Iparomlimab og tuvonralimab som neoadjuvant terapi for resekterbar hepatocellulært karsinom med høy risiko for tilbakefall (CCGLC-017)

Inkluderingskriterier:

• Hepatocellulært karsinom er bevist på biopsi eller bekreftet av tilstedeværelsen av radiologiske kjennetegn, ifølge American Association for the Study of Liver Diseases eller European Association for the Study of the Liver Guidelines.
• I alderen 18 til 75 år.
• BCLC A/B, eller BCLC C uten ekstrahepatisk metastase.
• Passer for radikal kirurgi etter evaluering av Hepatobiliary Tumor MDT Expert Group.
• Ingen fjerne metastase bekreftet av CT eller MR.
• Ingen tidligere systemisk antitumorbehandling for hepatocellulært karsinom før den første dosen.
• ECOG ≤ 2.
• Barn-Pugh ≤ 7.

• Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, med laboratorietestverdier som oppfyller følgende krav innen 7 dager før inkludering (ingen blodkomponenter, cellevekstfaktorer, albumin eller andre intravenøse eller subkutane korrigerende behandlingsmedisiner er tillatt innen 14 dager før du oppnår laboratorietester):

  1. Komplett blodtelling: Absolute Neutrophil Count (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; Blodplateantall (PLT) ≥75 × 10^9/L; Hemoglobin (HGB) ≥9,0 g/dL.
  2. Leverfunksjon: Total bilirubin (TBIL) ≤2 × øvre grense for normalverdi (ULN); Alanin aminotransferase (ALT) og aspartatoverføring (AST) ≤5 × ULN; Serumalbumin ≥28 g/l; Alkalisk fosfatase (ALP) ≤5 × ULN.

C. Nyrfunksjon: Serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN eller clearance av kreatinin (CCR) ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); Urinalyse viser proteinuria <2+; For personer med baseline urinalyse som viser proteinuria ≥2+, bør en 24-timers urininnsamling utføres og 24-timers urinproteinkvantifisering <1G.

D. koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤2,3 eller protrombin tid (PT) forlengelse ≤6 sekunder.

• Oppfyller kriteriene for resectable HCC med høy risiko for tilbakefall:

  1. Tumordiameter> 5 cm eller flere (≥3) svulster.
  2. Segmental portal vene invasjon (vp1/vp2).
  3. CT/MR -avbildning: Bruttoklassifisering: Infiltrativ type, type ⅳ.
  4. AFP> 400μg/L.
• Estimert forventet levealder på ≥12 uker.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder eller mannlige forsøkspersoner hvis seksuelle partnere er i fertil alder, må ta effektive prevensjonstiltak i løpet av hele behandlingsperioden og i 6 måneder etter den siste medisinen.
• Signert skriftlig informert samtykke, og i stand til å overholde besøket og relaterte prosedyrer som er fastsatt i protokollen.

Eksklusjonskriterier:

• Histologisk/cytologisk bekreftet fibrolamellært hepatocellulært karsinom, sarkomoid hepatocellulært karsinom, kolangiokarsinom, etc.
• Historie om lever encefalopati eller levertransplantasjon.
• Klinisk symptomatisk pleural effusjon, ascites eller perikardiell effusjon som krever drenering. Personer med bare radiologisk påvist minimal pleural effusjon, ascites eller perikardiell effusjon uten symptomer kan registreres.
• Akutt eller kronisk aktiv hepatitt B- eller C -infeksjon, med hepatitt B -virus (HBV) DNA> 2000IU/ml eller 10^4 kopier/ml; Hepatitt C -virus (HCV) RNA> 10^3 kopier/ml; Sampositiv for hepatitt B overflateantigen (HBSAG) og anti-HCV-antistoff. Personer som oppfyller kriteriene ovenfor etter antiviral behandling med nukleosidanaloger, kan registreres.
• Historien om esophageal eller gastrisk variceal blødning på grunn av portalhypertensjon i løpet av de siste 6 månedene. Personer vurdert av etterforskeren for å ha høy risiko for blødning.
• Enhver livstruende blødningshendelse i løpet av de siste tre månedene, inkludert de som krever blodoverføring, kirurgi eller lokal behandling eller kontinuerlig medikamentell behandling.
• Historie eller nåværende diagnose av lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, medikamentrelatert lungebetennelse, alvorlig svekkelse av lungefunksjon og andre lungesykdommer.
• Aktiv lungetuberkulose, som for tiden får anti-tuberkulosebehandling, eller fikk anti-tuberkulosebehandling innen 1 år før den første dosen.
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (som sykdomsmodifiserende medisiner, kortikosteroider eller immunsuppressants) innen 2 år før den første dosen. Erstatningsterapi (for eksempel tyroksin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider for binyre eller hypofyseinsuffisiens, etc.) er tillatt. Historie med primær immunsvikt. Pasienter med bare autoantistoffpositivitet må bekreftes av etterforskeren om det er en autoimmun sykdom.
• Historie med arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser i løpet av de siste 6 månedene, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, lungeemboli, dyp venetrombose, eller andre alvorlige tromboemboliske hendelser. Unntak gjøres for trombosedannelse relatert til implanterte venøse infusjonsporter eller katetre, eller overfladisk venetrombose som har stabilisert seg etter rutinemessig antikoagulasjonsbehandling. Forebyggende bruk av lavdose lav molekylvekt heparin (for eksempel enoxaparin 40 mg/dag) er tillatt.
• Kontinuerlig bruk av aspirin (> 325 mg/dag) eller andre kjente blodplatefunksjonshemmere som klopidogrel eller tiklopidin i 10 dager i løpet av 2 uker før den første dosen.
• Ukontrollert hypertensjon, med systolisk blodtrykk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100mmHg etter optimal medisinsk behandling, historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• Major kirurgi (kraniotomi, thoracotomy eller laparotomy) eller uhelbredet sår, magesår eller brudd innen 4 uker før den første dosen. Mindre kirurgiske prosedyrer eller vevsbiopsi innen 7 dager før den første dosen, unntatt venøs punktering for intravenøs infusjon, er ekskludert.
• Ukontrollerte/ikke-korrigerbare metabolske lidelser eller andre ikke-maligne organsykdommer eller systemiske sykdommer eller sekundære reaksjoner på kreft, noe som kan føre til høyere medisinsk risiko og/eller usikkerhet i overlevelsesevaluering, eller andre forhold som etterforskeren er uegnet til å være uegnet til påmelding.
• Historie med gastrointestinal perforering og/eller fistel i løpet av de foregående 6 månedene, historien om tarmhindring (inkludert ufullstendig tarmhindring som krever parenteral ernæring), omfattende tarmreseksjon (delvis kolektomi eller omfattende tarmreseksjon komplisert av kronisk diara), Crohnh.