Iparomlimab en Tuvonralimab als neoadjuvante therapie voor resecteerbaar hepatocellulair carcinoom met een hoog risico op recidief (CCGLC-017)

Inclusiecriteria:

• Hepatocellulair carcinoom wordt bewezen over biopsie of bevestigd door de aanwezigheid van radiologische kenmerken, volgens de American Association for the Study of Lever Diseases of European Association for the Study of the Lever Richtlijnen.
• 18 tot 75 jaar oud.
• BCLC A/B, of BCLC C zonder extrahepatische metastase.
• Geschikt voor radicale chirurgie na evaluatie door de hepatobiliaire tumor MDT Expert Group.
• Geen verre metastase bevestigd door CT of MRI.
• Geen eerdere systemische anti-tumorbehandeling voor hepatocellulair carcinoom vóór de eerste dosis.
• Ecog ≤ 2.
• Child-Pugh ≤ 7.

• Adequate orgaan- en beenmergfunctie, waarbij laboratoriumtestwaarden voldoen aan de volgende vereisten binnen 7 dagen voorafgaand aan opname (geen bloedcomponenten, celgroeifactoren, albumine of andere intraveneuze of subcutane corrigerende behandelingsmedicijnen zijn toegestaan ​​binnen 14 dagen voorafgaand aan het verkrijgen van laboratoriumtests):

  1. Volledige bloedtelling: absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5 × 10^9/l; Ploedplaatjestelling (PLT) ≥75 × 10^9/l; Hemoglobine (HGB) ≥9,0 g/dl.
  2. Leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL) ≤2 × bovengrens van normale waarde (ULN); Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaattransferase (AST) ≤5 × uln; Serumalbumine ≥28 g/l; Alkalische fosfatase (ALP) ≤5 × uln.

C. nierfunctie: serumcreatinine (CR) ≤ 1,5 × uln of klaring van creatinine (CCR) ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault Formule); Urineonderzoek toont proteïnurie <2+; Voor proefpersonen met baseline urineonderzoek die proteïnurie ≥2+vertoont, moet een 24-uurs urineverzameling worden uitgevoerd en 24-uurs urine-eiwitkwantificering <1G.

D. Coagulatiefunctie: internationale genormaliseerde verhouding (INR) ≤2,3 of protrombine -tijd (PT) extensie ≤6 seconden.

• Voldoen aan de criteria voor resecteerbare HCC met een hoog risico op recidief:

  1. Tumormiameter> 5 cm of meerdere (≥3) tumoren.
  2. Segmentale portaladerinvasie (VP1/VP2).
  3. CT/MRI -beeldvorming: bruto classificatie: infiltratief type, type ⅳ.
  4. AFP> 400μg/L.
• Geschatte levensverwachting van ≥ 12 weken.
• Vrouwelijke proefpersonen van de vruchtbare leeftijd of mannelijke proefpersonen wier seksuele partners van de vruchtbare leeftijd zijn, moeten effectieve anticonceptiemaatregelen nemen gedurende de hele behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste medicatie.
• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming en in staat om te voldoen aan het bezoek en gerelateerde procedures die zijn vastgelegd in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Histologisch/cytologisch bevestigd fibrolamellair hepatocellulair carcinoom, sarcomatoïde hepatocellulair carcinoom, cholangiocarcinoom, enz.
• Geschiedenis van hepatische encefalopathie of levertransplantatie.
• Klinisch symptomatische pleurale effusie, ascites of pericardiale effusie die drainage vereist. Patiënten met alleen radiologisch gedetecteerde minimale pleurale effusie, ascites of pericardiale effusie zonder symptomen kunnen worden ingeschreven.
• Acute of chronische actieve hepatitis B- of C -infectie, met hepatitis B -virus (HBV) DNA> 2000iu/ml of 10^4 kopieën/ml; Hepatitis C -virus (HCV) RNA> 10^3 kopieën/ml; Co-positief voor hepatitis B oppervlakte-antigeen (HBSAG) en anti-HCV-antilichaam. Proefpersonen die voldoen aan de bovenstaande criteria na antivirale behandeling met nucleoside -analogen kunnen worden ingeschreven.
• Geschiedenis van slokdarm- of maag variceale bloedingen als gevolg van portale hypertensie in de afgelopen 6 maanden. Onderwerpen die door de onderzoeker zijn beoordeeld als een hoog risico op bloedingen.
• Elke levensbedreigende bloedingsgebeurtenis in de afgelopen 3 maanden, inclusief die welke bloedtransfusie, chirurgie of lokale behandeling of continue behandeling van geneesmiddelen nodig hebben.
• Geschiedenis of huidige diagnose van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, drugsgerelateerde pneumonie, ernstige verslechtering van de longfunctie en andere longziekten.
• Actieve pulmonale tuberculose, die momenteel anti-tuberculose wordt behandeld, of een anti-tuberculose-behandeling kreeg binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis.
• Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist (zoals ziektemodificerende geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis. Vervangingstherapie (zoals thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse -insufficiëntie, enz.) Is toegestaan. Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie. Patiënten met alleen positiviteit van auto -antilichaam moeten door de onderzoeker worden bevestigd of er een auto -immuunziekte is.
• Geschiedenis van arteriële of veneuze trombo -embolische gebeurtenissen in de afgelopen 6 maanden, waaronder myocardinfarct, onstabiele angina, cerebrovasculair ongeval of voorbijgaande ischemische aanval, longembolie, diepe adertrombose of andere ernstige trombole gebeurtenissen. Uitzonderingen worden gemaakt voor trombose -vorming gerelateerd aan geïmplanteerde veneuze infusiepoorten of katheters, of oppervlakkige adertrombose die is gestabiliseerd na routinematige antistollingsbehandeling. Preventief gebruik van lage dosis laag molecuulgewicht heparine (zoals enoxaparine 40 mg/dag) is toegestaan.
• Continu gebruik van aspirine (> 325 mg/dag) of andere bekende bloedplaatjesfunctieremmers zoals clopidogrel of ticlopidine gedurende 10 dagen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
• Ongecontroleerde hypertensie, met systolische bloeddruk ≥150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg na optimale medische behandeling, geschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
• Grote chirurgie (craniotomie, thoracotomie of laparotomie) of niet -gewikkelde wond, zweer of breuk binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis. Kleine chirurgische procedures of weefselbiopsie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, met uitzondering van veneuze punctie voor intraveneuze infusie, zijn uitgesloten.
• Ongecontroleerde/niet-correcteerbare metabole stoornissen of andere niet-kwaadaardige orgaanziekten of systemische ziekten of secundaire reacties op kanker, wat kan leiden tot een hoger medisch risico en/of onzekerheid in overlevingsevaluatie of andere aandoeningen die door de onderzoeker niet geschikt zijn voor inschrijving.
• Geschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel in de voorgaande 6 maanden, geschiedenis van darmobstructie (inclusief onvolledige darmobstructie die parenterale voeding vereist), uitgebreide darmresectie (gedeeltelijke colectomie of uitgebreide dunne darmresectie gecompliceerd door chronische diarree), Crohn's ziekte, ulceratieve colitis, of langdurige chronische diadrhea.