Caracterización de la microestructura de la piel en estados normales y atrofiados (COSMOS)

Alrededor del 24% de la población del Reino Unido (Reino Unido) busca atención médica con respecto a una condición de la piel cada año, de los cuales 6.1% se remiten a atención de dermatología especializada. Las condiciones de la piel son la razón más común para que las personas consulten a su médico general (GP) (promedio de 630 consultas por GP cada año). Las condiciones de la piel más comunes incluyen eccema, psoriasis, acné, rosacea y urticaria. Todos son condiciones inflamatorias crónicas con etiología compleja que requieren tratamiento regular (no hay cura). Cada una de estas condiciones tiene un impacto significativo en la calidad de vida, con ese impacto similar a la epilepsia, el asma, la fibrosis quística y la enfermedad renal para el eccema, la urticaria y la psoriasis. Más allá de los nuevos tratamientos, se necesitan nuevas formas de caracterizar estas afecciones para informar mejor las decisiones de tratamiento (elección de tratamiento y el régimen) y mejorar el manejo a largo plazo.

Investigaciones recientes han demostrado el potencial de OCT para caracterizar visualmente la inflamación de la piel. Conceptualmente similar al ultrasonido, OCT usa luz en lugar de sonido para generar escaneos volumétricos de la piel. Con una resolución axial de <5 µm y una profundidad de penetración de <2 mm, las imágenes de la sección transversal de la piel son comparables a las secciones de tejido obtenidas a través de la biopsia. Además de permitir la cuantificación de las características estructurales de la piel, se puede utilizar un procesamiento adicional para derivar angiografías detalladas de la vasculatura dérmica superficial y los patrones de birrefringencia asociados con la estructura de colágeno dérmico. Se pueden derivar varias métricas interesantes de las imágenes OCT, incluido el grosor epidérmico, la profundidad del plexo superficial, el diámetro de los vasos sanguíneos, la densidad de la red vascular e índice de matriz de colágeno. A través del trabajo del equipo de investigación sobre la evaluación de la patología de la piel con el estudio de tecnologías ópticas (SPOT), se ha revelado una fuerte asociación entre las métricas derivadas de OCT y la gravedad de la enfermedad en ubicaciones anatómicas específicas (fosa cubitales) en pacientes con dermatitis atópica (AD). Estas métricas se pueden usar para evaluar objetivamente la gravedad del eccema. Además de permitir el monitoreo rápido y no invasivo de la eficacia del tratamiento (normalización de la estructura de la piel) a lo largo del tiempo, también se pueden utilizar para cuantificar los efectos adversos del tratamiento inapropiado o excesivo. Por ejemplo, los investigadores han demostrado previamente que el uso continuo de corticosteroides tópicos (TC) durante períodos cortos (4 semanas) en la piel de apariencia clínicamente clara conduce a un adelgazamiento epidérmico marcado, vasculatura alterada y estructura de colágeno interrumpida. Una revisión reciente proporciona una evaluación integral de los datos clínicos relacionados con varias afecciones de la piel inflamatoria y la atrofia de la piel inducida por el tratamiento a largo plazo con TCS. El informe sugiere una relación entre la dosis, la frecuencia, la duración y el área anatómica de aplicación de TCS con el grado de atrofia, y propone que la atrofia de la piel clínicamente relevante sea más probable que ocurra a partir del uso crónico a largo plazo (incluido el uso intermitente) de TCS en lugar del uso reactivo a corto plazo. Los cambios subclínicos pueden marcar la progresión hacia los efectos adversos clínicos del mal uso de TCS, incluso, por ejemplo, Striae y Telangiectasia. Se requiere una caracterización adicional de estos cambios de piel clínicamente significativos en OCT para informar la comprensión de la escala de los cambios en la microestructura de la piel requerida para producir efectos clínicamente significativos. Para hacer esto, los investigadores también necesitan una comprensión robusta de la microestructura de piel sana.

Hay una serie de efectos adversos asociados con el uso de TCS, donde se usa de manera inapropiada o excesiva. Estos efectos adversos incluyen hipopigmentación, hipertricosis, telangiectasia, infección, dermatitis perioral y atrofia. Por lo general, se cree que estos efectos adversos son reversibles, pero la atrofia excesiva de la piel puede inducir atróficas estrías, lo cual es irreversible. En raras ocasiones, la absorción sistémica puede ocurrir debido al uso excesivo o a largo plazo de TC de alta potencia, lo que afecta la respuesta del eje suprarrenal hipotalámico-pituitario. Sin embargo, los riesgos de los eventos adversos inducidos por TCS (AE) pueden minimizarse utilizando la dosis correcta durante períodos limitados de tiempo (medidos en semanas). El grosor epidérmico parece volver a los valores normales en unas pocas semanas después de detener el tratamiento con TCS. Los padres y cuidadores de pacientes con EA pueden desarrollar fobia esteroides a partir de efectos adversos de TCS debido a la información errónea de Internet, las redes sociales y los mensajes mixtos entregados por profesionales médicos como GPS, farmacéuticos o dermatólogos que han abandonado la práctica clínica. Esto coloca una carga significativa para los trabajadores de la salud y los cuidadores debido a la subutilización de TCS, lo que resulta en una EA no controlada con múltiples brotes que pueden requerir un tratamiento sistémico. Se requiere una investigación adicional sobre las condiciones de TCS AES para aclarar la confusión sobre su uso y permitir que los profesionales de la salud (HCP) optimicen su uso seguro y temores de pacientes al día. Es importante educar y capacitar al paciente sobre cómo aplicar la cantidad correcta de TC con la frecuencia correcta para cada parte del cuerpo. Debido a que los TC varían en potencia, sus perfiles de seguridad también varían. Según el Formulario Nacional Británico (BNF), todos los corticosteroides tópicos comparten efectos secundarios de los cuales algunos son comunes o muy comunes (reacciones cutáneas, telangiectasia), raras o muy raras (supresión suprarrenal, hipertensión, depigación de la piel; pueden ser reversibles) y algunos tienen frecuencias desconocidas (reacción local, vasodilatación). Además de los principales efectos secundarios comunes a todos los TC, hay más específicos para cada clase y producto.

Se ha demostrado que el estrés psicológico ejerce efectos negativos en la piel, incluida la función de barrera de la piel deteriorada, la pérdida de la integridad del estrato córneo y la inmunidad alterada. Estos efectos están mediados por el cortisol de la hormona inducida por el estrés (un esteroide producido endógenmente). Esto sugiere que el nivel de estrés de una persona y el nivel de cortisol asociado pueden ser un factor para determinar su estructura epidérmica en reposo. De hecho, los efectos atróficos de los corticosteroides aplicados tópicamente (derivados de cortisol sintético) en la piel demuestran claramente el impacto de la activación del receptor de glucocorticoides en la estructura epidérmica. Además, el estrés, lo que resulta en niveles elevados de cortisol y hipotalámica-pituitaria-adrenal (HPA), la hiperactivación del eje es un desencadenante reconocido para la dermatitis atópica y contribuye a su progresión. Dado que los investigadores buscan comprender las variaciones en la estructura de la piel sana y los efectos del uso de corticosteroides a largo plazo, comprender la contribución del estrés y el nivel de cortisol del cuerpo son factores importantes. Aquí, los investigadores medirán la respuesta al despertar de cortisol de la saliva y evaluarán los niveles de estrés de los participantes utilizando escalas validadas.