- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06954272
Caractérisation de la microstructure cutanée dans des états normaux et atrophiés (COSMOS)
Les dermatoses cutanées sont un problème de santé majeur dans le monde, avec de lourds fardeaux économiques, sociaux et psychologiques. En raison de leur nature chronique et incurable, ce sont des maladies graves qui provoquent des douleurs physiques chez les patients et une qualité de vie réduite. La dermatite atopique est la maladie inflammatoire de la peau la plus courante avec une prévalence de près de 20% chez les enfants et 10% chez les adultes. Les thérapies actuelles sont conçues pour contrôler la condition plutôt que de la guérir. Par conséquent, ces thérapies sont permanentes et, lorsque la maladie s'évasante, doit être utilisée de manière intensive pour obtenir le contrôle. Malgré l'émergence de diverses thérapies, les corticostéroïdes topiques (TC) restent la thérapie en or généralement utilisée comme traitement de première ligne. Cependant, s'il est utilisé de manière inappropriée, il peut agir comme une épée à double tranchant. Avec l'action bénéfique du TCS vient le potentiel d'effets indésirables, comme l'amincissement de la peau, en particulier lorsqu'il est utilisé à long terme ou excessivement.
L'objectif de cette étude est de définir les paramètres structurels normaux pour une peau saine dans une cohorte diversifiée, de déterminer l'effet de l'âge, du sexe et de l'ethnicité et d'étudier par la suite comment ces valeurs diffèrent dans la peau cliniquement anormale résultant d'une utilisation excessive ou inappropriée de corticostéroïdes topiques (TCS). Ceci sera réalisé en utilisant la tomographie par cohérence optique (OCT) pour imaginer de manière non invasive la peau. En entreprenant cette étude, les enquêteurs acquierteront un aperçu réel des effets de l'utilisation à long terme des TC sur la peau.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Environ 24% de la population du Royaume-Uni (Royaume-Uni) cherche chaque année des soins médicaux concernant une maladie cutanée, dont 6,1% sont référés à des soins de dermatologie spécialisés. Les conditions cutanées sont la raison la plus courante pour que les gens consultent leur médecin généraliste (GP) (moyenne de 630 consultations par GP chaque année). Les affections cutanées les plus courantes comprennent l'eczéma, le psoriasis, l'acné, la rosacée et l'urticaire. Tous sont des conditions inflammatoires chroniques avec une étiologie complexe qui nécessitent un traitement régulier (il n'y a pas de remède). Chacune de ces conditions a un impact significatif sur la qualité de vie, cet impact étant similaire à l'épilepsie, à l'asthme, à la fibrose kystique et à la maladie rénale pour l'eczéma, l'urticaire et le psoriasis. Au-delà de nouveaux traitements, de nouvelles façons de caractériser ces conditions sont nécessaires pour mieux éclairer les décisions de traitement (choix de traitement et régime) et améliorer la gestion à long terme.
Des recherches récentes ont démontré le potentiel de l'OCT à caractériser visuellement l'inflammation cutanée. Conceptuellement similaire à l'échographie, OCT utilise la lumière au lieu du son pour générer des scans volumétriques de la peau. Avec une résolution axiale de <5 µm et une profondeur de pénétration <2 mm, les images transversales de la peau sont comparables aux coupes de tissus obtenues par biopsie. En plus d'activer la quantification des caractéristiques structurelles de la peau, un traitement ultérieur peut être utilisé pour dériver des angiographies détaillées du système vasculaire dermique superficiel et des modèles de biréfringence associés à la structure du collagène cutanée. Plusieurs mesures intéressantes peuvent être dérivées d'images OCT, notamment l'épaisseur épidermique, la profondeur du plexus superficiel, le diamètre des vaisseaux sanguins, la densité du réseau vasculaire et l'indice de la matrice de collagène. Grâce aux travaux de l'équipe d'études sur l'évaluation de la pathologie de la peau avec l'étude des technologies optiques (SPOT), une forte association entre des mesures dérivées de l'OCT comme celle-ci et la gravité de la maladie à des emplacements anatomiques spécifiques (les fosses cubitales) a été révélée chez les patients de dermatite atopique (AD). Ces mesures peuvent être utilisées pour évaluer objectivement la gravité de l'eczéma. En plus d'activer une surveillance rapide et non invasive de l'efficacité du traitement (normalisation de la structure cutanée) au fil du temps, ils peuvent également être utilisés pour quantifier les effets indésirables d'un traitement inapproprié ou excessif. Par exemple, les chercheurs ont précédemment montré que l'utilisation continue de corticostéroïdes topiques (TC) sur de courtes périodes (4 semaines) dans la peau en apparence cliniquement claire conduit à une amincissement épidermique marqué, à un système vasculaire altéré et à une structure de collagène perturbée. Une revue récente fournit une évaluation complète des données cliniques relatives à plusieurs affections cutanées inflammatoires et à l'atrophie cutanée induite par un traitement à long terme avec TCS. Le rapport suggère une relation entre la dose, la fréquence, la durée et le domaine anatomique d'application des TC avec le degré d'atrophie, et propose que l'atrophie cutanée cliniquement pertinente est plus susceptible de se produire à partir de l'utilisation chronique à long terme (y compris intermittent) des TC plutôt qu'à l'utilisation réactive à court terme. Les changements subcliniques peuvent marquer la progression vers les effets indésirables cliniques de la mauvaise utilisation du TCS, y compris par exemple les stries et la télangiectasie. Une caractérisation plus approfondie de ces changements cutanés cliniquement significatifs par OCT est nécessaire pour éclairer la compréhension de l'ampleur des changements de la microstructure cutanée requise pour produire des effets cliniquement significatifs. Pour ce faire, les chercheurs ont également besoin d'une compréhension solide de la microstructure cutanée saine.
Il existe un certain nombre d'effets indésirables associés à l'utilisation de TCS, lorsqu'ils sont utilisés de manière inappropriée ou excessive. Ces effets indésirables comprennent l'hypopigmentation, l'hypertrichose, la télangiectasie, l'infection, la dermatite périorale et l'atrophie. Habituellement, ces effets indésirables sont considérés comme réversibles, mais une atrophie cutanée excessive peut induire des atrophicae Striae, ce qui est irréversible. Rarement, l'absorption systémique peut se produire en raison d'une utilisation excessive ou à long terme de TC à haute puissance, affectant la réponse hypothalamique axes surrénalienne. Cependant, les risques d'événements indésirables induits par le TCS (AE) peuvent être minimisés en utilisant la bonne dose pendant des périodes limitées (mesurées en semaines). L'épaisseur épidermique semble revenir aux valeurs normales en quelques semaines après l'arrêt du traitement TCS. Les parents et les soignants des patients atteints de MA peuvent développer une phobie des stéroïdes à partir d'effets indésirables du TCS en raison de la désinformation à partir d'Internet, des médias sociaux et des messages mitigés livrés par des professionnels de la santé tels que les médecins généralistes, les pharmaciens ou les dermatologues qui ont quitté la pratique clinique. Cela exerce un fardeau important pour les agents de santé et les soignants en raison de la sous-utilisation des TC, entraînant une MA incontrôlée avec de multiples poussées qui peuvent nécessiter un traitement systémique. Des recherches plus approfondies sur les conditions des EI TCS sont nécessaires pour clarifier la confusion sur leur utilisation et permettre aux professionnels de la santé (HCP) à la fois pour optimiser leur utilisation sûre et les craintes de patients. Il est important d'éduquer et de former le patient sur la façon d'appliquer la bonne quantité de TC avec la bonne fréquence pour chaque partie du corps. Parce que les TC varient en puissance, leurs profils de sécurité varient également. Selon le Formule national britannique (BNF), tous les corticostéroïdes topiques partagent des effets secondaires dont certains sont communs ou très courants (réactions cutanées, télangiectasie), rares ou très rares (suppression surrénale, hypertension, dépigmentation cutanée; En plus des principaux effets secondaires communs à tous les TC, il y en a plus spécifiques pour chaque classe et produit.
Il a été démontré que le stress psychologique exerce des effets négatifs sur la peau, y compris la fonction de barrière cutanée, la perte d'intégrité de la strate cornée et l'immunité altérée. Ces effets sont médiés par le cortisol hormonal induit par le stress (un stéroïde produit de manière endogène). Cela suggère que le niveau de stress d'une personne et le niveau de cortisol associé peuvent être un facteur pour déterminer sa structure épidermique au repos. En fait, les effets atrophiques des corticostéroïdes appliqués topiquement (dérivés synthétiques du cortisol) sur la peau montre clairement l'impact de l'activation des récepteurs des glucocorticoïdes sur la structure épidermique. De plus, le stress, entraînant des niveaux élevés de cortisol et une suractivation hypothalamo-hypophyso-surrénalienne (HPA), est un déclencheur reconnu de la dermatite atopique et contribue à sa progression. Étant donné que les chercheurs cherchent à la fois à comprendre les variations de la structure de la peau saine et les effets de l'utilisation à long terme des corticostéroïdes, la compréhension de la contribution du stress et du niveau de cortisol du corps sont des facteurs importants. Ici, les enquêteurs mesureront la réponse d'éveil du cortisol de la salive et évalueront les niveaux de stress des participants en utilisant des échelles validées.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Haleema AlFailakawi, MD
- Numéro de téléphone: 59539 01142159539
- E-mail: hhalfailakawi1@sheffield.ac.uk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Kirsty Brown, BSc
- Numéro de téléphone: 59539 01142159539
- E-mail: kirsty.kennedy@sheffield.ac.uk
Lieux d'étude
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South Yorkshire
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Sheffield, South Yorkshire, Royaume-Uni, S10 2JF
- Recrutement
- Royal Hallamshire Hospital, Sheffield Teaching Hospitals NHS FT
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Contact:
- Eva Zincone
- Numéro de téléphone: 0114 271 2572
- E-mail: eva.zincone@nhs.net
-
Contact:
- Adam Smith
- Numéro de téléphone: 0114 271 2572
- E-mail: adam.smith78@nhs.net
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Chercheur principal:
- Michael Cork
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Une cohorte de 150 participants à la peau en bonne santé sera identifiée par la publicité au public (magazines locaux, listes de diffusion et médias sociaux). Les participants à la peau saine seront subdivisés en cinq groupes d'âge (≤ 30 par groupe):
- Enfants âgés de 6 mois à 10 ans.
- Adolescents âgés de 11 à 24 ans.
- Adultes âgés de 25 à 39 ans.
- Âge du moyen 40 à 64 ans.
- Adultes de 65 ans et plus. Une cohorte de patient distincte de ≤30 participants sera également recrutée via des rendez-vous en clinique à l'hôpital Royal Hallamshire et à l'hôpital pour enfants Sheffield.
La description
Critères d'inclusion:
- Homme ou femme âgé de ≥ 6 mois.
- Les volontaires comprennent le but, les modalités et les risques potentiels de l'étude.
- Les bénévoles sont capables de lire et de comprendre l'anglais.
- Les bénévoles sont prêts à signer le consentement éclairé.
[Cohorte de patient uniquement] les patients diagnostiqués avec la MA et
- Une histoire récente de signes persistants (dernière fusée ≥3 mois)
- Signes actuellement contrôlés (ISGA 0-1; clair-clair)
- Au moins 3 mois d'utilisation de TCS (continu ou intermittent, au cours des 6 derniers mois)
Critères d'exclusion:
- Les participants avec l'un des éléments suivants sur le site de la peau de mesure (acné, soleil, marques de naissance, NEVI multiples, tatouages, imperfections ou poils denses qui obstruent les zones de test).
- Signes visibles d'eczéma / inflammation aux sites de mesure généraux. Exclusion des sites d'intérêt spécifique (SSI) qui sont imagés en plus des sites de mesure généraux.
- Les participants ayant une condition qui, de l'avis de l'enquêteur, contredit la participation à l'étude.
[Cohorte saine uniquement] Participants ayant des antécédents de maladies chroniques de la peau (sauf l'acné).
- Les participants qui ont utilisé tout médicament pouvant interférer avec l'objectif d'essai avant le début de l'étude (base / visite 1).
[Cohorte saine uniquement] Utilisation du TCS à tout moment au cours des 6 mois avant la visite clinique (à l'exception de l'utilisation de l'hydrocortisone pendant ≤4 semaines en dehors des zones cibles de la peau).
- Utilisation de tout produit topique sur les zones de mesure dans les 24 heures précédant la visite de mesure (> 6 heures pour les patients présentant des symptômes graves).
- Les bénévoles participent actuellement à un essai clinique interventionnel.
- Des volontaires incapables de donner un consentement pleinement éclairé.
- Les bénévoles jugés par l'IP sont inappropriés pour l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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En bonne santé
Les participants ayant une peau saine et aucun antécédent de maladies de la peau à l'exception de l'acné.
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Dermatite atopique
Les participants souffrant de dermatite atopique et des signes de changements cutanés négatifs causés par l'utilisation topique des corticostéroïdes.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pour quantifier l'épaisseur épidermique chez les personnes à peau saine
Délai: Base de base
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Pour quantifier l'épaisseur épidermique (µm) à divers endroits du corps chez les personnes à peau saine
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Base de base
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Pour déterminer le coefficient d'atténuation des tissus de la peau entière
Délai: Base de base
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Pour déterminer le coefficient d'atténuation des tissus (mm-1) de la peau entière, y compris l'épiderme et le derme, à divers endroits du corps chez les personnes à la peau saine
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Base de base
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Pour déterminer la profondeur du plexus vasculaire chez les personnes à peau saine
Délai: Base de base
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Pour déterminer la profondeur du plexus vasculaire (µm) à divers endroits du corps chez les personnes à peau saine
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Base de base
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Pour déterminer la densité / diamètre vasculaire chez les personnes à peau saine
Délai: Base de base
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Pour déterminer la densité / diamètre vasculaire (segments mm2 / µm) à divers emplacements du corps chez les personnes à peau saine
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Base de base
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Pour déterminer l'indice de matrice de collagène chez les personnes à peau saine
Délai: Base de base
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Pour déterminer l'indice de matrice de collagène (UA) à divers endroits du corps chez les personnes à peau saine
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Base de base
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Pour déterminer la rugosité de la surface de la peau chez les personnes à peau saine
Délai: Base de base
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Pour déterminer la rugosité de la surface de la peau (µm) à divers emplacements du corps chez les personnes à peau saine
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Base de base
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pour déterminer l'effet du sexe sur l'épaisseur épidermique chez les personnes à la peau saine
Délai: Base de base
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Pour déterminer l'effet du sexe sur l'épaisseur épidermique (µM) à divers endroits du corps chez les personnes à peau saine
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Base de base
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Pour déterminer l'effet du sexe sur le coefficient d'atténuation des tissus chez les personnes à peau saine
Délai: Base de base
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Pour déterminer l'effet du sexe sur le coefficient d'atténuation des tissus (MM-1) à divers endroits du corps chez les personnes à peau saine
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Base de base
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Pour déterminer l'effet du sexe sur la profondeur du plexus vasculaire chez les personnes à peau saine
Délai: Base de base
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Pour déterminer l'effet du sexe sur la profondeur du plexus vasculaire (µm) à divers emplacements du corps chez les personnes à peau saine
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Base de base
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Pour déterminer l'effet du sexe sur la densité / diamètre vasculaire chez les personnes à peau saine
Délai: Base de base
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Pour déterminer l'effet du sexe sur la densité / diamètre vasculaire (segments mm2 / µm) à divers endroits du corps chez les personnes à peau saine
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Base de base
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Pour déterminer l'effet du sexe sur l'indice de matrice de collagène chez les personnes à la peau saine
Délai: Base de base
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Pour déterminer l'effet du sexe sur l'indice de matrice de collagène (UA) à divers endroits du corps chez les personnes à peau saine
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Base de base
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Pour déterminer l'effet du sexe sur la rugosité de la surface de la peau chez les personnes à la peau saine
Délai: Base de base
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Pour déterminer l'effet du sexe sur la rugosité de la surface cutanée (µm) à divers endroits du corps chez les personnes à peau saine
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Base de base
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Pour déterminer l'effet de l'ethnicité sur l'épaisseur épidermique chez les personnes à peau saine
Délai: Base de base
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Pour déterminer l'effet de l'ethnicité sur l'épaisseur épidermique (µm) à divers emplacements du corps chez les personnes à peau saine
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Base de base
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Pour déterminer l'effet de l'ethnicité sur le coefficient d'atténuation des tissus chez les personnes à peau saine
Délai: Base de base
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Pour déterminer l'effet de l'ethnicité sur le coefficient d'atténuation des tissus (MM-1) à divers endroits du corps chez les personnes à peau saine
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Base de base
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Pour déterminer l'effet de l'ethnicité sur la profondeur du plexus vasculaire chez les personnes à peau saine
Délai: Base de base
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Pour déterminer l'effet de l'ethnicité sur la profondeur du plexus vasculaire (µm) à divers endroits du corps chez les personnes à peau saine
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Base de base
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Pour déterminer l'effet de l'ethnicité sur la densité / diamètre vasculaire chez les personnes à peau saine
Délai: Base de base
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Pour déterminer l'effet de l'ethnicité sur la densité / diamètre vasculaire (segments mm-1 / µm) à divers endroits du corps chez les personnes à peau saine
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Base de base
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Pour déterminer l'effet de l'ethnicité sur l'indice de matrice de collagène chez les personnes à peau saine
Délai: Base de base
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Pour déterminer l'effet de l'ethnicité sur l'indice de matrice de collagène (UA) à divers emplacements du corps chez les personnes à peau saine
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Base de base
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Pour déterminer l'effet de l'ethnicité sur la rugosité de la surface cutanée chez les personnes à la peau saine
Délai: Base de base
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Pour déterminer l'effet de l'ethnicité sur la rugosité de la surface cutanée (µm) à divers emplacements du corps chez les personnes à peau saine
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Base de base
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Pour déterminer la relation entre la structure de la peau et la fonction dans une peau saine
Délai: Base de base
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Pour déterminer la relation entre la structure de la peau et la fonction dans une peau saine (association entre les mesures structurelles et la perte d'eau transversale (TEWL).
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Base de base
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Pour déterminer la relation entre la structure de la peau et le stress
Délai: Base de base
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Pour déterminer la relation entre la structure cutanée et le stress (évalué en tant que stress perçu et niveaux de cortisol salivaire).
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Base de base
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Pour quantifier l'épaisseur épidermique chez les patients atteints de dermatite atopique
Délai: Base de base
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Pour quantifier l'épaisseur épidermique (µM) à divers emplacements corporels chez les patients atteints de dermatite atopique
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Base de base
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Pour déterminer le coefficient d'atténuation des tissus chez les patients atteints de dermatite atopique
Délai: Base de base
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Pour déterminer le coefficient d'atténuation des tissus (MM-1) à divers emplacements du corps chez les patients atteints de dermatite atopique
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Base de base
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Pour déterminer la profondeur du plexus vasculaire chez les patients atteints de dermatite atopique
Délai: Base de base
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Pour déterminer la profondeur du plexus vasculaire (µM) à divers emplacements du corps chez les patients atteints de dermatite atopique
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Base de base
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Pour déterminer la densité / diamètre vasculaire chez les patients atteints de dermatite atopique
Délai: Base de base
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Pour déterminer la densité vasculaire / diamètre (segments mm-1 / µm) à divers emplacements corporels chez les patients atteints de dermatite atopique
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Base de base
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Pour déterminer l'indice de matrice de collagène chez les patients atteints de dermatite atopique
Délai: Base de base
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Pour déterminer l'indice de matrice de collagène (UA) à divers emplacements corporels chez les patients atteints de dermatite atopique
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Base de base
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Pour déterminer la rugosité de la surface cutanée chez les patients atteints de dermatite atopique
Délai: Base de base
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Pour déterminer la rugosité de la surface cutanée (µM) à divers emplacements du corps chez les patients atteints de dermatite atopique
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Base de base
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pour discuter de la faisabilité de mener une étude plus grande pour déterminer l'impact du monde réel de l'utilisation à long terme des TC.
Délai: Base de base
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Pour discuter de la faisabilité de mener une étude plus grande pour déterminer l'impact du monde réel de l'utilisation à long terme des TC.
Ce n'est pas un résultat quantitatif, plutôt une discussion sur les pratiques.
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Base de base
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael J Cork, Professor, University of Sheffield
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- STH23036
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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