재발 위험이 높은 절제 가능한 간세포 암종에 대한 신 보조 요법으로서의 Iparomlimab 및 Tuvonralimab (CCGLC-017)

포함 기준 :

• 간 질환 연구 협회 또는 간 지침 연구를위한 유럽 협회에 따르면, 간세포 암종은 생검에서 입증되거나 방사선 학적 특징의 존재에 의해 확인된다.
• 18 ~ 75 세.
• 간외 전이가없는 BCLC A/B 또는 BCLC C.
• 간장 종양 MDT 전문가 그룹에 의한 평가 후 라디칼 수술에 적합합니다.
• CT 또는 MRI에 의해 확인 된 먼 전이는 없습니다.
• 첫 번째 용량 전에 간세포 암종에 대한 사전 전신 항 종양 치료는 없다.
• ECOG ≤ 2.
• Child-Pugh ≤ 7.

• 적절한 기관 및 골수 기능은 포함 전 7 일 이내에 다음 요구 사항을 충족하는 적절한 장기 및 골수 기능 (혈액 성분, 세포 성장 인자, 알부민 또는 기타 정맥 내 또는 피하 시정 치료 약물은 실험실 테스트를 얻기 전 14 일 이내에 허용되지 않습니다) :

  1. 완전한 혈액 수 : 절대 호중구 수 (ANC) ≥1.5 × 10^9/L; 혈소판 수 (PLT) ≥75 × 10^9/L; 헤모글로빈 (HGB) ≥9.0 g/dl.
  2. 간 기능 : 총 빌리루빈 (TBIL) ≤2 × 정상 값의 상한 (ULN); 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) 및 아스파 테이트 트랜스퍼 라제 (AST) ≤5 × uln; 혈청 알부민 ≥28 g/L; 알칼리성 포스파타제 (ALP) ≤5 x uln.

C. 신장 기능 : 혈청 크레아티닌 (CR) ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 (CCR) ≥50ml/min (Cockcroft-Gault Formula); 소변 검사는 단백뇨 <2+; 단백뇨 ≥2+를 나타내는 기준 소변 검사를 가진 대상의 경우, 24 시간 소변 수집을 수행하고 24 시간의 소변 단백질 정량화 <1g.

D. 응고 기능 : 국제 정규화 된 비율 (INR) ≤2.3 또는 Prothrombin Time (PT) 연장 ≤6 초.

• 재발 위험이 높은 절제 가능한 HCC의 기준을 충족하십시오.

  1. 종양 직경> 5cm 또는 다중 (≥3) 종양.
  2. 세그먼트 포털 정맥 침습 (VP1/VP2).
  3. CT/MRI 이미징 : 총 분류 : 침윤 유형, 유형 ⅳ.
  4. AFP> 400μg/L.
• 예상 수명 수명 ≥12 주.
• 가임기 나 가임 연령 인 가임기 나 남성 피험자의 피험자는 전체 치료 기간 동안 및 마지막 약물 치료 후 6 개월 동안 효과적인 피임 조치를 취해야합니다.
• 서면 사전 동의서에 서명하고 프로토콜에 규정 된 방문 및 관련 절차를 준수 할 수 있습니다.

제외 기준 :

• 조직 학적/세포 학적으로 확인 된 섬유종 간세포 암종, 육종 간세포 암종, 담관암 등
• 간 뇌병증 또는 간 이식의 병력.
• 배수가 필요한 임상 증상 성 흉막 삼출, 복수 또는 심낭 삼출. 방사선 학적으로 단지 최소 흉막 삼출, 복수 또는 심낭 삼출을 검출 한 피험자가 증상없이 등록 될 수 있습니다.
• B 형 간염 바이러스 (HBV) DNA> 2000IU/ml 또는 10^4 카피/ml로 급성 또는 만성 활성 B 또는 C 감염; C 형 간염 바이러스 (HCV) RNA> 10^3 카피/mL; B 형 간염 표면 항원 (HBSAG) 및 항 -HCV 항체에 대한 공동성. 뉴 클레오 시드 유사체로 항 바이러스 처리 후 상기 기준을 충족하는 대상체를 등록 할 수 있습니다.
• 지난 6 개월 동안 포털 고혈압으로 인한 식도 또는 위 정맥류 출혈의 병력. 조사관이 출혈의 위험이 높다고 평가 한 피험자.
• 지난 3 개월 이내에 혈액 수혈, 수술 또는 국소 치료 또는 지속적인 약물 치료가 필요한 것을 포함하여 생명을 위협하는 출혈 사건.
• 폐 섬유증, 간질 폐렴, 폐렴, 약물 관련 폐렴, 폐 기능의 심각한 손상 및 기타 폐 질환의 병력 또는 현재 진단.
• 현재 항-투기 치료를 받거나, 첫 번째 용량 전 1 년 전 이내에 항-관류 치료를 받고있는 활성 폐 결핵.
• 전신 치료가 필요한 활성자가 면역 질환 (예 : 질병 변형 약물, 코르티코 스테로이드 또는 면역 억제제와 같은). 대체 요법 (예 : 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부족 등에 대한 생리적 코르티코 스테로이드 등)이 허용됩니다. 1 차 면역 결핍의 병력. 자가 항체 양성 만있는 환자는자가 면역 질환이 있는지 조사자가 확인해야합니다.
• 지난 6 개월 동안 심근 경색, 불안정한 협심증, 뇌 혈관 사고 또는 일시적인 허혈성 공격, 폐색전증, 깊은 정맥 혈전증 또는 기타 심각한 혈전 색 분열 사건을 포함한 동맥 또는 정맥 혈전 색전증 사건의 병력. 이식 된 정맥 주입 포트 또는 카테터, 또는 일상적인 항 응고 처리 후 안정화 된 피상 정맥 혈전증과 관련된 혈전증 형성에 대한 예외가있다. 저용량 저 분자량 헤파린 (예 : Enoxaparin 40 mg/day)의 예방 적 사용이 허용됩니다.
• 아스피린 (> 325 mg/일) 또는 첫 번째 용량 전 2 주 내에 10 일 동안 클로피도그렐 또는 티 클로 피딘과 같은 아스피린 (> 325 mg/일) 또는 다른 알려진 혈소판 기능 억제제의 지속적인 사용.
• 최적의 치료 후 수축기 혈압 ≥150mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100mmHg의 제어되지 않은 고혈압, 고혈압 위기의 병력 또는 고혈압 뇌병증.
• 주요 수술 (두개골 절제술, 흉부 절제술 또는 개복술) 또는 첫 번째 복용량 전 4 주 전 이내에 비해 상처, 궤양 또는 골절. 정맥 주입을 목적으로 정맥 천자를 제외한 첫 번째 용량 전 7 일 이내에 경미한 수술 절차 또는 조직 생검은 제외됩니다.
• 통제되지 않거나 적응할 수없는 대사 장애 또는 기타 비 부정적인 장기 질환 또는 전신 질환 또는 암에 대한 2 차 반응으로, 생존 평가에서의 의학적 위험 및/또는 불확실성이 높아지거나 조사자가 등록하기에 부적합한 기타 조건으로 이어질 수 있습니다.
• 이전 6 개월 이내에 위장 천공 및/또는 누공의 병력, 장 폐쇄의 병력 (비경 구 영양을 필요로하는 불완전한 장 폐쇄 포함), 광범위한 대장 절제술 (만성 질환, 극성 대장염에 의해 복잡한 부분 정장 절제술 또는 광범위한 소장 절제술), CROHN의 질병, 궁관성 대장염 또는 장기 만성 기질.