Charakterizace mikrostruktury kůže v normálních a atrofovaných stavech (COSMOS)

Přibližně 24% obyvatelstva Spojeného království (UK) usiluje o lékařskou pomoc ohledně stavu kůže každoročně, z nichž 6,1% se vztahuje na specializovanou dermatologickou péči. Kůže je nejčastějším důvodem, proč se lidé mohou poradit s jejich praktickým lékařem (GP) (průměrně 630 konzultací na praktičtí lékař). Mezi nejčastější kožní stavy patří ekzém, psoriáza, akné, rosacea a urticaria. Všechny jsou chronické zánětlivé stavy s komplexní etiologií, které vyžadují pravidelnou léčbu (neexistuje žádný lék). Každá z těchto podmínek má významný dopad na kvalitu života, přičemž tento dopad je podobný epilepsii, astmatu, cystické fibróze a onemocnění ledvin pro ekzém, kopci a psoriázu. Kromě nových léčby jsou zapotřebí nové způsoby charakterizace těchto podmínek k lepšímu informování o rozhodnutí o léčbě (výběr a režim léčby) a zlepšení dlouhodobého řízení.

Nedávný výzkum prokázal potenciál OCT vizuálně charakterizovat zánět kůže. Koncepčně podobně jako ultrazvuk, OCT používá světlo místo zvuku k generování objemových skenování kůže. S axiálním rozlišením <5 um a hloubkou penetrace <2 mm jsou průřezové obrazy kůže srovnatelné s tkáňovými řezy získanými biopsií. Kromě umožnění kvantifikace strukturálních rysů kůže lze použít další zpracování k odvození podrobných angiografů povrchové dermální vaskulatury a zápasových vzorců spojených s dermální kolagenovou strukturou. Několik zajímavých metrik lze odvodit z OCT snímků, včetně epidermální tloušťky, hloubky povrchového plexu, průměru krevních cév, hustoty vaskulární sítě a indexu kolagenové matrice. Prostřednictvím studie vyšetřovacího týmu na hodnocení patologie kůže pomocí optických technologií (SPOT) byla u atopických pacientů s dermatitidou (AD) odhalena silná souvislost mezi metrikami odvozených od OCT. Tyto metriky lze použít k objektivnímu posouzení závažnosti ekzému. Kromě umožnění rychlého a neinvazivního monitorování účinnosti léčby (normalizace struktury kůže) v průběhu času lze také použít k kvantifikaci nepříznivých účinků nevhodného nebo nadměrného ošetření. Například vyšetřovatelé již dříve ukázali, že pokračující používání topických kortikosteroidů (TCS) v krátkém období (4 týdny) v klinicky jasné, jak se objeví k výraznému epidermálnímu ztenčení, změněné vaskulatuře a narušené struktuře kolagenu. Nedávný přehled poskytuje komplexní hodnocení klinických údajů týkajících se několika zánětlivých kožních stavů a ​​atrofie kůže vyvolaná z dlouhodobého ošetření TCS. Zpráva naznačuje vztah mezi dávkou, frekvencí, trváním a anatomickou oblastí aplikace TCS se stupněm atrofie a navrhuje, aby se klinicky relevantní atrofii kůže objevila spíše při chronickém dlouhodobém (včetně přerušovaného) použití TCS spíše než krátkodobé reaktivní použití. Subklinické změny mohou znamenat postup směrem k klinickým nepříznivým účinkům zneužívání TCS, včetně například Striae a Telangiectasia. Další charakterizace těchto klinicky významných změn kůže do OCT je nutná k informování o porozumění rozsahu změn v mikrostruktuře kůže potřebné k poskytnutí klinicky významných účinků. K tomu vědci také potřebují robustní pochopení zdravé mikrostruktury kůže.

S využitím TCS je spojeno několik nepříznivých účinků, pokud se používá nevhodně nebo nadměrně. Mezi tyto nepříznivé účinky patří hypopigmentace, hypertrichóza, telangiektasie, infekce, periorální dermatitida a atrofie. Obvykle se tyto nežádoucí účinky považují za reverzibilní, ale nadměrná atrofie kůže může vyvolat Striae atrophicae, což je nevratné. Zřídka může dojít k systémové absorpci v důsledku nadměrného nebo dlouhodobého používání vysokopotenciálních TC, což ovlivňuje reakci na hypothalamicko-hypofýza. Rizika nežádoucích účinků indukovaných TCS (AE) však lze minimalizovat pomocí správné dávky po omezenou dobu (měřeno v týdnech). Zdá se, že epidermální tloušťka se vrací k normálním hodnotám během několika týdnů po zastavení léčby TCS. Rodiče a pečovatelé pacientů s reklamou mohou vyvinout steroidní fobii z nepříznivých účinků TCS kvůli dezinformacím z internetu, sociálních médií a smíšených zpráv poskytovaných lékaři, jako jsou GPS, lékárníci nebo dermatologové, kteří opustili klinickou praxi. To představuje významnou zátěž pro zdravotnické pracovníky a pečovatele v důsledku nedostatečného využití TC, což má za následek nekontrolovanou reklamu s více vzplanutími, které mohou vyžadovat systémové léčby. Další výzkum podmínek TCS AE je nutný k objasnění zmatku o jejich používání a umožnění zdravotnických pracovníků (HCP) jak optimalizovat jejich bezpečné používání, tak i ALAY Pacient obavy. Je důležité vzdělávat a školit pacienta o tom, jak aplikovat správné množství TC se správnou frekvencí pro každou část těla. Protože se TCS liší v účinnosti, jejich bezpečnostní profily se také liší. Podle britského národního formuláře (BNF) sdílejí všechny lokální kortikosteroidy vedlejší účinky, z nichž některé jsou běžné nebo velmi běžné (kožní reakce, telangiektasie), vzácné nebo velmi vzácné (supsese nadledvin, hypertenze, depigmentace kůže; mohou být reverzibilní) a některé neznámé frekvence (lokální reakce). Kromě hlavních vedlejších účinků společných pro všechny TC existují pro každou třídu a produkt konkrétnější.

Bylo prokázáno, že psychologický stres má negativní účinky na pokožku, včetně zhoršené funkce kožní bariéry, ztráty integrity stratum corneum a změněné imunity. Tyto účinky jsou zprostředkovány prostřednictvím stresově indukovaného hormonálního kortizolu (endogenně produkovaný steroid). To naznačuje, že úroveň stresu člověka a související hladina kortizolu mohou být faktorem při určování jejich klidové epidermální struktury. Ve skutečnosti atrofické účinky topicky aplikovaných kortikosteroidů (syntetických kortizolových derivátů) na kůži jasně ukazují dopad aktivace glukokortikoidového receptoru na epidermální strukturu. Navíc, stres, který má za následek zvýšené hladiny kortizolu a hypothalamicko-hypofýza-nadledvinovou nadměrnou a nadměrnou aktivaci-je uznávaným spouštěčem atopické dermatitidy a přispívá k jejímu progresi. Vzhledem k tomu, že se vyšetřovatelé snaží pochopit změny ve zdravé struktuře kůže a účinky dlouhodobého používání kortikosteroidů, je důležitými faktory pochopení přínosu stresu a hladiny kortizolu těla. Zde budou vyšetřovatelé měřit reakci kortizolu Awakening od slin a posoudit úroveň stresu účastníků pomocí ověřených měřítek.