Bosentan nel trattamento dell'arterite a cellule giganti (BOSICART)

• Criteri di inclusione:
• Pazienti che hanno dato il loro consenso informato scritto prima della partecipazione allo studio
• Pazienti affiliati alla previdenza sociale o alla CMU (profitto o diritto)

• Diagnosi di GCA, come definito dai criteri di diagnosi GCA rivisti. I pazienti devono soddisfare i criteri 1-2-3 e 4 (indipendentemente dal tempo):

  • Età ≥50 anni all'inizio della malattia
  • Storia del tasso di sedimentazione degli eritrociti (ESR) ≥ 50 mm/h o CRP ≥ 20 mg/L (non obbligatorio se la scheda è positiva: vedi sotto)
  • Almeno uno dei seguenti:
• Sintomi cranici inequivocabili di GCA (nuovo mal di testa a insorgenza, tenerezza del cuoio capelluto, clauudicazione della mascella, anomalia dell'arteria temporale, perdita di visione legata all'ischemia)

• Sintomi inequivocabili della polimialgia reumatica (PMR)

  • Almeno uno dei seguenti:
• Biopsia dell'arteria temporale (TAB) compatibile con la diagnosi di GCA (vasculite non crotizzante con una predominanza di infiltrazione di cellule mononucleari o infiammazione granulomatosa, di solito con cellule giganti multinucleate)

• Prove di vasculite da vaso di grandi dimensioni:

  • ANGIO-CT o ANIGIO-MRI: arterie addensate e/o potenziate dal contrasto, in particolare aorta (≥2 mm) e arterie epiaortiche (≥1 mm) e arterie migliorate a contrasto nelle sequenze ponderate T1
  • o scansione PET: ≥ grado 2 (da 0 a 3) assorbimento del tracciante su arterie grandi
• Almeno un segno di GCA attivo entro le 2 settimane prima della randomizzazione. Il GCA attivo è definito da ESR ≥30 mm/h o CRP ≥10 mg/L e almeno uno dei seguenti:
• Sintomi cranici inequivocabili di GCA (nuovo mal di testa localizzato, cuoio capelluto o tenerezza dell'arteria temporale, perdita di visione correlata all'ischemia o foce altrimenti inspiegabile o dolore alla mascella alla masticazione)
• Sintomi inequivocabili di PMR, definiti come dolore alla trama della spalla e/o dell'anca associata alla rigidità infiammatoria
• Altre caratteristiche giudicate dall'investigatore clinico sono coerenti con i razzi GCA o PMR
• Le donne in menopausa (nessun ciclo ginecologico negli ultimi due anni) o donne che avevano un ciclo ginecologico nei precedenti 24 mesi (donne non menopausali) solo se hanno (1) un efficace metodo contraccettivo non ormonale in tutto lo studio e (2) un test beta-hcg urinario negativo all'inclusione.

Criteri di esclusione:

• Pazienti sotto mantenimento della giustizia, della guardia o della tutela legale
• Paziente incapace di dare il consenso informato scritto prima della partecipazione allo studio
• Pazienti inclusi in altri studi terapeutici studiati nei 3 mesi precedenti
• I pazienti sospettati di non essere attenti ai trattamenti proposti
• Peso <40 kg o> 100 kg
• Punteggio epatico da moderato a grave, vale a dire Child-Pugh Classe B o C. Storia dell'abuso cronico di alcol (consumo> 20 g/giorno)
• Grave insufficienza cardiaca cronica o grave disfunzione sistolica
• In chirurgia recente (<3 mesi) o in arrivo che richiede un'anestesia generale
• Storia di trapianto di cellule staminali o organi (tranne le cornee se eseguite più di 3 mesi prima dell'inclusione)
• Ipersensibilità a Bosentan o uno dei suoi eccipienti

• Trattamento precedente con uno dei seguenti:

  • Tocilizumab o metotrexato o secukinumab entro 12 settimane prima dell'inclusione
  • Agenti che riducono le cellule (cioè anti-CD20)
  • Agenti alchilanti tra cui ciclofosfamide
  • Idrossiclorochina, ciclosporina A, dapsone, azatioprina, micofenolato mofetile o inibitori della chinasi di Janus entro 4 settimane prima dell'inclusione
  • Inibitori del fattore di necrosi tumorale entro 8 settimane prima dell'inclusione
  • Anakinra entro 1 settimana prima dell'inclusione
• Trattamento in corso con glibenclamide, fluconazolo e rifampicina. Concomitante somministrazione di un inibitore del CYP3A4 o di un inibitore del CYP2C9
• Terapia glucocorticoide sistemica a lungo termine per altre condizioni rispetto a GCA o PMR
• Anomalie di laboratorio: AST o ALT> 3 x Limite superiore di normale (ULN)

• Infezioni:

  • Epatite attivo B o C
  • Infezione da HIV