Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bosentan w leczeniu gigantycznego zapalenia tętnic komórkowych (BOSICART)

30 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Bosentan w leczeniu gigantycznego zapalenia tętnic komórkowych. Wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane, przewagi badanie fazy II porównujące połączenie bosentanu i glukokortykoidów w porównaniu z samymi glukokortykoidami w leczeniu pacjentów z GCA

Celem tego badania jest ustalenie, czy leczenie 3 miesięcy bosentanu związanego ze standardową terapią może być lepsze od samych glukokortykoidów pod względem przeżycia wolnego od niepowodzenia po 12 miesiącach

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Gigantyczne zapalenie tętnic komórkowych (GCA) jest najczęstszym zapaleniem naczyń u osób w wieku powyżej 50 lat. Charakteryzuje się zapaleniem dużych naczyń, w tym aorty i jej głównych gałęzi. Pacjenci doświadczają bólu głowy, tkliwość skóry głowy, ból stawów i ogólne objawy, takie jak utrata masy ciała, zmęczenie i gorączka. Rzadko, jednostronna lub dwustronna ostrość wzroku jest upośledzona. Na poziomie biologicznym obserwuje się wzrost markerów zapalnych, takich jak białko C-reaktywne (CRP).

Glukokortykoidy (GC) są kamieniem węgielnym leczenia GCA i zwykle podawane są przez 12–18 miesięcy, aby zapobiec nawrotowi, czasem dłużej. Jednak większość pacjentów rozwija znaczące działanie niepożądane związane z GC, w tym nadciśnienie, chorobę tętnic, cukrzycę, osteoporozę i infekcje. W rezultacie opracowano różne strategie ukierunkowane na proces zapalny w celu zmniejszenia wykorzystania GC. Na przykład wykazano, że metotreksat jest nieznacznie skutecznym leczeniem oszczędzającym GC. Wykazano również, że 12-miesięczny przebieg tocilizumabu (Tcz), antagonisty receptora interleukiny-6 (IL-6), indukuje i utrzymuje remisję GCA, ze znacznym efektem oszczędzającym GC. Jednak tylko 45% pacjentów pozostało w długotrwałej remisji po zaprzestaniu tolilizumabu.

U pacjentów z GCA, oprócz aktywacji limfocytów (białych krwinek), badacz zaobserwował zwiększone właściwości proliferacyjne komórek mięśni gładkich naczyń (VSMC), uzyskanych z biopsji tętnicy skroniowej w momencie rozpoznania. Ta proliferacja i migracja VSMC są promowane przez endotelinę-1 (ET-1), cząsteczkę wyrażoną w ścianach chorych tętnic. Zatem ET-1 przyczynia się do zwężenia światła naczynia i całkowitej niedrożności. Stwierdzono, że stężenie ET-1 w osoczu były wyższe u pacjentów z wizualnymi powikłaniami niedokrwiennymi. Dodatkowo stwierdzono powiązanie między ekspresją endoteliny w biopsjach tętnicy czasowej na początku a odpowiedzią terapeutyczną w szóstym miesiącu.

Bosentan jest sprzedawany od 2002 r. W leczeniu pacjentów z nadciśnieniem tętniczym płucnym. Ten lek rozszerzający naczynia jest antagonistą receptora endoteliny (ET-1).

Badacz hipotezuje, że 3-miesięczny przebieg leczenia bosentanem, antagonistą receptora endoteliny, w połączeniu ze standardową terapią, może być bardziej skuteczny niż same glukokortykoidy (GCS), zmniejszając ryzyko nawrotu i obecne działanie niepożądane, poprawiając przeżycie wolne od relacji po 12 miesiącach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75005
        • Unité de Recherche Clinique, Entrepôts de données et Pharmacologie GHU Paris Centre
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • Kryteria włączenia:
  • Pacjenci, którzy wyrazili pisemną świadomą zgodę przed udziałem w badaniu
  • Pacjenci powiązani z ubezpieczeniem społecznym lub CMU (zysk lub posiadanie uprawnień)

  • Diagnoza GCA, zgodnie z zdefiniowanymi przez zmienione kryteria diagnozy GCA. Pacjenci muszą spełniać kryteria 1-2-3 i 4 (niezależnie od czasu):

    • Wiek ≥50 lat w początku choroby
    • Historia szybkości sedymentacji erytrocytów (ESR) ≥ 50 mm/h lub CRP ≥ 20 mg/l (nie obowiązkowa, jeśli karta jest dodatnia: patrz poniżej)
    • Przynajmniej jeden z następujących:
  • jednoznaczne objawy czaszki GCA (nowy ból głowy, tkliwość skóry głowy, chromanie szczęki, nieprawidłowość tętnicy czasowej, utrata wzroku związana z niedokrwieniem)

  • Objawy jednoznaczne polimialgii reumatica (PMR)

    • Przynajmniej jeden z następujących:
  • Biopsja tętnicy czasowej (TAB) kompatybilna z diagnozą GCA (nieskotyzujące zapalenie naczyń z przewagą infiltracji komórek jednojądrzastych lub zapaleniem ziarniniowym, zwykle z wielojądrowymi ogniwami gigantycznymi)

  • Dowody dużego zapalenia naczyń naczyń:

    • Animio-CT lub Animio-MRI: zagęszczone i/lub kontrastowe tętnice, zwłaszcza aorta (≥2 mm) i tętnice epijorty (≥1 mm) i podwyższone tętnice w sekwencjach ważonych T1 w sekwencjach ważonych T1
    • lub skan PET: ≥ stopień 2 (od 0 do 3) Wysyłki znaczników na dużych tętnicach
  • Przynajmniej oznaka aktywnego GCA w ciągu 2 tygodni przed randomizacją. Aktywny GCA jest zdefiniowany przez ESR ≥30 mm/h lub CRP ≥10 mg/L i przynajmniej jeden z poniższych:
  • jednoznaczne objawy czaszki GCA (nowy początek zlokalizowany ból głowy, tkliwość tętnicy skroniowej, utrata wzroku związana z niedokrwieniem lub w inny sposób niewyjaśnione usta lub ból szczęki po żucie)
  • Objawy jednoznaczne PMR, zdefiniowane jako ból pasa ramion i/lub bioder związany ze sztywnością zapalną
  • Inne cechy oceniane przez badacza klinicznego jako spójne z Flares GCA lub PMR
  • Kobiety menopauzy (bez cyklu ginekologicznego w ciągu ostatnich dwóch lat) lub kobiety, które miały cykl ginekologiczny w ciągu ostatnich 24 miesięcy (kobiety nie-menopauzy) tylko wtedy, gdy mają (1) skuteczną niehormonalną metodę antykoncepcyjną podczas badania i (2) negatywny test beta-HCG w moczu.

Kryteria wykluczenia:

  • Pacjenci pod utrzymaniem wymiaru sprawiedliwości, oddziału lub opieki prawnej
  • Pacjent nie był w stanie wyrazić pisemnej świadomej zgody przed udziałem w badaniu
  • Pacjenci włączeni do innych badań terapeutycznych w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Pacjenci podejrzewani, że nie są postrzegani przez proponowane leczenie
  • Waga <40 kg lub> 100 kg
  • Umiarkowane do ciężkiego zaburzenia wątroby, tj. Child-Pugh klasy B lub C. Historia przewlekłego nadużywania alkoholu (spożycie> 20 g/dzień)
  • Ciężka przewlekła niewydolność serca lub ciężka dysfunkcja skurczowa
  • Ostatnie (<3 miesiące) lub operacja przychodząca wymagająca znieczulenia ogólnego
  • Historia przeszczepu komórek macierzystych lub narządów (z wyjątkiem rogówki, jeśli wykonano więcej niż 3 miesiące wcześniej)
  • Nadwrażliwość na bosentan lub jeden z jego substancji

  • Wcześniejsze leczenie dowolnym z poniższych:

    • Tocilizumab lub metotreksat lub sekukinumab w ciągu 12 tygodni poprzedzających włączenie
    • Środki zubożące komórki (tj. Anty-CD20)
    • Środki alkilujące, w tym cyklofosfamid
    • Hydroksychlorochina, cyklosporyna A, dapson, azatiopryna, mikofenolan mofetil lub inhibitory kinazy Janus w ciągu 4 tygodni poprzedzających włączenie
    • Inhibitory czynnika martwicy nowotworów w ciągu 8 tygodni poprzedzających włączenie
    • Anakinra w ciągu 1 tygodnia poprzedzającego włączenie
  • Trwające leczenie glibenklamidem, flukonazolem i ryfampicyną. Jednoczesne podawanie zarówno inhibitora CYP3A4 lub inhibitora CYP2C9
  • Długo kursowa ogólnoustrojowa terapia glukokortykoidów w innych warunkach niż GCA lub PMR
  • Nieprawidłowości laboratoryjne: AST lub alt> 3 x górna granica normalnego (ULN)

  • Infekcje:

    • Aktywne zapalenie wątroby typu B lub C
    • Zakażenie HIV

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Bosentan + glukokortykoidy
Bosentan: 62,5 mg oferta na 4 tygodnie i 125 mg oferty podczas 9 dodatkowych tygodni glukokortykoidy: Wstępnie określony harmonogram zwężania GC
Lek: Bosentan
Bosentan: 62,5 mg dwa razy dziennie przez 4 tygodnie i 125 mg dwa razy dziennie przez 9 tygodni (długość leczenia 3 miesiące)
Inny: Glukokortykoidy
Wstępny harmonogram zwężania GC
Lek: Glukokortykoidy
Wstępny harmonogram zwężania GC

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpośrednio przetrwanie w 52 tygodniu
Ramy czasowe: 12 miesięcy (tydzień 52)
Niepowodzenie definiuje się przez występowanie nawrotu lub niemożność zmniejszenia glukokortykoidów zgodnie z predefiniowanym planowanym schematem glukokortykoidów.
12 miesięcy (tydzień 52)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek nowego wydarzenia niedokrwiennego
Ramy czasowe: 12 miesięcy (tydzień 52)
12 miesięcy (tydzień 52)
Odsetek pacjentów w remisji bez prednizonu
Ramy czasowe: 12 miesięcy (tydzień 52)
Odsetek pacjentów w remisji bez prednizonu
12 miesięcy (tydzień 52)
Odsetek pacjentów w remisji z prednizonem ≤5 mg/dzień
Ramy czasowe: 12 miesięcy (tydzień 52)
12 miesięcy (tydzień 52)
Skumulowana dawka prednizonu
Ramy czasowe: 12 miesięcy (tydzień 52)
12 miesięcy (tydzień 52)
Odsetek pacjentów w remisji
Ramy czasowe: 2 lata
Odsetek pacjentów w remisji
2 lata
Odsetek pacjentów nawrotowych
Ramy czasowe: Rok 1 do roku 2
Odsetek pacjentów nawrotowych
Rok 1 do roku 2
Odsetek pacjentów otrzymujących glukokortykoidy
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Częstotliwość i rodzaj skutków ubocznych
Ramy czasowe: w ciągu 1 roku po włączeniu
Częstotliwość i rodzaj skutków ubocznych
w ciągu 1 roku po włączeniu
Kryteria eksploracyjne
Ramy czasowe: Na początku badania oraz w obu grupach w 13. tygodniu i 52 tygodniu
Porównaj przebudowę cytokin (pentraxin 3, osteoprotegerin, osteopontin, osteokalcynę, trombomodulinę, HGF, endotelinę, IL-6, TGF-β MMP-3)
Na początku badania oraz w obu grupach w 13. tygodniu i 52 tygodniu
Jakość życia mierzona przez „kwestionariusz oceny zdrowia” (HAQ)
Ramy czasowe: W 26 tygodniu i 52 tygodniu
HAQ (kwestionariusz oceny zdrowia) jest funkcjonalnym narzędziem niepełnosprawności specyficznym dla reumatoidalnego zapalenia stawów. Ocena obejmuje ostatni tydzień i 8 domen aktywności fizycznej. Dla każdego obszaru aktywności opisano od 2 do 3 pozycji. Każdy element można zmodyfikować za pomocą AIDS. Uwzględniono tylko elementy z określoną odpowiedzią lub pomocą. Wyniki wahają się od 0 (bez wpływu) do 3 (maksymalny wpływ).
W 26 tygodniu i 52 tygodniu
Jakość życia mierzona przez kwestionariusz „krótki formularz 36” (SF36)
Ramy czasowe: W 26 tygodniu i 52 tygodniu
Aby zdobyć SF-36, skale są znormalizowane za pomocą algorytmu punktacji lub przez oprogramowanie punktowe SF-36 (V2), aby uzyskać wynik od 0 do 100. Wyższe wyniki wskazują na lepszy stan zdrowia, a średni wynik 50 został wyrażony jako wartość normatywna dla wszystkich skal
W 26 tygodniu i 52 tygodniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Współpracownicy

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Luc MOUTHON, Pr, Hôpital Cochin, Department of Internal Medicine - 75014, Paris

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 marca 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 kwietnia 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 maja 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P200041
  • 2024-517030-17 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj