Iparomlimab i Tuvonralimab jako terapia neoadjuwantowa w resekcyjnym raku wątrobowokomórkowym o wysokim ryzyku nawrotu (CCGLC-017)

Kryteria włączenia:

• Według American Association ds. Chorób wątroby lub europejskiego stowarzyszenia wytycznych wątroby jest udowodnione w biopsji lub potwierdzone przez obecność radiologicznych cech radiologicznych.
• W wieku od 18 do 75 lat.
• BCLC A/B lub BCLC C bez przerzutów do pozawątroby.
• Nadaje się do radykalnej operacji po ocenie przez grupę ekspercką MDT nowotworu wątroby.
• Brak odległych przerzutów potwierdzonych przez CT lub MRI.
• Brak wcześniejszych ogólnoustrojowych leczenia przeciwnowotworowego raka wątrobowokomórkowego przed pierwszą dawką.
• ECOG ≤ 2.
• Dziecko-pugh ≤ 7.

• Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego, z laboratoryjnymi wartościami testów spełniających następujące wymagania w ciągu 7 dni przed włączeniem (bez składników krwi, czynników wzrostu komórek, albuminy lub innych leków dożylnych lub podskórnych leków naprawczych w ciągu 14 dni przed uzyskaniem testów laboratoryjnych):

  1. Całkowita liczba krwi: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; Liczba płytek krwi (PLT) ≥75 × 10^9/l; Hemoglobina (HGB) ≥9,0 g/dl.
  2. Funkcja wątroby: całkowita bilirubina (TBIL) ≤2 × górna granica wartości normalnej (ULN); Aminotransferaza alaniny (alt) i przesyłka asparaginianowa (AST) ≤5 × ULN; Albumina surowicy ≥28 g/l; Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤5 × ULN.

C. Funkcja nerek: kreatynina w surowicy (CR) ≤ 1,5 × ULN lub klirens kreatyniny (CCR) ≥50 ml/min (formuła cockcroft-gault); Analiza moczu wykazuje białkomocz <2+; W przypadku badanych z wyjściową analizą moczu wykazującą białkomocz ≥2+należy wykonać 24-godzinne zbiór moczu i 24-godzinną kwantyfikację białka moczowego <1G.

D. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤2,3 lub przedłużenie czasu protrombiny (PT) ≤6 sekundy.

• Spełnić kryteria resekcyjnego HCC z wysokim ryzykiem nawrotu:

  1. Gumiorzy guza> 5 cm lub wielokrotne (≥3) guzy.
  2. Segmentowa inwazja żył w portalu (VP1/VP2).
  3. Obrazowanie CT/MRI: Klasyfikacja brutto: Typ infiltracyjny, typ ⅳ.
  4. AFP> 400 μg/L.
• Szacowana oczekiwana długość życia ≥12 tygodni.
• Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyzn, których partnerzy seksualni są w wieku rozrodczym, muszą podejmować skuteczne środki antykoncepcyjne przez cały okres leczenia i przez 6 miesięcy po ostatnim leku.
• Podpisano pisemną świadomą zgodę i możliwość przestrzegania wizyty i powiązanych procedur określonych w protokole.

Kryteria wykluczenia:

• Histologicznie/cytologicznie potwierdzone fibrolamellarne rak wątrobowokomórkowy, mięsakowy rak wątrobowokomórkowy, cholangiokarcinak itp.
• Historia encefalopatii wątrobowej lub przeszczepu wątroby.
• Klinicznie objawowe wysięk opłucnowy, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy wymagający drenażu. Osoby z jedynie wykryte przez radiologicznie minimalne wysięk opłucnowy, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy bez objawów.
• Ostre lub przewlekłe aktywne zakażenie wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C, wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) DNA> 2000IU/ml lub 10^4 kopii/ml; Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) RNA> 10^3 kopie/ml; Współpozycyjny dla antygenu powierzchniowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG) i przeciwciała anty-HCV. Osoby, które spełniają powyższe kryteria po leczeniu przeciwwirusowym analogicznym nukleozydem.
• Historia przełyku lub życiowych krwawień z przełykiem lub żołądkiem z powodu nadciśnienia portalowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Osobnicy oceniani przez śledczego jako wysokiego ryzyka krwawienia.
• Wszelkie zagrażające życiu zdarzenie krwawienia w ciągu ostatnich 3 miesięcy, w tym osoby wymagające transfuzji krwi, operacji lub leczenia miejscowego lub ciągłego leczenia narkotykowego.
• Historia lub obecna diagnoza zwłóknienia płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie płuc, zapalenie płuc związane z lekiem, ciężkie upośledzenie czynności płuc i inne choroby płuc.
• Aktywna gruźlica płuc, obecnie otrzymująca leczenie przeciwbruźliczą lub otrzymało leczenie przeciwbruźlicze w ciągu 1 roku przed pierwszą dawką.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (takich jak leki modyfikujące chorobę, kortykosteroidy lub immunosupresyjne) w ciągu 2 lat przed pierwszą dawką. Dozwolona jest terapia zastępcza (taka jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczne kortykosteroidy dla niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.). Historia pierwotnego niedoboru odporności. Pacjenci z jedynie pozytywnością autoprzeciwciał muszą zostać potwierdzone przez badacz, czy występuje choroba autoimmunologiczna.
• Historia zdarzeń tętniczych lub żylnych zakrzepowo -zatorowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławiczka piersiowa, wypadek mózgowo -naczyniowy lub przejściowy atak niedokrwienny, zator płucny, zakrzepica żył głębokich lub jakiekolwiek inne poważne zdarzenia zakrzepowo -zatorowe. Wyjątki są tworzone do tworzenia zakrzepicy związanych z wszczepionymi portami infuzyjnymi żylnymi lub cewnikami lub powierzchowną zakrzepicą żył, która ustabilizowała się po rutynowym leczeniu przeciwzakrzepowym. Dozwolone jest zapobiegawcze stosowanie niskiej dawki heparyny o niskiej masie cząsteczkowej (takiej jak enoksaparyna 40 mg/dzień).
• Ciągłe stosowanie aspiryny (> 325 mg/dzień) lub innych znanych inhibitorów funkcji płytek krwi, takich jak klopidogrel lub tiklopidyna przez 10 dni w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.
• Niekontrolowane nadciśnienie o skurczowym ciśnieniu krwi ≥150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg Po optymalnym leczeniu, historia kryzysu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej.
• Główna operacja (kraniotomia, torakotomia lub laparotomia) lub nieleczone rany, wrzód lub złamanie w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką. Wykluczono drobne procedury chirurgiczne lub biopsja tkanki w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką, z wyłączeniem nakłucia żylnego w celu wlewu dożylnego.
• Niekontrolowane/nieskorazywalne zaburzenia metaboliczne lub inne niezłosne choroby narządów lub choroby ogólnoustrojowe lub wtórne reakcje na raka, co może prowadzić do wyższego ryzyka medycznego i/lub niepewności w ocenie przeżycia, lub w innych warunkach ocenianych przez badacza jako nieodpowiednich do rejestracji.
• Historia perforacji przewodu pokarmowego i/lub przetoki W ciągu ostatnich 6 miesięcy, historia niedrożności jelit (w tym niepełna niedrożność jelitowa wymagająca żywienia pozajelitowego), rozległej resekcji jelita (częściowo-koktomia lub rozległej resekcji jelita cienkiego skomplikowanego przez przewlekłą biegunkę), Crohna, Crohna, Crohna.