Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Бозентан при лечении гигантского клеточного артерита (BOSICART)

30 апреля 2026 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Бозентан при лечении гигантского клеточного артерита. Многоцентровое, рандомизированное, контролируемое исследование фазы верхней фазы, сравнивающее комбинацию бозентана и глюкокортикоидов по сравнению с глюкокортикоидами только при лечении пациентов с GCA

Цель этого исследования состоит в том, чтобы определить, может ли лечение с 3 месяцами бозентана, связанного со стандартной терапией, превзойти только глюкокортикоиды только с точки зрения выживаемости свободной от неудачи через 12 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Гигантский клеточный артерит (GCA) является наиболее распространенным васкулитом у людей старше 50 лет. Он характеризуется воспалением больших сосудов, включая аорту и ее основные ветви. Пациенты испытывают головные боли, нежность кожи головы, боль в суставах и общие симптомы, такие как потеря веса, усталость и лихорадка. Еще более редко, односторонняя или двусторонняя острота зрения нарушена. На биологическом уровне наблюдается увеличение воспалительных маркеров, таких как C-реактивный белок (CRP).

Глюкокортикоиды (GC) являются краеугольным камнем лечения GCA и обычно вводится в течение 12-18 месяцев для предотвращения рецидива, иногда дольше. Тем не менее, у большинства пациентов развиваются значительные побочные эффекты, связанные с GCS, включая гипертонию, артериальные заболевания, диабет, остеопороз и инфекции. В результате были разработаны различные стратегии, нацеленные на воспалительный процесс, были разработаны для снижения использования GC. Например, было показано, что метотрексат является скромно эффективным лечением GC. Было также показано, что 12-месячный курс Tocelizumab (TCZ), рецептор-антагониста интерлейкина-6 (IL-6), индуцирует и поддерживает ремиссию GCA со значительным эффектом GC. Однако только 45% пациентов оставались в долгосрочной ремиссии после прекращения Tocelizumab.

У пациентов с GCA, в дополнение к активации лимфоцитов (лейкоцитов), исследователь наблюдал повышенные пролиферативные свойства клеток гладких мышц сосудов (VSMC), полученных из биопсии височной артерии во время диагноза. Эта пролиферация и миграция VSMC продвигаются эндотелином-1 (ET-1), молекулой, экспрессируемой в стенках больных артерий. Таким образом, ET-1 способствует сужению просвета сосуда и полной обструкции. Было обнаружено, что концентрации в плазме ET-1 были выше у пациентов с визуальными ишемическими осложнениями. Кроме того, была обнаружена связь между экспрессией эндотелина в биопсии височной артерии на исходном уровне и терапевтическим ответом в шестом месяце.

Бозентан продается с 2002 года для лечения пациентов с легочной артериальной гипертонией. Этот вазодилатирующий препарат представляет собой антагонист рецептора эндотелина (ET-1).

Исследователь предполагает, что 3-месячный курс лечения бозентаном, антагонистом эндотелинового рецептора, в сочетании со стандартной терапией, может быть более эффективным, чем только глюкокортикоиды (GCS), снижая риск рецидива и нынешние побочные эффекты, тем самым улучшая выживаемость без резобрации в 12 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Alexis REGENT, Pr
  • Номер телефона: +33 01 58 41 14 55
  • Электронная почта: alexis.regent@aphp.fr

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Charly LARRIEU, Project advisor
  • Номер телефона: +33 01 58 41 34 78
  • Электронная почта: charly.larrieu@aphp.fr

Места учебы

  • Франция
      • Paris, Франция, 75005
        • Unité de Recherche Clinique, Entrepôts de données et Pharmacologie GHU Paris Centre
        • Контакт:
          • Alexis REGENT, MD/PhD
          • Номер телефона: +33 01 58 41 14 55
          • Электронная почта: alexis.regent@aphp.fr
        • Контакт:
          • Luc Mouthon, MD, PhD
          • Номер телефона: +33 01 58 41 20 31
          • Электронная почта: luc.mouthon@aphp.fr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  • Критерии включения:
  • Пациенты, давшие свое письменное информированное согласие до участия в исследовании
  • Пациенты, связанные с социальным обеспечением или CMU (прибыль или имеет право)

  • Диагностика GCA, как определено в пересмотренных критериях диагностики GCA. Пациенты должны соответствовать критериям 1-2-3 и 4 (независимо от времени):

    • Возраст ≥50 лет после начала заболевания
    • История скорости седиментации эритроцитов (ESR) ≥ 50 мм/ч или CRP ≥ 20 мг/л (не обязательна, если вкладка положительная: см. Ниже)
    • По крайней мере, одно из следующих:
  • Однозначные краниальные симптомы GCA (новая головная боль начала, нежность кожи головы, хромота челюсти, аномалия височной артерии, потери зрения, связанная с ишемией)

  • однозначные симптомы полимиалгии Rheumatica (PMR)

    • По крайней мере, одно из следующих:
  • Биопсия височной артерии (TAB), совместимая с диагнозом GCA (не-интротизирующий васкулит с преобладанием инфильтрации мононуклеарных клеток или гранулематозного воспаления, обычно с многоядерными гигантскими клетками)

  • Свидетельство васкулита большого сосуда:

    • Angio-CT или Angio-MRI: утолщенные и/или контрастные артерии, особенно аорта (≥2 мм) и эпиаортальные артерии (≥1 мм) и контрастные усилительные артерии в T1-взвешенных последовательностях
    • или сканирование домашних животных: ≥ 2 степени (от 0 до 3) поглощение трассеров на больших артериях
  • По крайней мере, признак активного GCA за 2 недели до рандомизации. Активный GCA определяется ESR ≥30 мм/ч или CRP ≥10 мг/л и, по крайней мере, одно из следующих:
  • Однозначальные краниальные симптомы GCA (новое начало локализованной головной боли, кожу головы или нежности височной артерии, потери зрения, связанной с ишемией, или иным образом необъяснимый рот или боль в челюсти при жемении)
  • однозначные симптомы PMR, определяемые как боль в плече и/или тазобедренном пояс, связанные с воспалительной жесткостью
  • Другие функции, оцениваемые клиническим исследователем, соответствуют вспышкам GCA или PMR
  • Женщины в менопаузе (без гинекологического цикла в течение последних двух лет) или женщины, у которых был гинекологический цикл в течение предыдущих 24 месяцев (не менмопаузальные женщины), только если у них есть (1) эффективный метод не гормонального контрацептива в течение всего исследования и (2) негативный тест на бета-HCG мочи.

Критерии исключения:

  • Пациенты, находящиеся в поддержании юстиции, ухода или законной опеки
  • Пациент не может дать письменное информированное согласие до участия в исследовании
  • Пациенты, включенные в другие исследовательские терапевтические исследования в течение предыдущих 3 месяцев
  • Пациенты, подозревали, что не наблюдают за предлагаемым лечением
  • Вес <40 кг или> 100 кг
  • УДАЛЕНИЕ ОБЕДНОГО ИЛИ ПЕЧЕСКИЕ ПЕЧАТА, то есть, ребенок-пуг, класс B или C. История хронического злоупотребления алкоголем (потребление> 20 г/день)
  • Тяжелая хроническая сердечная недостаточность или тяжелая систолическая дисфункция
  • Последняя (<3 месяца) или входящая операция, требующая общей анестезии
  • История трансплантации стволовых клеток или органов (кроме роговицы, если выполняется более 3 месяцев до включения)
  • Гиперчувствительность к бозентанам или одному из его наполнителей

  • Предварительное лечение любым из следующих

    • Tocelizumab, метотрексат или секукинумаб в течение 12 недель, предшествующих включению
    • Агенты по утилизации клеток (то есть анти-CD20)
    • Алкилирующие агенты, включая циклофосфамид
    • Гидроксихлорохин, циклоспорин А, дапсоне, азатиоприн, микофенолат мофетил или ингибиторы януса киназы в течение 4 недель, предшествующих включению
    • Ингибиторы фактора некроза опухоли в течение 8 недель, предшествующие включению
    • Анакинра в течение 1 недели предшествует включению
  • Непрерывное лечение глибенкламидом, флуконазолом и рифампицином. Сопутствующее введение ингибитора CYP3A4 или ингибитора CYP2C9
  • Системная глюкокортикоидная терапия с длинным курсом для других состояний, чем GCA или PMR
  • Лабораторные аномалии: AST или Alt> 3 x Верхний предел нормального (ULN)

  • Инфекции:

    • Активный гепатит В или С
    • ВИЧ -инфекция

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Бозентан + Глюкокортикоиды
Бозентан: 62,5 мг ставки в течение 4 недель и 125 мг ставки в течение 9 дополнительных недель глюкокортикоиды: предварительно указанный график сужения GC
Лекарство: Бозентан
Бозентан: 62,5 мг два раза в день в течение 4 недель и 125 мг два раза в день в течение 9 недель (длина лечения 3 месяца))
Другой: Глюкокортикоиды
Предварительный график сужания GC
Лекарство: Глюкокортикоиды
Предварительный график сужания GC

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Свободная выживание на неудаче на 52 неделе
Временное ограничение: 12 месяцев (неделя 52)
Отказ определяется возникновением рецидива или невозможностью уменьшения глюкокортикоидов в соответствии с предопределенной запланированной схемой глюкокортикоидов.
12 месяцев (неделя 52)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля нового ишемического события
Временное ограничение: 12 месяцев (неделя 52)
12 месяцев (неделя 52)
Доля пациентов в ремиссии без преднизона
Временное ограничение: 12 месяцев (неделя 52)
Доля пациентов в ремиссии без преднизона
12 месяцев (неделя 52)
Доля пациентов в ремиссии с преднизоном ≤5 мг/день
Временное ограничение: 12 месяцев (неделя 52)
12 месяцев (неделя 52)
Кумулятивная доза преднизона
Временное ограничение: 12 месяцев (неделя 52)
12 месяцев (неделя 52)
Доля пациента в ремиссии
Временное ограничение: 2 года
Доля пациента в ремиссии
2 года
Доля рецидивов пациентов
Временное ограничение: 1-11 года.
Доля рецидивов пациентов
1-11 года.
Доля пациентов, получающих глюкокортикоиды
Временное ограничение: 2 года
2 года
Частота и тип побочных эффектов
Временное ограничение: В течение 1 года после включения
Частота и тип побочных эффектов
В течение 1 года после включения
Исследовательские критерии
Временное ограничение: В начале исследования и в обеих группах на 13 и неделе 52
Сравните цитокины ремоделирования (пентраксин 3, остеопротегерин, остеопонтин, остеокальцин, тромбомодулин, HGF, эндотелин, IL-6, TGF-β MMP-3)
В начале исследования и в обеих группах на 13 и неделе 52
Качество жизни, измеренное с помощью «Анкета по оценке здоровья» (HAQ)
Временное ограничение: на 26 и неделе 52
HAQ (Анкета оценки здоровья) - это функциональный инструмент инвалидности, специфичный для ревматоидного артрита. Оценка охватывает прошлую неделю и 8 областей физической активности. Для каждой области деятельности описаны от 2 до 3 предметов. Каждый элемент может быть изменен со СПИДом. Принимают во внимание только элементы с указанным ответом или помощью. Оценки варьируются от 0 (без воздействия) до 3 (максимальное воздействие).
на 26 и неделе 52
Качество жизни, измеренное с помощью «короткой формы 36» (SF36)
Временное ограничение: на 26 и неделе 52
Чтобы оценить SF-36, масштабы стандартизируются с помощью алгоритма оценки или программного обеспечения SF-36 (V2), чтобы получить оценку от 0 до 100. Более высокие оценки указывают на лучшее состояние здоровья, а средний балл 50 был сформулирован как нормативное значение для всех масштабов
на 26 и неделе 52

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Соавторы

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Следователи

  • Директор по исследованиям: Luc MOUTHON, Pr, Hôpital Cochin, Department of Internal Medicine - 75014, Paris

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 июня 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 марта 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 апреля 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 мая 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P200041
  • 2024-517030-17 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться