巨大細胞動脈炎の治療におけるボセンタン (BOSICART)
巨大細胞動脈炎の治療におけるボセンタン。 GCA患者の治療におけるボセンタンとグルココルチコイドのみの組み合わせを比較した多施設、無作為化、制御、優位性II試験
調査の概要
詳細な説明
巨大細胞動脈炎（GCA）は、50歳以上の個人の最も一般的な血管炎です。 大動脈やその主要な枝を含む大きな容器の炎症によって特徴付けられます。 患者は、頭痛、頭皮の圧痛、関節痛、および減量、疲労、発熱などの一般的な症状を経験します。 よりめったに、一方的または両側視力が損なわれることはありません。 生物学的レベルでは、C反応性タンパク質（CRP）などの炎症マーカーの増加が観察されます。
グルココルチコイド（GCS）はGCA治療の基礎であり、通常、再発を防ぐために12〜18か月間投与されます。 しかし、ほとんどの患者は、高血圧、動脈疾患、糖尿病、骨粗鬆症、感染症など、GCSに関連する有意な副作用を発症します。 その結果、GCの使用を削減するために、炎症プロセスを対象としたさまざまな戦略が開発されました。 たとえば、メトトレキサートは、控えめに効果的なGCスパリング治療であることが示されています。 Tocilizumab（TCZ）の12か月のコース、インターロイキン-6（IL-6）受容体拮抗薬も、GCAの寛解を誘導および維持し、GC-Sparing効果を有意に誘導することが示されています。 しかし、トリシュマブを中止した後、長期寛解状態に留まった患者の45％のみが患者でした。
GCAの患者では、リンパ球（白血球）の活性化に加えて、研究者は、診断時に側頭動脈生検から得られた血管平滑筋細胞（VSMC）の増殖特性の増加を観察しました。 VSMCのこの増殖と移動は、病気の動脈の壁で発現する分子であるエンドセリン-1（ET-1）によって促進されます。 したがって、ET-1は、血管内腔の狭窄と完全な閉塞に寄与します。 血漿ET-1濃度は、視覚虚血合併症の患者でより高いことがわかった。 さらに、ベースラインでの側頭動脈生検でのエンドセリン発現と6ヶ月目の治療反応との間に関連が見つかりました。
ボセンタンは、肺動脈高血圧症の患者の管理のために2002年から販売されています。 この血管拡張薬は、エンドセリン（ET-1）受容体拮抗薬です。
調査員は、エンドセリン受容体拮抗薬であるボセンタンによる3ヶ月の治療コースが標準療法と組み合わされていると仮定して、グルココルチコイド（GCS）のみよりも効果的であり、再発と現在の副作用のリスクを減らし、それにより12か月での再発のない生存を改善します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Alexis REGENT, Pr
- 電話番号：+33 01 58 41 14 55
- メール：alexis.regent@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Charly LARRIEU, Project advisor
- 電話番号：+33 01 58 41 34 78
- メール：charly.larrieu@aphp.fr
研究場所
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Paris、フランス、75005
- Unité de Recherche Clinique, Entrepôts de données et Pharmacologie GHU Paris Centre
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コンタクト：
- Alexis REGENT, MD/PhD
- 電話番号：+33 01 58 41 14 55
- メール：alexis.regent@aphp.fr
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コンタクト：
- Luc Mouthon, MD, PhD
- 電話番号：+33 01 58 41 20 31
- メール：luc.mouthon@aphp.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
- 包含基準：
- 研究への参加前に書面によるインフォームドコンセントを与えた患者
- 社会保障またはCMUに所属する患者（利益または権利を与えられている）
改訂されたGCA診断基準で定義されているGCAの診断。 患者は基準1-2-3と4を満たす必要があります（時間に関係なく）：
- 疾患発症時の50歳以上
- 赤血球堆積速度（ESR）≥50mm/hまたはCRP≥20mg/Lの履歴（必須ではない場合は、TABが肯定的である場合：以下を参照）
- 少なくとも次の1つ：
- GCAの明確な頭蓋症状（新しい発症頭痛、頭皮の柔らかさ、顎のclaud、側頭動脈異常、虚血関連視力喪失））
多発性症状の明確な症状（PMR）
- 少なくとも次の1つ：
- GCAの診断と互換性のある側頭動脈生検（TAB）（通常、多核核炎症または肉芽腫性炎症の優位性を伴う非腸内性血管炎を伴う、通常は多核巨大細胞と）
大きな血管血管炎の証拠：
- angio-ctまたはangio-mri：肥厚および/またはコントラスト強化動脈、特に大動脈（2mm以上）および上皮動脈（≥1mm）およびT1加重シーケンスのコントラスト増強動脈（
- またはPETスキャン：≥グレード2（0から3）大きな動脈でのトレーサーの取り込み
- 少なくとも、ランダム化の2週間以内にアクティブGCAの兆候。 アクティブGCAは、ESR≥30mm/hまたはCRP≥10mg/Lで定義され、少なくとも次の1つで定義されています。
- GCAの明確な頭蓋症状（新しい発症局在性頭痛、頭皮または側頭動脈の圧痛、虚血関連の視力喪失、または乳細工時の原因不明の口または顎の痛み））
- 炎症性剛性に関連する肩および/または股関節ガードルの痛みとして定義されるPMRの明確な症状
- GCAまたはPMRフレアと一致していると臨床調査員によって判断されたその他の特徴
- 閉経期の女性（過去2年間の婦人科のサイクルはありません）、または過去24か月以内に婦人科サイクルを持っていた女性（非閉経性女性）は、（1）研究全体で効果的な非ホルモン避妊法を持っている場合、（2）包含時の陰性尿beta-HCGテストを持っています。
除外基準：
- 正義、ワードシップ、または法的後見の維持を受けている患者
- 研究への参加前に書面によるインフォームドコンセントを与えることができない患者
- 過去3か月以内に他の治療治療研究に含まれる患者
- 提案された治療には観察されないと疑われる患者
- 重量<40 kgまたは> 100 kg
- 中程度から重度の肝障害、すなわち、慢性アルコール乱用の歴史（消費> 20 g/日）の歴史。
- 重度の慢性心不全または重度の収縮機能障害
- 一般的な麻酔を必要とする最近の（<3か月）または入ってくる手術
- 幹細胞または臓器移植の既往（包含の3か月以上前に行われた場合の角膜を除く）
- ボセンタンまたはその賦形剤の1つに対する過敏症
以下のいずれかでの事前の治療：
- 包含の前に12週間以内にトシリズマブまたはメトトレキサートまたはセクキヌマブ
- 細胞枯渇剤（つまり、抗CD20）
- シクロホスファミドを含むアルキル化剤
- ヒドロキシクロロキン、シクロスポリンA、ダプソン、アザチオプリン、マイコフェノール酸モフェチルまたはヤヌスキナーゼ阻害剤を4週間以内に含める前に4週間以内に
- 包含の8週間以内に腫瘍壊死因子阻害剤
- 包含の1週間以内にアナキンラ
- グリベンクラミド、フルコナゾール、リファンピシンによる継続的な治療。 CYP3A4阻害剤またはCYP2C9阻害剤の両方の併用投与
- GCAまたはPMR以外の他の条件に対する長時間の全身性グルココルチコイド療法
- 実験室の異常：ASTまたはALT> 3 x通常の上限（ULN）
感染症：
- 活性肝炎またはc
- HIV感染
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ボセンタン +グルココルチコイド
ボセンタン：62.5 mgの4週間の入札および9週間の追加の9週間の125 mg入札糖質コルチコイド：推定されたGC Taperingスケジュール
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ボセンタン：62.5 mgは1日2回4週間、9週間に2回125 mg（治療期間3か月）
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他の：グルココルチコイド
推定されたGC Taperingスケジュール
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推定されたGC Taperingスケジュール
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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52週目の障害のない生存
時間枠：12か月（52週目）
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障害は、事前に定義されたスケジュールされたグルココルチコイドスキームに従って、グルココルチコイドを減少させることが不可能であることによって定義されます。
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12か月（52週目）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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新しい虚血イベントの割合
時間枠：12か月（52週目）
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12か月（52週目）
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プレドニゾンのない寛解した患者の割合
時間枠：12か月（52週目）
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プレドニゾンのない寛解した患者の割合
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12か月（52週目）
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プレドニゾン≤5mg/日の寛解した患者の割合
時間枠：12か月（52週目）
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12か月（52週目）
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プレドニゾンの累積用量
時間枠：12か月（52週目）
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12か月（52週目）
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寛解中の患者の割合
時間枠：2年
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寛解中の患者の割合
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2年
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再発患者の割合
時間枠：1年目から2年目
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再発患者の割合
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1年目から2年目
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グルココルチコイドを投与された患者の割合
時間枠：2年
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2年
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副作用の頻度とタイプ
時間枠：包含後1年以内
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副作用の頻度とタイプ
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包含後1年以内
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探索的基準
時間枠：調査の開始時と、13週目と52週目の両方のグループで
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リモデリングサイトカイン（ペントラキシン3、オステオプロテジェリン、オステオポンチン、オステオカルシン、トロンボモジュリン、HGF、エンドセリン、IL-6、TGF-βMMP-3）を比較してください）
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調査の開始時と、13週目と52週目の両方のグループで
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「健康評価アンケート」（HAQ）で測定される生活の質
時間枠：26週目と52週目
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HAQ（健康評価アンケート）は、関節リウマチに特有の機能的障害ツールです。
評価は、過去1週間と身体活動の8つのドメインをカバーしています。
アクティビティの各領域について、2〜3個のアイテムが説明されています。
各アイテムはAIDSで変更できます。
指定された応答または援助を受けたアイテムのみが考慮されます。
スコアの範囲は0（衝撃なし）から3（最大衝撃）です。
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26週目と52週目
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「Short Form 36アンケート」（SF36）で測定される生活の質
時間枠：26週目と52週目
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SF-36を採点するために、スコアリングアルゴリズムでスケールが標準化されているか、SF-36（V2）スコアリングソフトウェアによって標準化されて、0から100の範囲のスコアを取得します。
スコアが高いほど健康状態が向上し、50の平均スコアがすべてのスケールの規範的価値として明確にされています
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26週目と52週目
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Luc MOUTHON, Pr、Hôpital Cochin, Department of Internal Medicine - 75014, Paris
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- P200041
- 2024-517030-17 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。