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正常および萎縮状態の下での皮膚微細構造の特性評価 (COSMOS)

皮膚の皮膚は、世界中で主要な健康上の懸念であり、経済的、社会的、心理的な重い負担を抱えています。 彼らの慢性的で不治の性質のため、それらは患者の身体的痛みを引き起こし、生活の質の低下を引き起こす深刻な病気です。 アトピー性皮膚炎は最も一般的な炎症性皮膚疾患であり、小児ではほぼ20%、成人で10%の有病率があります。 現在の治療法は、治療するのではなく、状態を制御するように設計されています。 したがって、これらの治療法は生涯に及ぶものであり、病気が燃えている場合は、コントロールを達成するために集中的に使用する必要があります。 さまざまな治療法の出現にもかかわらず、局所コルチコステロイド(TCS)は、一般的に第一選択治療として使用されるゴールドスタンダード療法のままです。 ただし、不適切に使用すると、両刃の剣のように振る舞う可能性があります。 TCSの有益な作用により、特に長期的または過度に使用する場合、皮膚の薄化などの望ましくない効果の可能性があります。

この研究の目的は、多様なコホートにおける健康な皮膚の正常な構造パラメーターを定義し、年齢、性別、民族の効果を決定し、その後、局所コルチコステロイド(TCS)の過剰または不適切な使用に起因する臨床的に異常な皮膚でこれらの値がどのように異なるかを研究することです。 これは、光学コヒーレンス断層撮影(OCT)を使用して皮膚を非侵襲的に画像化することによって達成されます。 この研究を実施することにより、調査員は、皮膚に対する長期のTCS使用の効果について実世界の洞察を得ることができます。

調査の概要

状態

募集

詳細な説明

英国(英国)の約24%は、毎年皮膚の状態に関する医師の診察を求めており、そのうち6.1%は専門の皮膚科ケアに紹介されています。 皮膚の状態は、人々が一般開業医(GP)に相談する最も一般的な理由です(毎年GPあたり平均630の相談)。 最も一般的な皮膚の状態には、湿疹、乾癬、にきび、酒さ、ur麻疹が含まれます。 すべては、定期的な治療を必要とする複雑な病因を伴う慢性炎症症状です(治療法はありません)。 これらの各状態は、湿疹、ur麻疹、乾癬のてんかん、喘息、嚢胞性線維症、および腎疾患に類似しているため、生活の質に大きな影響を及ぼします。 新しい治療法を超えて、治療の決定(治療の選択とレジメン)をよりよく知らせ、長期管理を改善するために、これらの状態を特徴付ける新しい方法が必要です。

最近の研究では、OCTが皮膚の炎症を視覚的に特徴付ける可能性を実証しています。 概念的には超音波と同様に、OCTは音の代わりに光を使用して皮膚の体積スキャンを生成します。 軸方向の解像度は5 µm未満で、浸透深度は2mm未満であるため、皮膚の断面画像は生検を介して得られた組織切片に匹敵します。 皮膚の構造的特徴の定量化を可能にすることに加えて、さらなる加工を使用して、皮膚コラーゲン構造に関連する表面の皮膚血管系および複屈折パターンの詳細な血管写真を導き出すことができます。 表皮の厚さ、表面の胎児の深さ、血管の直径、血管ネットワークの密度、コラーゲンマトリックスの指標など、いくつかの興味深いメトリックをOCT画像から導き出すことができます。 光学技術(SPOT)研究を使用した皮膚病理学評価に関する調査チームの研究により、このようなOCT由来のメトリックと特定の解剖学的位置(キュービタル窩)での疾患の重症度との強い関連性が、アトピー性皮膚炎(AD)患者で明らかになっています。 これらのメトリックは、湿疹の重症度を客観的に評価するために使用できます。 時間の経過に伴う治療効果(皮膚構造の正常化)の迅速かつ非侵襲的モニタリングを可能にすることに加えて、不適切または過度の治療の悪影響を定量化するためにも使用できます。 たとえば、調査員は、臨床的に透明な皮膚での短期間(4週間)にわたって局所コルチコステロイド(TC)の継続的な使用が、顕著な表皮薄化、血管系の変化、および破壊されたコラーゲン構造につながることを以前に示しています。 最近のレビューでは、いくつかの炎症性皮膚状態とTCSによる長期治療から誘発された皮膚萎縮に関する臨床データの包括的な評価を提供します。 このレポートは、萎縮の程度を伴うTCSの用量、頻度、期間、および解剖学的領域との関係を示唆しており、臨床的に関連する皮膚萎縮は、短期の反応的使用ではなくTCSの慢性的な長期使用から発生する可能性が高いことを提案します。 無症状の変化は、たとえば線脈や毛細血管拡張症を含むTCS誤用の臨床的副作用への進行をマークする可能性があります。 臨床的に有意な効果をもたらすために必要な皮膚微細構造の変化のスケールを理解するためには、OCTによるこれらの臨床的に重要な皮膚変化のさらなる特性評価が必要です。 これを行うには、研究者も健康な皮膚微細構造を堅牢に理解する必要があります。

不適切または過度に使用される場合、TCSの使用に関連する多くの副作用があります。 これらの副作用には、低沈着、高症状、毛細血管拡張症、感染症、皮膚症皮膚炎、萎縮が含まれます。 通常、これらの副作用は可逆的であると考えられていますが、過度の皮膚萎縮は、筋萎縮症を誘発する可能性がありますが、これは不可逆的です。 まれに、視床下部 - 下垂体副腎軸応答に影響を与える高度性TCの過剰または長期的な使用により、全身吸収が発生する可能性があります。 ただし、TCS誘発性の有害事象(AE)のリスクは、限られた期間(週に測定)の間、適切な用量を使用することで最小限に抑えることができます。 表皮の厚さは、TCS治療を停止してから数週間以内に正常値に戻るようです。 AD患者の保護者と介護者は、臨床診療を辞めたGPS、薬剤師、皮膚科医などの医療専門家によって提供されるインターネット、ソーシャルメディア、および混合メッセージからの誤った情報により、TCSの悪影響からステロイド恐怖症を発症する可能性があります。 これにより、TCSの活用が少ないため、医療従事者と介護者に重大な負担がかかり、体系的な治療が必要な複数のフレアアップを伴う制御されていないADが生じます。 TCS AEの条件に関するさらなる研究は、その使用に関する混乱を明らかにし、医療専門家(HCP)が安全な使用と患者の恐怖を最適化できるようにするために必要です。 体の各部分に適切な頻度で適切な量のTCを適用する方法について患者に教育し、訓練することが重要です。 TCSの効力は異なるため、安全性プロファイルも異なります。 英国の国家式(BNF)によれば、すべての局所コルチコステロイドは、一部が一般的または非常に一般的な副作用(皮膚反応、毛細血管拡張症)、まれまたは非常にまれ(副腎抑制、高血圧、皮膚の脱落、可逆的かもしれません)を共有し、一部は未知の頻度(局所反応、血管栄養)を持っています。 すべてのTCに共通する主要な副作用に加えて、各クラスと製品に対してより具体的なものがあります。

心理的ストレスは、皮膚障壁機能障害、角質層の完全性の喪失、免疫の変化など、皮膚に悪影響を与えることが示されています。 これらの効果は、ストレス誘発性ホルモンコルチゾール(内生的に生成されたステロイド)を介して媒介されます。 これは、人のストレスレベルと関連するコルチゾールレベルが、安静時の表皮構造を決定する要因である可能性があることを示唆しています。 実際、皮膚に対する局所的に適用されたコルチコステロイド(合成コルチゾール誘導体)の萎縮効果は、表皮構造に対するグルココルチコイド受容体の活性化の影響を明確に示しています。 さらに、ストレスは、コルチゾールレベルの上昇と視床下部 - 下垂体 - 副腎(HPA)軸の過活動をもたらし、アトピー性皮膚炎の認識された引き金となり、その進行に貢献します。 それを考えると、研究者は、健康な皮膚構造の変動と長期のコルチコステロイドの使用の影響の両方を理解しようとします。ストレスと体のコルチゾールレベルの寄与を理解することは重要な要因です。 ここで、調査員は唾液からのコルチゾール覚醒反応を測定し、検証済みのスケールを使用して参加者のストレスレベルを評価します。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

180

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

    • South Yorkshire
      • Sheffield、South Yorkshire、イギリス、S10 2JF
        • 募集
        • Royal Hallamshire Hospital, Sheffield Teaching Hospitals NHS FT
        • コンタクト:
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Michael Cork

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

なし

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

150人の健康な皮膚参加者のコホートは、一般に広告を掲載することで特定されます(地元の雑誌、メールリスト、ソーシャルメディア)。 健康な皮膚参加者は、5つの年齢層(グループあたり30以下)に細分化されます。

  1. 6ヶ月から10歳の子供。
  2. 11〜24歳の青少年。
  3. 25〜39歳の大人。
  4. 40〜64歳の中年。
  5. 65歳以上の大人。 30人以下の参加者の別の患者コホートは、ロイヤルハラムシャー病院とシェフィールド小児病院で診療所の任命を介して募集されます。

説明

包含基準:

  • 6ヶ月以上の男性または女性。
  • ボランティアは、研究の目的、モダリティ、潜在的なリスクを理解しています。
  • ボランティアは英語を読んで理解することができます。
  • ボランティアは、インフォームドコンセントに署名することをいとわない。
  • [患者コホートのみ] ADと診断された患者

    • 永続的な兆候の最近の歴史(最後のフレア3か月以上)
    • 現在制御されている標識(ISGA 0-1;はっきりとクリア)
    • 少なくとも3か月のTCS使用(過去6か月間、連続または断続的なもの)

除外基準:

  • 測定スキン部位(にきび、日焼け、老い痕跡、複数のネビ、タトゥー、傷、またはテスト領域を妨害する密な体毛)のいずれかの参加者。
  • 一般的な測定部位での湿疹/炎症の目に見える兆候。 一般的な測定部位に加えて画像化されている特定の関心のあるサイト(SSI)を除外します。
  • 調査員の意見では、研究への参加と矛盾する条件を持つ参加者。

[健康なコホートのみ]慢性皮膚状態の既往歴のある参加者(にきびを除く)。

  • 研究の開始前に試験の目的を妨げる可能性のある薬物を使用した参加者(ベースライン/訪問1)。

[健康なコホートのみ]臨床訪問の6か月前の任意の時点でのTCSの使用(皮膚の標的領域の4週間以下のヒドロコルチゾンを除く)。

  • 測定訪問の24時間以内に測定領域で局所製品を使用する(重度の症状のある患者の場合は6時間以上)。
  • 現在、介入臨床試験に参加しているボランティア。
  • ボランティアは、完全にインフォームドコンセントを与えることができません。
  • PIによって判断されたボランティアは、研究に不適切であると判断しました。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
健康
にきびを除く健康な皮膚と皮膚疾患の病歴がない参加者。
アトピー性皮膚炎
アトピー性皮膚炎と局所コルチコステロイドの使用によって引き起こされる皮膚の悪影響の兆候を持つ参加者。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
健康な肌の人の表皮の厚さを定量化する
時間枠:ベースライン
健康な肌の人のさまざまな体の場所で表皮の厚さ(µm)を定量化する
ベースライン
皮膚全体の組織減衰係数を決定する
時間枠:ベースライン
健康な肌の人のさまざまな体の場所で、表皮や真皮を含む皮膚全体の組織減衰係数(MM-1)を決定する
ベースライン
健康な肌の人の血管神経叢の深さを決定する
時間枠:ベースライン
健康な肌の人のさまざまな身体の位置で血管神経叢の深さ(µm)を決定する
ベースライン
健康な肌の人の血管密度/直径を決定する
時間枠:ベースライン
健康な肌の人のさまざまな身体の位置で血管密度/直径(セグメントmm2/µm)を決定する
ベースライン
健康な肌の人のコラーゲンマトリックス指数を決定する
時間枠:ベースライン
健康な肌の人のさまざまな体の場所でコラーゲンマトリックス指数(AU)を決定する
ベースライン
健康な肌の人の皮膚表面粗さを決定する
時間枠:ベースライン
健康な肌の人のさまざまな体の場所で皮膚表面の粗さ(µm)を決定する
ベースライン

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
健康な肌の人の表皮の厚さに対するセックスの影響を決定する
時間枠:ベースライン
健康な肌の人のさまざまな体の場所での表皮の厚さ(µm)に対するセックスの影響を決定する
ベースライン
健康な肌の人の組織減衰係数に対する性の影響を判断する
時間枠:ベースライン
健康な肌の人のさまざまな身体の位置での組織減衰係数(MM-1)に対する性の効果を決定する
ベースライン
健康な肌の人の血管神経叢の深さに対するセックスの影響を判断する
時間枠:ベースライン
健康な肌の人のさまざまな身体の位置での血管神経叢の深さ(µm)に対するセックスの効果を決定する
ベースライン
健康な肌の人の血管密度/直径に対するセックスの影響を決定する
時間枠:ベースライン
健康な肌の人のさまざまな身体の位置での血管密度/直径(セグメントmm2/µm)に対するセックスの影響を決定する
ベースライン
健康な肌の人のコラーゲンマトリックス指数に対するセックスの効果を判断する
時間枠:ベースライン
健康な肌の人のさまざまな体の場所でのコラーゲンマトリックス指数(AU)に対するセックスの効果を判断する
ベースライン
健康な肌の人の肌の表面粗さに対するセックスの効果を決定する
時間枠:ベースライン
健康な肌の人のさまざまな体の場所での皮膚表面の粗さ(µm)に対するセックスの効果を決定する
ベースライン
健康な肌の人の表皮の厚さに対する民族性の影響を判断する
時間枠:ベースライン
健康な肌の人のさまざまな身体の位置での表皮の厚さ(µm)に対する民族性の影響を決定する
ベースライン
健康な肌の人の組織減衰係数に対する民族性の影響を判断する
時間枠:ベースライン
健康な肌の人のさまざまな身体位置での組織減衰係数(MM-1)に対する民族性の影響を決定する
ベースライン
健康な肌の人の血管神経叢の深さに対する民族性の影響を判断する
時間枠:ベースライン
健康な肌の人のさまざまな身体の位置での血管神経叢深度(µm)に対する民族性の影響を決定する
ベースライン
健康な肌の人の血管密度/直径に対する民族性の影響を決定する
時間枠:ベースライン
健康な肌の人のさまざまな体の場所での血管密度/直径(セグメントMM-1/µm)に対する民族性の影響を決定する
ベースライン
健康な肌の人のコラーゲンマトリックス指数に対する民族性の影響を判断する
時間枠:ベースライン
健康な肌の人のさまざまな身体の場所でのコラーゲンマトリックス指数(AU)に対する民族性の影響を判断する
ベースライン
健康な肌の人の皮膚表面粗さに対する民族性の影響を判断する
時間枠:ベースライン
健康な肌の人のさまざまな体の場所での皮膚表面の粗さ(µm)に対する民族性の影響を決定する
ベースライン
健康な肌の肌の構造と機能の関係を決定する
時間枠:ベースライン
健康な皮膚における皮膚の構造と機能の関係を決定するために(構造的メトリックと鎖毛側菌の水損失(TEWL)との関連。
ベースライン
皮膚の構造とストレスの関係を決定する
時間枠:ベースライン
皮膚の構造とストレスの関係を決定するために(知覚されたストレスと唾液コルチゾールレベルとして評価されます)。
ベースライン
アトピー性皮膚炎患者の表皮の厚さを定量化する
時間枠:ベースライン
アトピー性皮膚炎患者のさまざまな身体位置で表皮の厚さ(µm)を定量化する
ベースライン
アトピー性皮膚炎患者の組織減衰係数を決定する
時間枠:ベースライン
アトピー性皮膚炎患者のさまざまな身体位置で組織減衰係数(MM-1)を決定する
ベースライン
アトピー性皮膚炎患者の血管神経深さを決定する
時間枠:ベースライン
アトピー性皮膚炎患者のさまざまな身体の位置で血管神経叢の深さ(µm)を決定する
ベースライン
アトピー性皮膚炎患者の血管密度/直径を決定する
時間枠:ベースライン
アトピー性皮膚炎患者のさまざまな身体位置で血管密度/直径(セグメントmm-1/µm)を決定する
ベースライン
アトピー性皮膚炎患者のコラーゲンマトリックス指数を決定する
時間枠:ベースライン
アトピー性皮膚炎患者のさまざまな身体位置でコラーゲンマトリックス指数(AU)を決定する
ベースライン
アトピー性皮膚炎患者の皮膚表面粗さを決定する
時間枠:ベースライン
アトピー性皮膚炎患者のさまざまな体の位置で皮膚表面の粗さ(µm)を決定する
ベースライン

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
長期のTCS使用の実際の影響を確認するために、より大きな研究を実施する可能性について議論するため。
時間枠:ベースライン
長期のTCS使用の実際の影響を確認するために、より大きな研究を実施する可能性について議論するため。 これは定量的な結果ではなく、実用性の議論です。
ベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Michael J Cork, Professor、University of Sheffield

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年7月16日

一次修了 (推定)

2025年12月1日

研究の完了 (推定)

2025年12月1日

試験登録日

最初に提出

2024年5月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年4月24日

最初の投稿 (実際)

2025年5月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年5月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年4月24日

最終確認日

2025年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • STH23036

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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