Karakterisering af hudmikrostruktur under normale og atrofede tilstande (COSMOS)

Cirka 24% af Storbritannien (UK) befolkning søger lægehjælp vedrørende en hudtilstand hvert år, hvoraf 6,1% henvises til specialiseret dermatologi. Hudforhold er den mest almindelige grund for folk til at konsultere deres praktiserende læge (GP) (gennemsnit på 630 konsultationer pr. GP hvert år). De mest almindelige hudforhold inkluderer eksem, psoriasis, acne, rosacea og urticaria. Alle er kroniske inflammatoriske tilstande med kompleks ætiologi, der kræver regelmæssig behandling (der er ingen kur). Hver af disse tilstande har en betydelig indflydelse på livskvaliteten, hvor den påvirkning ligner epilepsi, astma, cystisk fibrose og nyresygdom for eksem, urticaria og psoriasis. Ud over nye behandlinger er der behov for nye måder at karakterisere disse betingelser for bedre at informere behandlingsbeslutninger (behandlingsvalg og regime) og forbedre langsigtet styring.

Nylig forskning har vist potentialet ved OLT til visuelt at karakterisere hudbetændelse. Konceptuelt ligner ultralyd, OLT bruger lys i stedet for lyd til at generere volumetriske scanninger af huden. Med en aksial opløsning på <5 um og en penetrationsdybde på <2mm er tværsnitsbilleder af huden sammenlignelige med vævsektioner opnået via biopsi. Ud over at muliggøre kvantificering af de strukturelle træk ved huden, kan yderligere behandling bruges til at udlede detaljerede angiografier af de overfladiske dermal vaskulatur og birefringence mønstre forbundet med dermal kollagenstruktur. Flere interessante målinger kan afledes fra OLT -billeder, herunder epidermal tykkelse, dybden af ​​den overfladiske plexus, blodkarens diameter, densitet på det vaskulære netværk og indeks for kollagenmatrix. Gennem undersøgelsesteamets arbejde med hudpatologevurderingen med Optical Technologies (STEP) -undersøgelse er en stærk sammenhæng mellem OCT-afledte metrics som denne og sygdomsgrad ved specifikke anatomiske placeringer (Cubital Fossae) blevet afsløret i atopisk dermatitis (AD) patienter. Disse målinger kan bruges til objektivt at vurdere sværhedsgraden af ​​eksem. Ud over at muliggøre hurtig og ikke-invasiv overvågning af behandlingseffektivitet (normalisering af hudstruktur) over tid, kan de også bruges til at kvantificere de bivirkninger af upassende eller overdreven behandling. For eksempel har efterforskerne tidligere vist, at fortsat brug af aktuelle kortikosteroider (TC'er) i korte perioder (4 uger) i klinisk klar, der forekommer, fører til markant epidermal tyndning, ændret vaskulatur og forstyrret kollagenstruktur. En nylig gennemgang tilvejebringer en omfattende vurdering af kliniske data, der vedrører adskillige inflammatoriske hudtilstande og hudatrofien induceret fra langtidsbehandling med TCS. Rapporten antyder et forhold mellem dosis, frekvens, varighed og anatomisk anvendelse af TCS med graden af ​​atrofi og foreslår, at klinisk relevant hudatrofi er mere tilbøjelige til at forekomme fra kronisk langvarig (inklusive intermitterende) anvendelse af TC'er snarere end kortvarig reaktiv brug. Subkliniske ændringer kan markere progressionen mod kliniske bivirkninger af misbrug af TC'er, herunder for eksempel striae og telangiectasia. Yderligere karakterisering af disse klinisk signifikante hudændringer ved OLT er påkrævet for at informere forståelsen af ​​omfanget af ændringer i hudmikrostruktur, der kræves for at give klinisk signifikante effekter. For at gøre dette har forskere også brug for en robust forståelse af sund hudmikrostruktur.

Der er en række bivirkninger forbundet med TCS -brug, hvor der bruges uhensigtsmæssigt eller overdreven. Disse bivirkninger inkluderer hypopigmentering, hypertrichose, telangiectasia, infektion, perioral dermatitis og atrofi. Normalt menes disse bivirkninger at være reversible, men overdreven hudatrofi kan inducere striae atrophicae, som er irreversibel. Sjældent kan systemisk absorption forekomme på grund af overdreven eller langvarig anvendelse af TC'er med høj potency, hvilket påvirker den hypothalamiske hypofyse binyreakse-respons. Imidlertid kan risikoen for TCS-inducerede bivirkninger (AE) minimeres ved hjælp af den rigtige dosis i begrænsede perioder (målt i uger). Epidermal tykkelse ser ud til at vende tilbage til normale værdier inden for et par uger efter stop af TCS -behandling. Forældre og plejere af AD -patienter kan udvikle steroidfobi fra TCS -bivirkninger på grund af forkert information fra internettet, sociale medier og blandede meddelelser leveret af medicinske fagfolk som GPS, farmaceuter eller hudlæger, der har forladt klinisk praksis. Dette lægger en betydelig byrde for sundhedsarbejdere og plejere på grund af underudnyttelse af TC'er, hvilket resulterer i ukontrolleret AD med flere opblussen, der kan kræve systemisk behandling. Yderligere forskning i betingelserne for TCS AE'er er påkrævet for at afklare forvirring omkring deres anvendelse og gøre det muligt for sundhedsfagfolk (HCPS) at både optimere deres sikre brug og alay patientens frygt. Det er vigtigt at uddanne og træne patienten om, hvordan man anvender den rigtige mængde TC'er med den rigtige frekvens for hver del af kroppen. Da TC'er varierer i styrke, varierer deres sikkerhedsprofiler også. I henhold til den britiske nationale formular (BNF) deler alle aktuelle kortikosteroider bivirkninger, hvoraf nogle er almindelige eller meget almindelige (hudreaktioner, telangiectasia), sjældne eller meget sjældne (binyresuppression, hypertension, huddepigmentering; kan være reversibel), og nogle har ukendte frekvenser (lokal reaktion, vasodilation). Ud over de vigtigste bivirkninger, der er fælles for alle TC'er, er der mere specifikke for hver klasse og produkt.

Det har vist sig, at psykologisk stress udøver negative effekter på huden inklusive nedsat hudbarrierefunktion, tab af stratum corneum integritet og ændret immunitet. Disse virkninger medieres gennem den stressinducerede hormoncortisol (en endogent produceret steroid). Dette antyder, at en persons stressniveau og det tilhørende cortisolniveau kan være en faktor til bestemmelse af deres hvilende epidermal struktur. Faktisk viser de atrofiske virkninger af topisk påførte kortikosteroider (syntetiske cortisolderivater) på huden klart virkningen af ​​glukokortikoidreceptoraktivering på epidermal struktur. Desuden er stress, hvilket resulterer i forhøjede cortisolniveauer og hypothalamisk-hypofyse-adrenal (HPA) -s-overaktivering, en anerkendt trigger til atopisk dermatitis og bidrager til dens progression. I betragtning af det forsøger efterforskerne både at forstå variationer i sund hudstruktur og virkningerne af langvarig kortikosteroidbrug, at forstå bidraget fra stress og kroppens cortisolniveau er vigtige faktorer. Her vil efterforskerne måle cortisol -opvågningsrespons fra spyt og vurdere deltagerne stressniveauer ved hjælp af validerede skalaer.