Iparomlimab e Tuvonralimab como terapia neoadjuvante para carcinoma hepatocelular ressecável com alto risco de recorrência (CCGLC-017)

Critérios de inclusão:

• O carcinoma hepatocelular é comprovado em biópsia ou confirmado pela presença de marcas radiológicas, de acordo com a Associação Americana para o Estudo de Doenças do Fígado ou Associação Europeia para o Estudo das Diretrizes do Fígado.
• Com idades entre 18 e 75 anos.
• BCLC A/B, ou BCLC C sem metástase extra -hepática.
• Adequado para cirurgia radical após a avaliação pelo grupo de especialistas do MDT de tumor hepatobiliar.
• Nenhuma metástase distante confirmada por CT ou RM.
• Nenhum tratamento antitumoral sistêmico anterior para carcinoma hepatocelular antes da primeira dose.
• ECOG ≤ 2.
• Child-pugh ≤ 7.

• Função adequada de órgãos e medula óssea, com valores de teste de laboratório atendendo aos seguintes requisitos dentro de 7 dias antes da inclusão (sem componentes sanguíneos, fatores de crescimento celular, albumina ou outros medicamentos para tratamento corretivo intravenoso ou subcutâneo são permitidos dentro de 14 dias antes da obtenção de testes de laboratório):

  1. Contagem sanguínea completa: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; Contagem de plaquetas (PLT) ≥75 × 10^9/L; Hemoglobina (HGB) ≥9,0 g/dL.
  2. Função do fígado: bilirrubina total (TBIL) ≤2 × limite superior do valor normal (ULN); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transferase (AST) ≤5 × ULN; Albumina sérica ≥28 g/L; Fosfatase alcalina (ALP) ≤5 × ULN.

C. Função renal: creatinina sérica (CR) ≤ 1,5 × ULN ou depuração da creatinina (CCR) ≥50 ml/min (fórmula de cockcroft-gault); A análise de urina mostra proteinúria <2+; Para indivíduos com urina de linha de base mostrando proteinúria ≥2+, uma coleta de urina de 24 horas deve ser realizada e quantificação de proteínas urinárias 24 horas <1g.

D. Função de coagulação: proporção normalizada internacional (INR) ≤2.3 ou extensão de tempo de protrombina (PT) ≤6 segundos.

• Atenda aos critérios para o CHC ressecável com alto risco de recorrência:

  1. Diâmetro do tumor> 5cm ou múltiplos (≥3) tumores.
  2. Invasão da veia porta segmentar (VP1/VP2).
  3. Imagem de CT/RM: Classificação bruta: Tipo infiltrativo, Tipo ⅳ.
  4. AFP> 400μg/L.
• Expectativa de vida estimada de ≥12 semanas.
• Os sujeitos do sexo feminino de idade ou indivíduos do sexo masculino cujos parceiros sexuais têm idade de gravidez precisam tomar medidas contraceptivas eficazes durante todo o período de tratamento e por 6 meses após a última medicação.
• Consentimento informado por escrito assinado e capaz de cumprir os procedimentos da visita e relacionados estipulados no protocolo.

Critérios de exclusão:

• Carcinoma hepatocelular de hepatocelular histologicamente/citologicamente confirmado, carcinoma hepatocelular sarcomatóide, colangiocarcinoma, etc.
• História da encefalopatia hepática ou transplante de fígado.
• Efusão pleural clinicamente sintomática, ascite ou derrame pericárdico que requer drenagem. Indivíduos com apenas derrame pleural mínimo detectado radiologicamente, ascite ou derrame pericárdico sem sintomas podem ser matriculados.
• A infecção por hepatite B ou C ativa ou crônica aguda ou crônica, com DNA do vírus da hepatite B (HBV)> 2000IU/ml ou 10^4 cópias/ml; RNA do vírus da hepatite C (HCV)> 10^3 cópias/ml; Co-positivo para antígeno superficial da hepatite B (HBSAG) e anticorpo anti-HCV. Os indivíduos que atendem aos critérios acima após tratamento antiviral com análogos de nucleosídeo podem ser inscritos.
• História do sangramento variceal esofágico ou gástrico devido à hipertensão portal nos últimos 6 meses. Os indivíduos avaliados pelo investigador estão em alto risco de sangramento.
• Qualquer evento de sangramento com risco de vida nos últimos 3 meses, incluindo aqueles que exigem transfusão de sangue, cirurgia ou tratamento local ou tratamento contínuo de medicamentos.
• História ou diagnóstico atual de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia relacionada a drogas, comprometimento grave da função pulmonar e outras doenças pulmonares.
• A tuberculose pulmonar ativa, atualmente recebendo tratamento anti-tuberculose ou recebeu tratamento anti-tuberculose dentro de 1 ano antes da primeira dose.
• Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico (como medicamentos modificadores de doenças, corticosteróides ou imunossupressores) dentro de 2 anos antes da primeira dose. É permitida terapia de reposição (como tiroxina, insulina ou corticosteróides fisiológicos para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.). História da imunodeficiência primária. Pacientes com apenas a positividade do autoanticorpo precisam ser confirmados pelo investigador se existe uma doença auto -imune.
• História de eventos tromboembólicos arteriais ou venosos nos últimos 6 meses, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, acidente cerebrovascular ou ataque isquêmico transitório, embolia pulmonar, trombose venosa profunda ou qualquer outro evento tromboembólico grave. Exceções são feitas para a formação de trombose relacionadas a portos ou cateteres de infusão venosa implantados, ou trombose da veia superficial que se estabilizou após o tratamento de anticoagulação rotineira. É permitido o uso preventivo de heparina de baixo peso molecular de baixa dose (como enoxaparina 40 mg/dia).
• Uso contínuo de aspirina (> 325 mg/dia) ou outros inibidores de função plaquetária conhecidos, como clopidogrel ou ticlopidina, por 10 dias dentro de 2 semanas antes da primeira dose.
• Hipertensão não controlada, com pressão arterial sistólica ≥150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100mhg após tratamento médico ideal, histórico de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
• Cirurgia importante (craniotomia, toracotomia ou laparotomia) ou ferida, úlcera ou fratura não exalada, dentro de 4 semanas antes da primeira dose. Procedimentos cirúrgicos menores ou biópsia tecidual dentro de 7 dias anteriores à primeira dose, excluindo punção venosa para fins de infusão intravenosa.
• Distúrbios metabólicos não controlados/incorretos ou outras doenças de órgãos não malignas ou doenças sistêmicas ou reações secundárias ao câncer, o que pode levar a um maior risco médico e/ou incerteza na avaliação da sobrevivência, ou outras condições julgadas pelo investigador a serem inadequadas para a inscrição.
• História da perfuração gastrointestinal e/ou fístula nos 6 meses anteriores, histórico de obstrução intestinal (incluindo obstrução intestinal incompleta que requer nutrição parenteral), ressecção extensa do intestino (colectomia parcial ou ressecção extensa do intestino delgado complicado por diarréia crônica), doença de Crohn, colite ulterrânea.