche Verwendung von Aspirin (> 325 mg/Tag) oder anderen bekannten Thrombozytenfunktionsinhibitoren wie Clopidogrel oder Ticlopidin für 10 Tage innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis.
• Unkontrollierte Hypertonie mit systolischem Blutdruck ≥150 mmHg oder diastolischem Blutdruck ≥ 100 mmHg nach einer optimalen medizinischen Behandlung, Vorgeschichte der hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie.
• Große Chirurgie (Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) oder unheilter Wunde, Ulkus oder Fraktur innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis. Kleinere chirurgische Eingriffe oder Gewebebiopsie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis, ausgenommen die venöse Punktion zum Zweck der intravenösen Infusion, werden ausgeschlossen.
• Unkontrollierte/nicht korrigierbare Stoffwechselstörungen oder andere nicht-maligne Organerkrankungen oder systemische Erkrankungen oder sekundäre Reaktionen auf Krebs, die zu einer höheren medizinischen Risiko und/oder der Unsicherheit bei der Bewertung des Überlebens führen können, oder andere Bedingungen, die vom Forscher als ungeeignet für die Anmeldung beurteilt werden.
• Vorgeschichte der Magen-Darm-Perforation und/oder Fistel innerhalb der letzten 6 Monate, Vorgeschichte der Darmobstruktion (einschließlich unvollständiger Darmobstruktion, die parenterale Ernährung erfordert), umfangreiche Darmresektion (teilweise kolektomische Dünndarme oder umfangreiche Dünndarmresektion, die durch chronische Diarrhea kompliziert ist), Krankheit, Ulcerosa oder langfristige chronische Unfuge.