IparomlimaB a Tuvonralimab jako neoadjuvantní terapie pro resekovatelný hepatocelulární karcinom s vysokým rizikem recidivy (CCGLC-017)

Kritéria pro zařazení:

• Podle Americké asociace pro studium onemocnění jater nebo Evropské asociaci pro studium játra je prokázáno hepatocelulární karcinom prokázáno na biopsii nebo je potvrzeno přítomností radiologických charakteristických znaků.
• Ve věku 18 až 75 let.
• Bclc A/B nebo Bclc C bez extrahepatických metastáz.
• Vhodné pro radikální chirurgii po vyhodnocení skupinou odborníků na odborník na hepatobiliární nádor.
• Žádné vzdálené metastázy potvrzené CT nebo MRI.
• Žádná předchozí systémová léčba protinádoru pro hepatocelulární karcinom před první dávkou.
• ECOG ≤ 2.
• Child-Pugh ≤ 7.

• Přiměřená funkce orgánové a kostní dřeně s hodnotami laboratorních testů splňuje následující požadavky do 7 dnů před zařazením (žádné složky krve, buněčné růstové faktory, albumin nebo jiné intravenózní nebo subkutánní korekční léčby jsou povoleny do 14 dnů před získáním laboratorních testů):

  1. Kompletní krevní obraz: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10^9/l; Počet destiček (PLT) ≥ 75 × 10^9/l; Hemoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dl.
  2. Funkce jater: Celkový bilirubin (TBIL) ≤2 × horní hranice normální hodnoty (ULN); Alanine aminotransferáza (ALT) a aspartát transferáza (AST) ≤5 × Uln; Sérový albumin ≥ 28 g/l; Alkalická fosfatáza (ALP) ≤5 × Uln.

C. Funkce ledvin: sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu (CCR) ≥ 50 ml/min (vzorec Cockcroft-Gault); Analýza moči ukazuje proteinurii <2+; U subjektů s výchozím analýzou moči ukazující proteinurii ≥2+by měl být proveden 24hodinový sběr moči a 24hodinová kvantifikace proteinu moči <1g.

D. Koagulační funkce: Prodloužení mezinárodního normalizovaného poměru (INR) ≤2,3 nebo protrombinového času (PT) ≤ 6 sekund.

• Splňte kritéria pro resekovatelnou HCC s vysokým rizikem recidivy:

  1. Průměr nádoru> 5 cm nebo více (≥ 3) nádory.
  2. Invaze segmentu portální žíly (VP1/VP2).
  3. Zobrazování CT/MRI: Hrubá klasifikace: Infiltrativní typ, typ ⅳ.
  4. AFP> 400 μg/l.
• Odhadovaná délka života ≥ 12 týdnů.
• Subjekty porodu věku nebo mužských subjektů, jejichž sexuální partneři jsou ve věku porodu, musí přijímat účinná antikoncepční opatření po celou dobu léčby a po dobu 6 měsíců po posledním léku.
• Podepsaný písemný informovaný souhlas a schopný dodržovat návštěvu a související postupy stanovené v protokolu.

Kritéria pro vyloučení:

• Histologicky/cytologicky potvrzený fibrolamelární hepatocelulární karcinom, sarkomatoidní hepatocelulární karcinom, cholangiokarcinom atd.
• Historie jaterní encefalopatie nebo transplantace jater.
• Klinicky symptomatický pleurální výpotek, ascity nebo perikardiální výpotek vyžadující drenáž. Nemohou být zapsány subjekty pouze s radiologicky detekovaným minimálním pleurálním výpotkem, ascity nebo perikardiálním výpotkem bez příznaků.
• Akutní nebo chronická aktivní infekce hepatitidy B nebo C, s virem viru hepatitidy B (HBV) DNA> 2000iu/ml nebo 10^4 kopií/ml; Virus hepatitidy C (HCV) RNA> 10^3 kopie/ml; Společný pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG) a anti-HCV protilátku. Lze zařadit subjekty, které splňují výše uvedená kritéria po antivirové ošetření nukleosidovými analogy.
• Historie krvácení z variceálního krvácení z jícnu nebo žaludeční variaceal v důsledku hypertenze portálu během posledních 6 měsíců. Subjekty hodnocené vyšetřovatelem jsou vystaveny vysokému riziku krvácení.
• Jakákoli událost krvácení život ohrožující život během posledních 3 měsíců, včetně těch, které vyžadují krevní transfúzi, chirurgický zákrok nebo místní léčbu nebo kontinuální léčbu.
• Historie nebo současná diagnóza plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, pneumonie související s léčivem, závažné poškození plicních funkcí a jiných plicních onemocnění.
• Aktivní plicní tuberkulóza, v současné době dostává anti-tuberkulózou léčbu nebo dostává léčbu proti tuberkulóze do 1 roku před první dávkou.
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (jako jsou léčiva modifikující onemocnění, kortikosteroidy nebo imunosupresivy) do 2 let před první dávkou. Je povolena substituční terapie (jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologické kortikosteroidy pro nedostatečnost nadledvinek nebo hypofýzy atd.). Historie primární imunodeficience. Pacienti s pouze autoprotilátkovou pozitivitou musí být vyšetřovatelem potvrzeni, zda existuje autoimunitní onemocnění.
• Historie arteriálních nebo žilních tromboembolických událostí za posledních 6 měsíců, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy, cerebrovaskulární nehody nebo přechodného ischemického útoku, plicní embolie, hluboké trombózy žil nebo jakýchkoli jiných závažných trombombolických událostech. Výjimky jsou prováděny pro tvorbu trombózy související s implantovanými žilní infuzní porty nebo katétry nebo povrchovou trombózou žíly, která se stabilizovala po rutinní antikoagulační léčbě. Je povoleno preventivní použití nízkého dávkování heparinu s nízkou molekulovou hmotností (jako je enoxaparin 40 mg/den).
• Nepřetržité používání aspirinu (> 325 mg/den) nebo jiných známých inhibitorů funkce destiček, jako je klopidogrel nebo tiklopidin po dobu 10 dnů během 2 týdnů před první dávkou.
• Nekontrolovaná hypertenze se systolickým krevním tlakem ≥150 mmhg nebo diastolickým krevním tlakem ≥ 100 mmHg po optimálním lékařském ošetření, historií hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
• Hlavní chirurgie (kraniotomie, torakotomie nebo laparotomie) nebo nezraněná rána, vřed nebo zlomenina do 4 týdnů před první dávkou. Drobné chirurgické zákroky nebo tkáňová biopsie do 7 dnů před první dávkou, s výjimkou žilní vpichu za účelem intravenózní infuze, jsou vyloučeny.
• Nekontrolované/neopravitelné metabolické poruchy nebo jiná neligní onemocnění orgánů nebo systémová onemocnění nebo sekundární reakce na rakovinu, což může vést k vyššímu lékařskému riziku a/nebo nejistotě při hodnocení přežití nebo jiným podmínkám, které vyšetřovatel považuje za nevhodný pro zápis.
• Historie gastrointestinální perforace a/nebo píštěle Během předchozích 6 měsíců, historie střevní obstrukce (včetně neúplné střevní obstrukce vyžadující parenterální výživu), rozsáhlou resekci střev nebo dlouhodobá chronická chronická diaorita.