Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bosentan i behandlingen af ​​gigantisk cellearteritis (BOSICART)

30. april 2026 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Bosentan ved behandling af gigantisk cellearteritis. Multicenter, randomiseret, kontrolleret, overlegenhed fase II -forsøg, der sammenligner en kombination af bosentan og glukokortikoider versus glukokortikoider alene i behandlingen af ​​patienter med GCA

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om en behandling med 3 måneders bosentan tilknyttet standardterapi kan være overlegen glukokortikoider alene i fiaskofri overlevelse efter 12 måneder

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kæmpe cellearteritis (GCA) er den mest almindelige vaskulitis hos individer over 50 år. Det er kendetegnet ved betændelse i store kar, herunder aorta og dens hovedgrene. Patienter oplever hovedpine, ømhed i hovedbunden, ledssmerter og generelle symptomer såsom vægttab, træthed og feber. Mere sjældent er ensidig eller bilateral synsstyrke forringet. På det biologiske niveau observeres en stigning i inflammatoriske markører, såsom C-reaktivt protein (CRP),.

Glucocorticoider (GCS) er hjørnestenen i GCA -behandling og administreres normalt i 12 til 18 måneder for at forhindre tilbagefald, undertiden længere. De fleste patienter udvikler imidlertid betydelige bivirkninger forbundet med GC'er, herunder hypertension, arteriel sygdom, diabetes, osteoporose og infektioner. Som et resultat er der udviklet forskellige strategier mod den inflammatoriske proces til at reducere GC -brug. For eksempel har methotrexat vist sig at være en beskedent effektiv GC-sparende behandling. Et 12-måneders forløb af tocilizumab (TCZ), en interleukin-6 (IL-6) receptorantagonist, har også vist sig at inducere og opretholde remission af GCA med en betydelig GC-sparende virkning. Imidlertid forblev kun 45% af patienterne i langvarig remission efter at have ophørt med at cilizumab.

Hos patienter med GCA observerede foruden lymfocyt (hvid blodlegemer) aktivering forøgede proliferative egenskaber for vaskulære glatte muskelceller (VSMC'er) opnået fra tidsmæssige arteriebiopsier på diagnosetidspunktet. Denne spredning og migration af VSMC'er fremmes af endothelin-1 (ET-1), et molekyle udtrykt i væggene i syge arterier. ET-1 bidrager således til fartøjets lumen-indsnævring og fuldstændig hindring. Det blev fundet, at plasma ET-1-koncentrationer var højere hos patienter med visuelle iskæmiske komplikationer. Derudover blev der fundet en forening mellem endothelinekspression i tidsmæssige arteriebiopsier ved baseline og terapeutisk respons ved måned seks.

Bosentan er blevet markedsført siden 2002 for håndtering af patienter med pulmonal arteriel hypertension. Dette vasodilerende lægemiddel er en endothelin (ET-1) receptorantagonist.

Undersøgeren antager, at et 3-måneders behandlingsforløb med bosentan, en endothelinreceptorantagonist, kombineret med standardterapi, kunne være mere effektiv end glukokortikoider (GC'er) alene, hvilket reducerer risikoen for tilbagefald og de aktuelle bivirkninger og forbedrer derved relapse-fri overlevelse ved 12 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75005
        • Unité de Recherche Clinique, Entrepôts de données et Pharmacologie GHU Paris Centre
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  • Inkluderingskriterier:
  • Patienter har givet deres skriftlige informerede samtykke inden deltagelse i undersøgelsen
  • Patienter tilknyttet Social Security eller CMU (fortjeneste eller har ret)

  • Diagnose af GCA, som defineret ved de reviderede GCA -diagnosekriterier. Patienter skal opfylde kriterier 1-2-3 og 4 (uanset tid):

    • Alder ≥50 år ved sygdomsdebut
    • Historie om erytrocytsedimentationshastighed (ESR) ≥ 50 mm/t eller CRP ≥ 20 mg/l (ikke obligatorisk, hvis fanen er positiv: se nedenfor)
    • Mindst et af følgende:
  • UNEWIVOCAL CRANIAL Symptomer på GCA (ny begyndelseshovedpine, ømhed i hovedbunden, kæbe klaudikering, tidsmæssig arterie abnormalitet, iskæmi-relateret synstab)

  • UNEWIVOCAL SYMPTOMER PÅ POLYMYGIA Rheumatica (PMR)

    • Mindst et af følgende:
  • Temporal arteriebiopsi (TAB) kompatibel med diagnosen GCA (ikke-nekrotiserende vaskulitis med en overvejelse af mononuklear celleinfiltration eller granulomatøs inflammation, normalt med multinucleated gigantceller)

  • Bevis for stort kar vaskulitis:

    • Angio-CT eller Angio-MRI: fortykkede og/eller kontrastforbedrede arterier, især aorta (≥2 mm) og epiaortiske arterier (≥1mm) og kontrastforbedrede arterier i T1-vægtede sekvenser
    • eller PET -scanning: ≥ grad 2 (fra 0 til 3) sporingsoptagelse på store arterier
  • I det mindste et tegn på aktiv GCA inden for de 2 uger før randomisering. Aktiv GCA er defineret af ESR ≥30 mm/t eller CRP ≥10 mg/l og mindst et af følgende:
  • Unikivokale kraniale symptomer på GCA (ny indtræden lokaliseret hovedpine, hovedbund eller tidsmæssig arterie ømhed, iskæmi-relateret synstab eller på anden måde uforklarlig mund eller kæbe smerter ved mastik)
  • UNEWIVOCAL SYMPTOMER FOR PMR, defineret som skulder og/eller hoftebåndsmerter forbundet med inflammatorisk stivhed
  • Andre funktioner, der er bedømt af den kliniske efterforsker, at være i overensstemmelse med GCA- eller PMR -fakler
  • Menopausale kvinder (ingen gynækologisk cyklus i de sidste to år) eller kvinder, der havde en gynækologisk cyklus inden for tidligere 24 måneder (ikke-menopausale kvinder) kun hvis de har (1) en effektiv ikke-hormonel præventionsmetode gennem undersøgelsen og (2) en negativ urin-beta-HCG-test ved indeslutning.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter under vedligeholdelse af retfærdighed, menighed eller juridisk værgemål
  • Patienten kan ikke give skriftligt informeret samtykke inden deltagelse i undersøgelsen
  • Patienter inkluderet i anden undersøgelsesterapeutisk undersøgelse inden for de foregående 3 måneder
  • Patienter, der mistænkte for ikke at være opmærksomme på de foreslåede behandlinger
  • Vægt <40 kg eller> 100 kg
  • Moderat til alvorlig nedskrivning i leveren, dvs. børnepugh klasse B eller C. Historie om kronisk alkoholmisbrug (forbrug> 20 g/dag)
  • Alvorlig kronisk hjertesvigt eller svær systolisk dysfunktion
  • Seneste (<3 måneder) eller indgående operation, der kræver en generel anæstesi
  • Historie om stamcelle eller organtransplantation (undtagen hornhinder, hvis de udføres mere end 3 måneder før optagelse)
  • Overfølsomhed over for bosentan eller en af ​​dens excipienser

  • Forudgående behandling med et af følgende:

    • Tocilizumab eller methotrexat eller secukinumab inden for 12 uger forud for inkludering
    • Celle-udtømmende midler (dvs. anti-CD20)
    • Alkyleringsmidler inklusive cyclophosphamid
    • Hydroxychlorokin, cyclosporin A, Dapsone, azathioprin, mycophenolat mofetil eller Janus kinaseinhibitorer inden for 4 uger forud for inkludering
    • Tumor nekrose faktorinhibitorer inden for 8 uger forud for inkludering
    • Anakinra inden for 1 uge forud for inkludering
  • Løbende behandling med glibenclamid, fluconazol og rifampicin. Samtidig administration af både en CYP3A4 -hæmmer eller en CYP2C9 -hæmmer
  • Systemisk glucocorticoid-terapi i lang kursus for andre tilstande end GCA eller PMR
  • Laboratorie abnormaliteter: AST eller alt> 3 x øvre grænse for normal (ULN)

  • Infektioner:

    • Aktiv hepatitis B eller C
    • HIV -infektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Bosentan + glukokortikoider
Bosentan: 62,5 mg bud i 4 uger og 125 mg bud i løbet af 9 yderligere uger glukokortikoider: forudbestemt GC -tilspidsningsplan
Medicin: Bosentan
Bosentan: 62,5 mg to gange om dagen i 4 uger og 125 mg to gange om dagen i løbet af 9 uger (behandlingslængde 3 måneder)
Andet: Glukokortikoider
Prespecificeret GC -tilspidsningsplan
Medicin: Glukokortikoider
Prespecificeret GC -tilspidsningsplan

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fejlfri overlevelse i uge 52
Tidsramme: 12 måneder (uge 52)
En fiasko defineres af forekomsten af ​​et tilbagefald eller umuligheden for at reducere glukokortikoider i henhold til det foruddefinerede planlagte glukokortikoider.
12 måneder (uge 52)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af den nye iskæmiske begivenhed
Tidsramme: 12 måneder (uge 52)
12 måneder (uge 52)
Andel af patienter i remission uden prednison
Tidsramme: 12 måneder (uge 52)
Andel af patienter i remission uden prednison
12 måneder (uge 52)
Andel af patienter i remission med prednison ≤5 mg/dag
Tidsramme: 12 måneder (uge 52)
12 måneder (uge 52)
Kumulativ dosis af prednison
Tidsramme: 12 måneder (uge 52)
12 måneder (uge 52)
Andel af patienten i remission
Tidsramme: 2 år
Andel af patienten i remission
2 år
Andel af patienter, der tilbagefalder
Tidsramme: År 1 til år 2
Andel af patienter, der tilbagefalder
År 1 til år 2
Andel af patienter, der modtager glukokortikoider
Tidsramme: 2 år
2 år
Frekvens og type bivirkninger
Tidsramme: Inden for 1 år efter optagelse
Frekvens og type bivirkninger
Inden for 1 år efter optagelse
Undersøgelseskriterier
Tidsramme: I begyndelsen af ​​undersøgelsen og i begge grupper i uge 13 og uge 52
Sammenlign de ombyggende cytokiner (pentraxin 3, osteoprotegerin, osteopontin, osteocalcin, thrombomodulin, HGF, endothelin, IL-6, TGF-ß MMP-3)
I begyndelsen af ​​undersøgelsen og i begge grupper i uge 13 og uge 52
Livskvalitet målt ved "Sundhedsvurderingsspørgeskemaet" (HAQ)
Tidsramme: I uge 26 og uge 52
HAQ (spørgeskema for sundhedsvurdering) er et funktionelt værktøj til handicap, der er specifikt for reumatoid arthritis. Evalueringen dækker den sidste uge og 8 domæner af fysisk aktivitet. For hvert aktivitetsområde beskrives 2 til 3 poster. Hver vare kan ændres med AIDS. Der tages kun hensyn til genstande med et specificeret svar eller hjælp. Resultater spænder fra 0 (ingen indflydelse) til 3 (maksimal påvirkning).
I uge 26 og uge 52
Livskvalitet målt ved "Kort Form 36 -spørgeskema" (SF36)
Tidsramme: I uge 26 og uge 52
For at score SF-36 er skalaer standardiseret med en scoringsalgoritme eller af SF-36 (V2) scoringssoftwaren for at få en score i området fra 0 til 100. Højere score indikerer bedre sundhedsstatus, og en gennemsnitlig score på 50 er blevet artikuleret som en normativ værdi for alle skalaer
I uge 26 og uge 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbejdspartnere

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Efterforskere

  • Studieleder: Luc MOUTHON, Pr, Hôpital Cochin, Department of Internal Medicine - 75014, Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. juni 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. marts 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. april 2025

Først opslået (Faktiske)

4. maj 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P200041
  • 2024-517030-17 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Giant Cell Arteritis (GCA)

Kliniske forsøg med Bosentan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner