Karakterisering av hudmikrostruktur under normale og atroferte tilstander (COSMOS)

Rundt 24% av Storbritannias (Storbritannias) befolkning søker legehjelp angående en hudtilstand hvert år, hvorav 6,1% blir henvist til spesialist dermatologiomsorg. Hudforhold er den vanligste årsaken til at folk konsulterer sin allmennlege (fastlege) (gjennomsnitt på 630 konsultasjoner per fastlege hvert år). De vanligste hudforholdene inkluderer eksem, psoriasis, kviser, rosacea og urticaria. Alle er kroniske inflammatoriske tilstander med kompleks etiologi som krever regelmessig behandling (det er ingen kur). Hver av disse forholdene har en betydelig innvirkning på livskvaliteten, med den innvirkningen som ligner epilepsi, astma, cystisk fibrose og nyresykdom for eksem, urticaria og psoriasis. Utover nye behandlinger er det nødvendig med nye måter å karakterisere disse forholdene for å bedre informere beslutninger om behandling (behandlingsvalg og regime) og forbedre langvarig styring.

Nyere forskning har vist potensialet i OLT for å visuelt karakterisere hudbetennelse. Konseptuelt lik ultralyd, bruker OCT lys i stedet for lyd for å generere volumetriske skanninger av huden. Med en aksial oppløsning på <5 um og en penetrasjonsdybde på <2mm, er tverrsnittsbilder av huden sammenlignbare med vevsseksjoner oppnådd via biopsi. I tillegg til å muliggjøre kvantifisering av de strukturelle trekkene i huden, kan videre prosessering brukes til å utlede detaljerte angiografer av den overfladiske dermale vaskulatur og birefringensmønstre assosiert med dermal kollagenstruktur. Flere interessante beregninger kan avledes fra OCT -bilder, inkludert epidermal tykkelse, dybden på den overfladiske plexus, diameter på blodkar, tetthet av det vaskulære nettverket og indeks for kollagenmatrise. Gjennom etterforskningsteamets arbeid med hudpatologivurderingen med Optical Technologies (Spot) -studien, har en sterk sammenheng mellom okt-avledede beregninger som dette og sykdommens alvorlighetsgrad på spesifikke anatomiske steder (Cubital Fossae) blitt avslørt i atopisk dermatitt (AD) pasienter. Disse beregningene kan brukes til å objektivt vurdere alvorlighetsgraden av eksem. I tillegg til å muliggjøre rask og ikke-invasiv overvåking av behandlingseffektivitet (normalisering av hudstruktur) over tid, kan de også brukes til å kvantifisere de bivirkningene av upassende eller overdreven behandling. For eksempel har etterforskerne tidligere vist at fortsatt bruk av aktuelle kortikosteroider (TCS) over korte perioder (4 uker) i klinisk klare, fremtredende hud fører til markert epidermal tynning, endret vaskulatur og forstyrret kollagenstruktur. En fersk gjennomgang gir en omfattende vurdering av kliniske data knyttet til flere inflammatoriske hudtilstander og hudatrofien indusert fra langvarig behandling med TC-er. Rapporten antyder en sammenheng mellom dose, frekvens, varighet og anatomisk anvendelsesområde med TC-er med graden av atrofi, og foreslår at klinisk relevant hudatrofi mer sannsynlig vil oppstå fra kronisk langvarig (inkludert intermitterende) bruk av TCS i stedet for kortsiktig reaktiv bruk. Subkliniske endringer kan markere progresjonen mot kliniske bivirkninger av Misbruk av TCS, inkludert for eksempel striae og telangiectasia. Ytterligere karakterisering av disse klinisk signifikante hudendringene innen OCT er nødvendig for å informere forståelsen av omfanget av endringer i hudmikrostruktur som kreves for å gi klinisk signifikante effekter. For å gjøre dette, trenger forskere også en robust forståelse av sunn hudmikrostruktur.

Det er en rekke bivirkninger forbundet med TCS -bruk, der det brukes upassende eller for mye. Disse bivirkningene inkluderer hypopigmentering, hypertrichose, telangiectasia, infeksjon, perioral dermatitt og atrofi. Vanligvis antas disse bivirkningene å være reversible, men overdreven atrofi i huden kan indusere striae atrophicae, som er irreversibel. Sjelden kan systemisk absorpsjon oppstå på grunn av overdreven eller langvarig bruk av TC-er med høy styrke, noe som påvirker den hypothalamiske hypofyse-adrenalaksen. Imidlertid kan risikoen for TCS-induserte bivirkninger (AE) minimeres ved å bruke riktig dose i begrensede perioder (målt i uker). Epidermal tykkelse ser ut til å gå tilbake til normale verdier i løpet av noen uker etter å ha stoppet TCS -behandling. Foreldre og pleiere av AD -pasienter kan utvikle steroidfobi fra TCS bivirkninger på grunn av feilinformasjon fra internett, sosiale medier og blandede meldinger levert av medisinsk fagpersoner som fastleger, farmasøyter eller hudleger som har forlatt klinisk praksis. Dette legger en betydelig belastning for helsepersonell og omsorgspersoner på grunn av underutnyttelse av TC-er, noe som resulterer i ukontrollert AD med flere oppblussinger som kan kreve systemisk behandling. Ytterligere forskning på forholdene til TCS AES er nødvendig for å tydeliggjøre forvirring om bruken av dem og gjøre det mulig for helsepersonell (HCPs) å både optimalisere sikker bruk og frykten for pasienten. Det er viktig å utdanne og trene pasienten om hvordan man bruker riktig mengde TC -er med riktig frekvens for hver del av kroppen. Fordi TC -er varierer i styrke, varierer deres sikkerhetsprofiler også. I følge den britiske nasjonale formularen (BNF) deler alle aktuelle kortikosteroider bivirkninger, hvorav noen er vanlige eller veldig vanlige (hudreaksjoner, telangiectasia), sjeldne eller veldig sjeldne (adrenal undertrykkelse, hypertensjon, huddepigmentering; kan være reversible), og noen har ukjente frekvenser (lokal reaksjon, vasodilasjon). I tillegg til de viktigste bivirkningene som er felles for alle TC-er, er det mer spesifikke for hver klasse og produkt.

Psykologisk stress har vist seg å utøve negative effekter på huden, inkludert nedsatt hudbarrierefunksjon, tap av stratum corneum integritet og endret immunitet. Disse effektene er mediert gjennom det stressinduserte hormonet kortisol (en endogent produsert steroid). Dette antyder at en persons stressnivå og tilhørende kortisolnivå kan være en faktor for å bestemme deres hvilende epidermale struktur. Faktisk demonstrerer de atrofiske effektene av topisk anvendte kortikosteroider (syntetiske kortisolderivater) på huden tydelig virkningen av glukokortikoidreseptoraktivering på epidermal struktur. Dessuten er stress, noe som resulterer i forhøyede kortisolnivåer og hypothalamic-hypofyse-adrenal (HPA) -aks overaktivering en anerkjent trigger for atopisk dermatitt og bidrar til dens progresjon. Gitt at etterforskerne søker å både forstå variasjoner i sunn hudstruktur og effekten av langvarig kortikosteroidbruk, er det viktige faktorer å forstå bidraget til stress og kroppens kortisolnivå. Her vil etterforskerne måle kortisol -oppvåkningsrespons fra spytt og vurdere deltakernes stressnivå ved bruk av validerte skalaer.