Caracterização da microestrutura da pele em estados normais e atrofiados (COSMOS)

Cerca de 24% da população do Reino Unido (Reino Unido) busca atendimento médico em relação a uma condição de pele a cada ano, dos quais 6,1% são encaminhados a cuidados especializados em dermatologia. As condições da pele são o motivo mais comum para as pessoas consultarem seu clínico geral (GP) (média de 630 consultas por GP todos os anos). As condições mais comuns da pele incluem eczema, psoríase, acne, rosácea e urticária. Todos são condições inflamatórias crônicas com etiologia complexa que requerem tratamento regular (não há cura). Cada uma dessas condições tem um impacto significativo na qualidade de vida, sendo esse impacto semelhante à epilepsia, asma, fibrose cística e doença renal para eczema, urticária e psoríase. Além dos novos tratamentos, são necessárias novas maneiras de caracterizar essas condições para informar melhor as decisões de tratamento (escolha de tratamento e regime) e melhorar o gerenciamento de longo prazo.

Pesquisas recentes demonstraram o potencial da OCT para caracterizar visualmente a inflamação da pele. Conceitualmente semelhante ao ultrassom, a OCT usa luz em vez de som para gerar varreduras volumétricas da pele. Com uma resolução axial de <5 µm e uma profundidade de penetração <2 mm, as imagens transversais da pele são comparáveis ​​às seções de tecido obtidas por biópsia. Além de permitir a quantificação das características estruturais da pele, mais processamento pode ser usado para derivar angiografias detalhadas da vasculatura dérmica superficial e padrões de birrefringência associados à estrutura de colágeno dérmico. Várias métricas interessantes podem ser derivadas de imagens da OCT, incluindo espessura epidérmica, profundidade do plexo superficial, diâmetro dos vasos sanguíneos, densidade da rede vascular e índice de matriz de colágeno. Através do trabalho da equipe de investigação na avaliação de patologia da pele com o estudo de tecnologias ópticas (Spot), uma forte associação entre métricas derivadas de OCT como essa e a gravidade da doença em locais anatômicos específicos (as fossas cubitais) foi revelada em pacientes com dermatite atópica (DA). Essas métricas podem ser usadas para avaliar objetivamente a gravidade do eczema. Além de permitir o monitoramento rápido e não invasivo da eficácia do tratamento (normalização da estrutura da pele) ao longo do tempo, eles também podem ser usados ​​para quantificar os efeitos adversos do tratamento inadequado ou excessivo. Por exemplo, os pesquisadores mostraram anteriormente que o uso contínuo de corticosteróides tópicos (TCs) por períodos curtos (4 semanas) em clinicamente claro que aparecem a pele leva a um acentuado afinamento epidérmico, vasculatura alterada e estrutura de colágeno interrompida. Uma revisão recente fornece uma avaliação abrangente de dados clínicos relacionados a várias condições inflamatórias da pele e à atrofia da pele induzida a partir de tratamento a longo prazo com TCs. O relatório sugere uma relação entre a dose, frequência, duração e área anatômica de aplicação de TCs com o grau de atrofia e propõe que a atrofia da pele clinicamente relevante tem mais probabilidade de ocorrer a partir de uso crônico de longo prazo (incluindo intermitente) do que o uso reativo a curto prazo. Alterações subclínicas podem marcar a progressão em direção aos efeitos adversos clínicos do uso indevido de TCs, incluindo, por exemplo, estrias e tenngiectasia. A caracterização adicional dessas alterações clinicamente significativas da pele é necessária para informar a compreensão da escala de alterações na microestrutura da pele necessária para produzir efeitos clinicamente significativos. Para fazer isso, os pesquisadores também precisam de uma compreensão robusta da microestrutura saudável da pele.

Existem vários efeitos adversos associados ao uso do TCS, quando usado de forma inadequada ou excessivamente. Esses efeitos adversos incluem hipopigmentação, hipertricose, telangiectasia, infecção, dermatite perioral e atrofia. Geralmente, pensa -se que esses efeitos adversos são reversíveis, mas a atrofia excessiva da pele pode induzir estrias atróficas, o que é irreversível. Raramente, a absorção sistêmica pode ocorrer devido ao uso excessivo ou a longo prazo de TCs de alta potência, afetando a resposta do eixo adrenal hipotalâmico-pitufário. No entanto, os riscos de eventos adversos induzidos por TCS (EA) podem ser minimizados usando a dose direita por períodos limitados de tempo (medidos em semanas). A espessura epidérmica parece retornar aos valores normais poucas semanas após a interrupção do tratamento com TCS. Pais e prestadores de cuidados de pacientes com DA podem desenvolver fobia esteróide a partir de efeitos adversos do TCS devido a desinformação da Internet, mídias sociais e mensagens mistas entregues por profissionais médicos como GPS, farmacêuticos ou dermatologistas que deixaram a prática clínica. Isso coloca um ônus significativo para os profissionais de saúde e os cuidadores devido à subutilização dos TCs, resultando em DA não controlada com múltiplos surtos que podem exigir tratamento sistêmico. Pesquisas adicionais sobre as condições dos AEs do TCS são necessárias para esclarecer a confusão sobre seu uso e permitir que os profissionais de saúde (HCPs) otimizem seu uso seguro e os medos dos pacientes. É importante educar e treinar o paciente sobre como aplicar a quantidade certa de TCs com a frequência certa para cada parte do corpo. Como os TCs variam em potência, seus perfis de segurança também variam. De acordo com o Formulário Nacional Britânico (BNF), todos os corticosteróides tópicos compartilham efeitos colaterais dos quais alguns são comuns ou muito comuns (reações de pele, tenngiectasia), raros ou muito raros (supressão adrenal, hipertensão, despigmentação da pele; pode ser reversível) e algumas frequências desconhecidas (reação local, vasodilatação; Além dos principais efeitos colaterais comuns a todos os TCs, existem mais específicos para cada classe e produto.

Foi demonstrado que o estresse psicológico exerce efeitos negativos na pele, incluindo função de barreira da pele prejudicada, perda de integridade do estrato córneo e imunidade alterada. Esses efeitos são mediados através do cortisol hormonal induzido por estresse (um esteróide produzido endogenamente). Isso sugere que o nível de estresse de uma pessoa e o nível de cortisol associado podem ser um fator para determinar sua estrutura epidérmica em repouso. De fato, os efeitos atróficos dos corticosteróides aplicados topicamente (derivados de cortisol sintético) na pele demonstram claramente o impacto da ativação do receptor de glicocorticóide na estrutura epidérmica. Além disso, o estresse, resultando em níveis elevados de cortisol e hipotalâmica-hipófise-adrenal (hPA) -xis, a superativação é um gatilho reconhecido para a dermatite atópica e contribui para sua progressão. Dado isso, os pesquisadores buscam entender variações na estrutura saudável da pele e os efeitos do uso de corticosteróides a longo prazo, entender a contribuição do estresse e o nível de cortisol do corpo são fatores importantes. Aqui, os investigadores medirão a resposta do despertar do cortisol da saliva e avaliarão os níveis de estresse dos participantes usando escalas validadas.