Bosentan no tratamento da arterite de células gigantes (BOSICART)

• Critérios de inclusão:
• Pacientes que deram seu consentimento informado por escrito antes da participação no estudo
• Pacientes afiliados à Seguridade Social ou CMU (lucro ou tendo direito)

• Diagnóstico de GCA, conforme definido pelos critérios de diagnóstico de GCA revisados. Os pacientes devem satisfazer os critérios 1-2-3 e 4 (independentemente do tempo):

  • Idade ≥50 anos no início da doença
  • História da taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) ≥ 50 mm/h ou CRP ≥ 20 mg/L (não obrigatório se a guia for positiva: veja abaixo)
  • Pelo menos um dos seguintes:
• Sintomas cranianos inequívocos do GCA (dor de cabeça de início, sensibilidade ao couro cabeludo, claudicação da mandíbula, anormalidade da artéria temporal, perda de visão relacionada à isquemia)

• Sintomas inequívocos da Polymyalgia Rheumatica (PMR)

  • Pelo menos um dos seguintes:
• Biópsia da artéria temporal (TAB) Compatível com o diagnóstico de GCA (vasculite não necrotizante com predominância de infiltração de células mononucleares ou inflamação granulomatosa, geralmente com células gigantes multinucleadas)

• Evidência de grande vasculite dos vasos:

  • Angio-CT ou Angio-RI: artérias espessadas e/ou de contraste, especialmente aorta (≥2 mm) e artérias epiaórticas (≥1 mm) e artérias aprimoradas em contraste em seqüências ponderadas em T1
  • ou varredura para animais de estimação: ≥ grau 2 (de 0 a 3) captação de traçadores em grandes artérias
• Pelo menos um sinal de GCA ativo nas duas semanas antes da randomização. O GCA ativo é definido por ESR ≥30 mm/h ou PCR ≥10 mg/L e pelo menos um dos seguintes:
• Sintomas cranianos inequívocos de GCA (dor de cabeça localizada de novo início, couro cabeludo ou sensibilidade da artéria temporal, perda de visão relacionada à isquemia ou dor de boca ou mandíbula inexplicável após a mastigação)
• Sintomas inequívocos do PMR, definidos como dor de cintura ombro e/ou quadril associada à rigidez inflamatória
• Outras características julgadas pelo investigador clínico para serem consistentes com GCA ou PMR Flares
• Mulheres na menopausa (sem ciclo ginecológico nos últimos dois anos), ou mulheres que tiveram um ciclo ginecológico nos 24 meses anteriores (mulheres não menopausais) apenas se tiverem (1) um método contraceptivo não hormonal eficaz em todo o estudo e (2) um teste beta-HCG urinário negativo na inclusão.

Critérios de exclusão:

• Pacientes sob manutenção da justiça, guarda ou tutela legal
• Paciente incapaz de dar consentimento informado por escrito antes da participação no estudo
• Os pacientes incluídos em outros estudos terapêuticos de investigação nos 3 meses anteriores
• Pacientes suspeitos de não estarem observadores para os tratamentos propostos
• Peso <40 kg ou> 100 kg
• Moderado a grave comprometimento hepático, isto é, Piúnias para Crianças, classe B ou C. História do abuso crônico de álcool (consumo> 20 g/dia)
• Insuficiência cardíaca crônica grave ou disfunção sistólica grave
• Cirurgia recente (<3 meses) ou recebida exigindo uma anestesia geral
• História do transplante de células -tronco ou órgãos (exceto córneas se realizada mais de 3 meses antes da inclusão)
• Hipersensibilidade a Bosentan ou um de seus excipientes

• Tratamento prévio com qualquer um dos seguintes:

  • Tocilizumab ou metotrexato ou secukinumab dentro de 12 semanas antes da inclusão
  • Agentes que destroem as células (isto é, anti-CD20)
  • Agentes alquilantes, incluindo ciclofosfamida
  • Hidroxicloroquina, ciclosporina A, dapsona, azatioprina, micofenolato mofetil ou inibidores da Janus quinase dentro de 4 semanas antes da inclusão
  • Inibidores do fator de necrose tumoral dentro de 8 semanas antes da inclusão
  • Anakinra dentro de 1 semana anterior à inclusão
• Tratamento em andamento com glibenclamida, fluconazol e rifampicina. Administração concomitante de um inibidor do CYP3A4 ou um inibidor do CYP2C9
• Terapia com glicocorticóides sistêmicos de longo prazo para outras condições além do GCA ou PMR
• Anormalidades laboratoriais: AST ou ALT> 3 x Limite superior do normal (ULN)

• Infecções:

  • Hepatite B ou C ativa
  • Infecção pelo HIV