Iparomlimab ja Tuvonralimab neoadjuvanttihoidona resektoitavalle hepatosellulaariselle karsinoomalle, jolla on suuri toistumisriski (CCGLC-017)

Sisällyttämiskriteerit:

• Maksasarsinooma todistetaan biopsiassa tai vahvistetaan radiologisten tunnusmerkkien esiintymisellä, American Associationin mukaan maksasairauksien tutkimuksen tai eurooppalaisen maksan ohjeiden tutkimiseksi.
• 18–75 -vuotiaat.
• BCLC A/B tai BCLC C ilman ekstrahepaattisia etäpesäkkeitä.
• Soveltuu radikaaliin leikkauksiin arvioinnin jälkeen maksastukasvaimen MDT -asiantuntija -ryhmän avulla.
• Ei kaukaisia ​​etäpesäkkeitä, jotka CT tai MRI on vahvistanut.
• Ei aikaisempaa systeemistä kasvaimen vastaista käsittelyä maksasolukarsinoomassa ennen ensimmäistä annosta.
• ECOG ≤ 2.
• Lapsi-Pugh ≤ 7.

• Riittävä elin- ja luuytimen toiminta laboratoriotestiarvoilla, jotka täyttävät seuraavat vaatimukset 7 päivän kuluessa ennen sisällyttämistä (ei verikomponentteja, solujen kasvutekijöitä, albumiinia tai muita laskimonsisäisiä tai ihonalaisia ​​korjaavia hoitolääkkeitä, sallitaan 14 päivän kuluessa ennen laboratoriotestien saamista):

  1. Täydellinen veren määrä: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l; Verihiutaleiden lukumäärä (PLT) ≥75 × 10^9/L; Hemoglobiini (HGB) ≥9,0 g/dl.
  2. Maksan funktio: kokonaisbilirubiini (Tbil) ≤2 × normaalin arvon yläraja (ULN); Alaniini -aminotransferaasi (ALT) ja aspartaatin transferaasi (AST) ≤5 x uln; Seerumin albumiini ≥28 g/l; Alkalinen fosfataasi (ALP) ≤5 x uln.

C. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (CR) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin (CCR) ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava) puhdistuma; Virtsa -analyysi osoittaa proteinuriaa <2+; Koehenkilöiden, joiden virtsa-analyysi, joka osoittaa proteinuriaa ≥2+, on suoritettava 24 tunnin virtsankeräys ja 24 tunnin virtsaproteiinien kvantifiointi <1G.

D. Koagulaatiofunktio: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤2,3 tai protrombiiniajan (PT) pidennys ≤6 sekuntia.

• Täytä resektoitavan HCC: n kriteerit, joilla on suuri toistumisriski:

  1. Kasvaimen halkaisija> 5 cm tai useita (≥3) kasvaimia.
  2. Segmenttiportaalisuonen hyökkäys (VP1/VP2).
  3. CT/MRI -kuvantaminen: bruttoluokitus: Infiltratiivinen tyyppi, tyyppi ⅳ.
  4. AFP> 400 μg/L.
• Arvioitu elinajanodote ≥12 viikkoa.
• Naarasaineiden ikä- tai mieshenkilöiden aiheita, joiden seksuaalisten kumppaneiden on synnyttävä ikä, on toteutettava tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen lääkityksen jälkeen.
• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ja pystyy noudattamaan protokollassa säädettyjä vierailuja ja niihin liittyviä menettelytapoja.

Poissulkemiskriteerit:

• Histologisesti/sytologisesti vahvistettu fibrolamellar hepatosellulaarinen karsinooma, sarkoomatoidinen hepatosellulaarinen karsinooma, kolangiokarsinooma jne.
• Maksan enkefalopatian tai maksansiirron historia.
• Kliinisesti oireenmukainen keuhkopussin effuusio, askiitti tai sydänsuojaus, joka vaatii viemäröintiä. Koehenkilöt, joilla on vain radiologisesti havaittu minimaalinen keuhkopussin effuusio, askiitti tai sydämen effuusio ilman oireita.
• Akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio, hepatiitti B -viruksella (HBV) DNA> 2000iu/ml tai 10^4 kopiota/ml; Hepatiitti C -virus (HCV) RNA> 10^3 kappaletta/ml; Yhteispositiivinen hepatiitti B: n pinta-antigeenille (HBsAg) ja anti-HCV-vasta-aineelle. Koehenkilöt, jotka täyttävät yllä olevat kriteerit viruslääkehoidon jälkeen nukleosidianalogeilla, voidaan ilmoittautua.
• Ruokatorven tai mahalaukun sukulaarisen verenvuodon historia portaalien verenpaineesta johtuen viimeisen 6 kuukauden aikana. Tutkijan arvioimilla henkilöillä on suuri verenvuotoriski.
• Kaikki hengenvaaralliset verenvuototapahtumat viimeisen 3 kuukauden aikana, mukaan lukien ne, jotka tarvitsevat verensiirtoa, leikkausta tai paikallista hoitoa tai jatkuvaa lääkehoitoa.
• Keuhkofibroosin historia tai nykyinen diagnoosi, interstitiaalinen keuhkokuume, pneumkonioosi, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume, keuhkojen toiminnan vaikea heikentyminen ja muut keuhkosairaudet.
• Aktiivinen keuhkotuberkuloosi, joka saa tällä hetkellä tuberkuloosin vastaista hoitoa tai sai tuberkuloosin vastaista hoitoa vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (kuten sairautta muuttavia lääkkeitä, kortikosteroideja tai immunosuppressantteja) 2 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Korvaavahoito (kuten tyroksiinia, insuliinia tai fysiologisia kortikosteroideja lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) On sallittu. Ensisijaisen immuunikato. Tutkijan on vahvistettava potilaat, joilla on vain auto -vasta -ainepositiivisuus, onko autoimmuunisairaus.
• Valtimoiden tai laskimotromboembolisten tapahtumien historia viimeisen kuuden kuukauden aikana, mukaan lukien sydäninfarkti, epävakaa angina, aivoverisuonitapaturma tai ohimenevä iskeeminen hyökkäys, keuhkoembolia, syvän laskimotromboosi tai kaikki muut vakavat tromboemboliset tapahtumat. Poikkeuksia tehdään implantoiduihin laskimo -infuusiosatamiin tai katetriin tai pinnalliseen laskimotromboosiin liittyvän tromboosin muodostumisesta, joka on stabiloitu rutiininomaisen antikoagulaatiohoidon jälkeen. Pienen annoksen pienimolekyylipainoisen hepariinin (kuten enoksapariinin 40 mg/päivä) ennaltaehkäisevä käyttö on sallittu.
• Aspiriinin (> 325 mg/päivä) jatkuva käyttö tai muiden tunnettujen verihiutaleiden toiminnan estäjien, kuten klopidogreelin tai tiklopidiinin, 10 päivän ajan 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
• Hallitsematon verenpaine, systolinen verenpaine ≥150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg optimaalisen lääketieteellisen hoidon, hypertensiivisen kriisin historiaa tai hypertensiivistä enkefalopatiaa.
• Suurin leikkaus (kraniotomia, rintakehän tai laparotomian) tai parantamaton haava, haava tai murtuma 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Pienet kirurgiset toimenpiteet tai kudoksen biopsia 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta laskimonsisäistä infuusiota varten, suljetaan pois.
• Kohtelemattomat/korjaamattomat aineenvaihduntahäiriöt tai muut ei-maltilliset elintaudit tai systeemiset sairaudet tai syöpään toissijaiset reaktiot, mikä voi johtaa korkeampaan lääketieteelliseen riskiin ja/tai epävarmuuteen selviytymisen arvioinnissa tai muissa tutkijan arvioimissa olosuhteissa ilmoittautumista varten.
• Ruoansulatuskanavan perforoinnin ja/tai fistulan historia edellisen kuuden kuukauden aikana suoliston tukkeutumisen historia (mukaan lukien epätäydellinen suolen tukkeutuminen, joka vaatii parenteraalista ravitsemusta), laaja suolen resektio (osittainen kolektoomia tai laaja ohutsuolen resektio, joka on monimutkainen kroonisen ripulin ripulin), Crohnin tauti, haavainen pallitis, pitkäaikainen krooninen ripuli.