Karakterisering van huidmicrostructuur onder normale en geatrofieerde toestanden (COSMOS)

Ongeveer 24% van de bevolking van het Verenigd Koninkrijk (VK) zoekt elk jaar medische hulp met betrekking tot een huidconditie, waarvan 6,1% wordt verwezen naar gespecialiseerde dermatologische zorg. Huidcondities zijn de meest voorkomende reden voor mensen om hun huisarts (huisarts) te raadplegen (gemiddeld 630 overleg per huisarts elk jaar). De meest voorkomende huidaandoeningen zijn eczeem, psoriasis, acne, rosacea en urticaria. Het zijn allemaal chronische inflammatoire aandoeningen met complexe etiologie die een regelmatige behandeling vereisen (er is geen remedie). Elk van deze aandoeningen heeft een significante invloed op de kwaliteit van leven, waarbij die impact vergelijkbaar is met epilepsie, astma, cystische fibrose en nierziekte voor eczeem, urticaria en psoriasis. Naast nieuwe behandelingen zijn nieuwe manieren om deze aandoeningen te karakteriseren nodig om behandelingsbeslissingen (behandelingskeuze en regime) beter te informeren en langdurig management te verbeteren.

Recent onderzoek heeft het potentieel van OCT aangetoond om huidontsteking visueel te karakteriseren. Conceptueel vergelijkbaar met echografie, gebruikt OCT licht in plaats van geluid om volumetrische scans van de huid te genereren. Met een axiale resolutie van <5 µm en een penetratiediepte van <2 mm zijn dwarsdoorsnedebeelden van de huid vergelijkbaar met weefselsecties verkregen via biopsie. Naast het mogelijk maken van de kwantificering van de structurele kenmerken van de huid, kan verdere verwerking worden gebruikt om gedetailleerde angiografen af ​​te leiden van het oppervlakkige dermale vaatstelsel en dubbelbrekingspatronen geassocieerd met dermale collageenstructuur. Verschillende interessante metrieken kunnen worden afgeleid van OCT -afbeeldingen, waaronder epidermale dikte, diepte van de oppervlakkige plexus, diameter van bloedvaten, dichtheid van het vasculaire netwerk en de index van collageenmatrix. Door het onderzoek van het onderzoeksteam over de Skin Pathology Assessment met Optical Technologies (SPOT) -studie, is een sterk verband tussen OCT-afgeleide statistieken zoals deze en de ernst van de ziekte op specifieke anatomische locaties (de Cubital Fossae) onthuld bij atopische dermatitis (AD) -patiënten. Deze statistieken kunnen worden gebruikt om de ernst van eczeem objectief te beoordelen. Naast het mogelijk maken van snelle en niet-invasieve monitoring van de effectiviteit van de behandeling (normalisatie van de huidstructuur) in de loop van de tijd, kunnen ze ook worden gebruikt om de nadelige effecten van ongepaste of overmatige behandeling te kwantificeren. De onderzoekers hebben bijvoorbeeld eerder aangetoond dat voortgezet gebruik van actuele corticosteroïden (TC's) gedurende korte periodes (4 weken) in klinisch helder lijkende huid leidt tot een duidelijk epidermale dunner worden, veranderd vaatstelsel en verstoorde collageenstructuur. Een recente beoordeling biedt een uitgebreide beoordeling van klinische gegevens met betrekking tot verschillende inflammatoire huidaandoeningen en de huidatrofie geïnduceerd door langdurige behandeling met TCS. Het rapport suggereert een relatie tussen de dosis, frequentie, duur en anatomisch toepassingsgebied van TC's met de mate van atrofie, en stelt voor dat klinisch relevante huidatrofie eerder optreden bij chronische langdurige (inclusief intermitterend) gebruik van TC's in plaats van reactief gebruik op korte termijn. Subklinische veranderingen kunnen de progressie markeren naar klinische bijwerkingen van TCS -misbruik, inclusief bijvoorbeeld striae en telangiectasia. Verdere karakterisering van deze klinisch significante huidveranderingen door OCT is vereist om het begrip van de schaal van veranderingen in huidmicrostructuur te informeren die nodig zijn om klinisch significante effecten op te leveren. Om dit te doen, hebben onderzoekers ook een robuust begrip nodig van de microstructuur van een gezonde huid.

Er zijn een aantal bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van TCS, waar ongepast of overmatig wordt gebruikt. Deze bijwerkingen omvatten hypopigmentatie, hypertrichose, telangiectasie, infectie, periorale dermatitis en atrofie. Gewoonlijk wordt gedacht dat deze nadelige effecten omkeerbaar zijn, maar overmatige huidatrofie kan striae atroficae induceren, wat onomkeerbaar is. Zelden kan systemische absorptie optreden als gevolg van overmatig of langdurig gebruik van TC's met een hoge potentie, waardoor de hypothalamisch-hypofyse-bijnierasreactie wordt beïnvloed. De risico's van door TCS geïnduceerde bijwerkingen (AE) kunnen echter worden geminimaliseerd door de juiste dosis gedurende beperkte tijdsperioden te gebruiken (gemeten in weken). Epidermale dikte lijkt binnen enkele weken na het stoppen van de TCS -behandeling terug te keren naar normale waarden. Ouders en verzorgers van AD -patiënten kunnen steroïde fobie ontwikkelen door TCS -bijwerkingen vanwege verkeerde informatie van internet, sociale media en gemengde berichten die worden afgeleverd door medische professionals zoals huisartsen, apothekers of dermatologen die de klinische praktijk hebben verlaten. Dit legt een aanzienlijke last voor gezondheidswerkers en zorgverleners als gevolg van onderbenutting van TC's, wat resulteert in ongecontroleerde AD met meerdere flare-ups die mogelijk een systemische behandeling vereisen. Verder onderzoek naar de omstandigheden van TCS -AE's is vereist om verwarring over hun gebruik te verduidelijken en zorgverleners (HCP's) in staat te stellen zowel hun veilige gebruik te optimaliseren als angsten van de patiënt. Het is belangrijk om de patiënt te onderwijzen en te trainen over hoe de juiste hoeveelheid TC's met de juiste frequentie voor elk deel van het lichaam te kunnen toepassen. Omdat TC's variëren in potentie, variëren hun veiligheidsprofielen ook. Volgens de British National Formulary (BNF) delen alle topische corticosteroïden bijwerkingen waarvan sommige gebruikelijk zijn of veel gebruikelijk (huidreacties, telangiectasie), zeldzaam of zeer zeldzaam (bijnieronderdrukking, hypertensie, huidafdeling, kan omkeerbaar zijn), en sommige hebben onbekende frequenties (lokale reactie, vasodilatie). Naast de belangrijkste bijwerkingen die alle TC's gemeen hebben, zijn er meer specifieke voor elke klasse en product.

Van psychologische stress is aangetoond dat het negatieve effecten op de huid uitoefent, waaronder een verminderde huidbarrièrefunctie, verlies van stratum corneum -integriteit en veranderde immuniteit. Deze effecten worden gemedieerd door het door stress geïnduceerde hormooncortisol (een endogeen geproduceerd steroïde). Dit suggereert dat het stressniveau van een persoon en het bijbehorende cortisolniveau een factor kan zijn bij het bepalen van hun rustende epidermale structuur. In feite toont de atrofische effecten van topisch aangebrachte corticosteroïden (synthetische cortisolderivaten) op de huid duidelijk de impact van glucocorticoïde receptoractivering op de epidermale structuur aan. Bovendien is stress, wat resulteert in verhoogde cortisolspiegels en hypothalamic-hypofyse-bijnier (HPA) -as-as overactivering een erkende trigger voor atopische dermatitis en draagt ​​bij aan de progressie ervan. Gezien dat, proberen de onderzoekers zowel variaties in een gezonde huidstructuur als de effecten van langdurige corticosteroïdgebruik te begrijpen, het begrijpen van de bijdrage van stress en het cortisolniveau van het lichaam zijn belangrijke factoren. Hier zullen de onderzoekers de respons van cortisolmakingen van speeksel van speeksel meten en de stressniveaus van deelnemers beoordelen met behulp van gevalideerde schalen.