Caratterizzazione della microstruttura cutanea in stati normali e atrofizzati (COSMOS)

Circa il 24% della popolazione del Regno Unito (Regno Unito) chiede cure mediche su una condizione della pelle ogni anno, di cui il 6,1% si riferisce a cure dermatologiche specialistiche. Le condizioni della pelle sono il motivo più comune per le persone di consultare il proprio medico di medicina generale (GP) (media di 630 consultazioni per GP ogni anno). Le condizioni della pelle più comuni includono eczema, psoriasi, acne, rosacea e orticaria. Tutti sono condizioni infiammatorie croniche con eziologia complessa che richiedono un trattamento regolare (non esiste una cura). Ognuna di queste condizioni ha un impatto significativo sulla qualità della vita, con quell'impatto simile all'epilessia, all'asma, alla fibrosi cistica e alla malattia renale per eczema, orticaria e psoriasi. Oltre a nuovi trattamenti, sono necessari nuovi modi di caratterizzare queste condizioni per informare meglio le decisioni del trattamento (scelta del trattamento e regime) e migliorare la gestione a lungo termine.

Ricerche recenti hanno dimostrato il potenziale di OCT per caratterizzare visivamente l'infiammazione della pelle. Concettualmente simile all'ecografia, OCT usa la luce anziché il suono per generare scansioni volumetriche della pelle. Con una risoluzione assiale di <5 µm e una profondità di penetrazione di <2 mm, le immagini della sezione trasversale della pelle sono paragonabili alle sezioni tissutali ottenute tramite biopsia. Oltre a consentire la quantificazione delle caratteristiche strutturali della pelle, è possibile utilizzare un'ulteriore elaborazione per derivare angiografie dettagliate della vascolarizzazione dermica superficiale e dei modelli di birifrangenza associati alla struttura del collagene dermico. Diverse metriche interessanti possono essere derivate da immagini OCT, tra cui lo spessore epidermico, la profondità del plesso superficiale, il diametro dei vasi sanguigni, la densità della rete vascolare e l'indice della matrice di collagene. Attraverso il lavoro del team di investigazione sulla valutazione della patologia cutanea con lo studio delle tecnologie ottiche (Spot), una forte associazione tra metriche derivate da OCT come questa e gravità della malattia in specifiche posizioni anatomiche (i fossa cubitali) è stata rivelata nei pazienti con dermatite atopica (AD). Queste metriche possono essere utilizzate per valutare obiettivamente la gravità dell'eczema. Oltre a consentire il monitoraggio rapido e non invasivo dell'efficacia del trattamento (normalizzazione della struttura cutanea) nel tempo, possono anche essere utilizzati per quantificare gli effetti avversi del trattamento inappropriato o eccessivo. Ad esempio, gli investigatori hanno precedentemente dimostrato che l'uso continuato di corticosteroidi topici (TC) per brevi periodi (4 settimane) in pelle apparente clinicamente chiara porta a marcato diradamento epidermico, vascolarizzazione alterata e ha interrotto la struttura del collagene. Una recente revisione fornisce una valutazione completa di dati clinici relativi a diverse condizioni della pelle infiammatoria e l'atrofia cutanea indotta dal trattamento a lungo termine con TCS. Il rapporto suggerisce una relazione tra dose, frequenza, durata e area anatomica di applicazione di TC con il grado di atrofia e propone che l'atrofia cutanea clinicamente rilevante si verifichi da un uso cronico a lungo termine (incluso intermittente) piuttosto che dall'uso reattivo a breve termine. I cambiamenti subclinici possono contrassegnare la progressione verso gli effetti avversi clinici dell'uso improprio di TCS, incluso ad esempio striae e telangectasia. È necessaria un'ulteriore caratterizzazione di questi cambiamenti cutanei clinicamente significativi di OCT per informare la comprensione della scala dei cambiamenti nella microstruttura cutanea necessaria per produrre effetti clinicamente significativi. Per fare ciò, i ricercatori hanno anche bisogno di una solida comprensione della microstruttura della pelle sana.

Esistono numerosi effetti avversi associati all'uso di TCS, dove utilizzati in modo inappropriato o eccessiva. Questi effetti avversi includono ipopigmentazione, ipertricosi, telangectasia, infezione, dermatite perorarale e atrofia. Di solito, si ritiene che questi effetti avversi siano reversibili, ma l'atrofia della pelle eccessiva può indurre striae atroficae, che è irreversibile. Raramente, l'assorbimento sistemico può verificarsi a causa di un uso eccessivo o a lungo termine di TC ad alta potenza, che colpisce la risposta dell'Asse surrenale ipotalamo-ipofisi. Tuttavia, i rischi di eventi avversi indotti da TCS (AE) possono essere ridotti al minimo utilizzando la dose giusta per periodi di tempo limitati (misurati in settimane). Lo spessore epidermico sembra tornare a valori normali entro poche settimane dopo l'interruzione del trattamento con TCS. I genitori e gli assistenti di pazienti con AD possono sviluppare fobia steroidea da effetti avversi TCS dovuti a disinformazione da Internet, social media e messaggi misti consegnati da professionisti medici come medici di base, farmacisti o dermatologi che hanno lasciato la pratica clinica. Ciò pone un onere significativo per gli operatori sanitari e gli operatori sanitari a causa della sottoutilizzazione del TCS, con conseguente annuncio incontrollato con riacutizzazione multipla che potrebbe richiedere un trattamento sistemico. Sono necessarie ulteriori ricerche sulle condizioni degli eventi avversi del TCS per chiarire la confusione sul loro uso e consentire agli operatori sanitari (HCP) di ottimizzare sia il loro uso sicuro che le paure del paziente alay. È importante educare e formare il paziente su come applicare la giusta quantità di TC con la giusta frequenza per ogni parte del corpo. Poiché i TC variano in potenza, anche i loro profili di sicurezza variano. Secondo il British National Formulary (BNF), tutti i corticosteroidi topici condividono effetti collaterali di cui alcuni sono comuni o molto comuni (reazioni cutanee, telangectasia), rara o molto rara (soppressione surrenale, ipertensione, depigmentazione cutanea; possono essere reversibili) e alcuni hanno frequenze sconosciute (reazione locale, vasodilatazione). Oltre ai principali effetti collaterali comuni a tutti i TC, ce ne sono più specifici per ogni classe e prodotto.

Lo stress psicologico ha dimostrato di esercitare effetti negativi sulla pelle, compresa la funzionalità della barriera cutanea compromessa, la perdita di integrità dello strato corneo e l'immunità alterata. Questi effetti sono mediati attraverso l'ormone cortisolo indotto dallo stress (uno steroide prodotto endogeno). Ciò suggerisce che il livello di stress di una persona e il livello di cortisolo associato possono essere un fattore nel determinare la loro struttura epidermica a riposo. In effetti, gli effetti atrofici dei corticosteroidi applicati topicamente (derivati ​​del cortisolo sintetico) sulla pelle dimostrano chiaramente l'impatto dell'attivazione del recettore glucocorticoide sulla struttura epidermica. Inoltre, lo stress, con conseguenti livelli elevati di cortisolo e la sovrattivazione dell'asse-surrenale-ipotalamo-surrenale (HPA) è un fattore scatenante riconosciuto per la dermatite atopica e contribuisce alla sua progressione. Detto questo, gli investigatori cercano di comprendere sia le variazioni della struttura della pelle sana sia gli effetti dell'uso di corticosteroidi a lungo termine, la comprensione del contributo dello stress e del livello di cortisolo del corpo sono fattori importanti. Qui gli investigatori misureranno la risposta al risveglio del cortisolo dalla saliva e valuteranno i livelli di stress dei partecipanti utilizzando scale validate.