Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bosentan i behandlingen av gigantiske cellearteritt (BOSICART)

30. april 2026 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Bosentan i behandlingen av gigantiske cellearteritt. Multisenter, randomisert, kontrollert, overlegenhet Fase II -studie som sammenligner en kombinasjon av bosentan og glukokortikoider kontra glukokortikoider alene i behandling av pasienter med GCA

Hensikten med denne studien er å avgjøre om en behandling med 3 måneders bosentan assosiert med standardbehandling kan være overlegen glukokortikoider alene når det gjelder sviktfri overlevelse etter 12 måneder

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Giant Cell Arteritis (GCA) er den vanligste vaskulitt hos individer over 50 år. Det er preget av betennelse i store kar, inkludert aorta og dens hovedgrener. Pasienter opplever hodepine, ømhet i hodebunnen, leddsmerter og generelle symptomer som vekttap, tretthet og feber. Mer sjelden er ensidig eller bilateral synsskarphet svekket. På det biologiske nivået observeres en økning i inflammatoriske markører, så som C-reaktivt protein (CRP).

Glukokortikoider (GC) er hjørnesteinen i GCA -behandling og administreres vanligvis i 12 til 18 måneder for å forhindre tilbakefall, noen ganger lenger. Imidlertid utvikler de fleste pasienter signifikante bivirkninger assosiert med GC, inkludert hypertensjon, arteriell sykdom, diabetes, osteoporose og infeksjoner. Som et resultat er forskjellige strategier som er målrettet mot den inflammatoriske prosessen blitt utviklet for å redusere GC -bruk. For eksempel har metotreksat vist seg å være en beskjedent effektiv GC-sparende behandling. Et 12-måneders forløp av tocilizumab (TCZ), en interleukin-6 (IL-6) reseptorantagonist, har også vist seg å indusere og opprettholde remisjon av GCA, med en betydelig GC-sparende effekt. Imidlertid var det bare 45% av pasientene som forble i langvarig remisjon etter å ha avsluttet tocilizumab.

Hos pasienter med GCA, i tillegg til lymfocytt (hvite blodlegemer), observerte etterforskeren økte proliferative egenskaper til vaskulære glatte muskelceller (VSMC), oppnådd fra temporale arteriebiopsier på diagnosetidspunktet. Denne spredningen og migrasjonen av VSMCer fremmes av endotelin-1 (ET-1), et molekyl uttrykt i veggene til syke arterier. Dermed bidrar ET-1 til at fartøyets innsnevring og fullstendig hindring. Det ble funnet at plasma ET-1-konsentrasjoner var høyere hos pasienter med visuelle iskemiske komplikasjoner. I tillegg ble det funnet en assosiasjon mellom endotelinuttrykk i temporale arteriebiopsier ved baseline og terapeutisk respons på måned seks.

Bosentan har blitt markedsført siden 2002 for behandling av pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon. Dette vasodilerende medikamentet er en endotelin (ET-1) reseptorantagonist.

Etterforskeren antar at et 3-måneders behandlingsforløp med bosentan, en endotelinreseptorantagonist, kombinert med standardbehandling, kan være mer effektiv enn glukokortikoider (GCS) alene, noe som reduserer risikoen for tilbakefall og de nåværende bivirkningene, og forbedrer derved tilbakefallsfri overlevelse ved 12 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75005
        • Unité de Recherche Clinique, Entrepôts de données et Pharmacologie GHU Paris Centre
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • Inkluderingskriterier:
  • Pasienter har gitt sitt skriftlige informerte samtykke før deltakelse i studien
  • Pasienter tilknyttet Social Security eller CMU (fortjeneste eller har rett)

  • Diagnostisering av GCA, som definert av de reviderte GCA -diagnosekriteriene. Pasienter må tilfredsstille kriterier 1-2-3 og 4 (uavhengig av tid):

    • Alder ≥50 år ved sykdomsdebut
    • History of Erythrocyte Sedimentation Rate (ESR) ≥ 50 mm/t eller CRP ≥ 20 mg/L (ikke obligatorisk hvis fanen er positiv: se nedenfor)
    • Minst ett av følgende:
  • Uvirkelig kraniale symptomer på GCA (ny begynnelse av hodepine, ømhet i hodebunnen, kjeve claudication, temporal arterie abnormalitet, iskemi-relatert synstap)

  • Uvirkelig symptomer på polymyalgi Rheumatica (PMR)

    • Minst ett av følgende:
  • Temporal arteriebiopsi (TAB) kompatibel med diagnosen GCA (ikke-nekrotiserende vaskulitt med en overvekt av mononukleær celleinfiltrasjon eller granulomatøs betennelse, vanligvis med multinucleated gigantceller)

  • Bevis for vaskulitt med stort kar:

    • Angio-CT eller Angio-MR: Tykne og/eller kontrastforbedrede arterier, spesielt aorta (≥2mm) og epiaortiske arterier (≥1mm) og kontrastforbedrede arterier i T1-vektede sekvenser
    • eller PET -skanning: ≥ klasse 2 (fra 0 til 3) Traceropptak på store arterier
  • I det minste et tegn på aktiv GCA i løpet av de to ukene før randomisering. Aktiv GCA er definert av ESR ≥30 mm/t eller CRP ≥10 mg/l og minst ett av følgende:
  • utvetydige kraniale symptomer på GCA (ny begynnelse av lokalisert hodepine, hodebunn eller temporal arterie ømhet, iskemi-relatert synstap, eller på annen måte uforklarlig munn eller kjeftsmerter ved mastikasjon)
  • utvetydige symptomer på PMR, definert som skulder- og/eller hofte -smerter assosiert med inflammatorisk stivhet
  • Andre funksjoner bedømt av den kliniske etterforskeren for å være i samsvar med GCA- eller PMR -fakler
  • Menopausale kvinner (ingen gynekologisk syklus de siste to årene), eller kvinner som hadde en gynekologisk syklus i løpet av tidligere 24 måneder (ikke-menopausale kvinner) bare hvis de har (1) en effektiv ikke-hormonell prevensjonsmetode gjennom studien og (2) en negativ urin beta-HCG-test ved inkludering.

Eksklusjonskriterier:

  • Pasienter under vedlikehold av rettferdighet, menighet eller vergeutstyr
  • Pasienten kan ikke gi skriftlig informert samtykke før deltakelse i studien
  • Pasienter inkludert i annen undersøkelsesterapeutisk studie i løpet av de tre foregående månedene
  • Pasienter som mistenkes å ikke være observante for de foreslåtte behandlingene
  • Vekt <40 kg eller> 100 kg
  • Moderat til alvorlig svekkelse av lever, dvs. barn-Pugh klasse B eller C. Historie med kronisk alkoholmisbruk (forbruk> 20 g/dag)
  • Alvorlig kronisk hjertesvikt eller alvorlig systolisk dysfunksjon
  • Nyere (<3 måneder) eller innkommende kirurgi som krever generell anestesi
  • Historie med stamcelle- eller organtransplantasjon (unntatt hornhinner hvis utføres mer enn 3 måneder før inkludering)
  • Overfølsomhet for bosentan eller en av dens hjelpestoffer

  • Forhåndsbehandling med noe av følgende:

    • Tocilizumab eller metotrexate eller secukinumab innen 12 uker før inkludering
    • Celledattemidler (dvs. anti-CD20)
    • Alkyleringsmidler inkludert cyklofosfamid
    • Hydroxychloroquine, Cyclosporine A, Dapsone, Azathioprine, Mycophenolate Mofetil eller Janus Kinase Inhibitors innen 4 uker før inkludering
    • Tumor nekrose faktorinhibitorer innen 8 uker før inkludering
    • Anakinra innen 1 uke før inkludering
  • Pågående behandling med glibenklamid, flukonazol og rifampicin. Samtidig administrering av både en CYP3A4 -hemmer eller en CYP2C9 -hemmer
  • Langkurs systemisk glukokortikoidbehandling for andre forhold enn GCA eller PMR
  • Laboratorieavvik: AST eller Alt> 3 x øvre grense for normal (ULN)

  • Infeksjoner:

    • Aktiv hepatitt B eller C
    • HIV -infeksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Bosentan + glukokortikoider
Bosentan: 62,5 mg bud i 4 uker og 125 mg bud i løpet av 9 uker glukokortikoider: Forutsatt GC -avsmalnende tidsplan
Legemiddel: Bosentan
Bosentan: 62,5 mg to ganger om dagen i 4 uker og 125 mg to ganger om dagen i løpet av 9 uker (behandlingslengde 3 måneder)
Annen: Glukokortikoider
Forutsatt GC -avsmalnende tidsplan
Legemiddel: Glukokortikoider
Forutsatt GC -avsmalnende tidsplan

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Feilfri overlevelse i uke 52
Tidsramme: 12 måneder (uke 52)
En feil er definert av forekomsten av et tilbakefall eller umuligheten for å redusere glukokortikoider i henhold til de forhåndsdefinerte planlagte glukokortikoidene.
12 måneder (uke 52)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel av ny iskemisk hendelse
Tidsramme: 12 måneder (uke 52)
12 måneder (uke 52)
Andel pasienter i remisjon uten prednison
Tidsramme: 12 måneder (uke 52)
Andel pasienter i remisjon uten prednison
12 måneder (uke 52)
Andel pasienter i remisjon med prednison ≤5 mg/dag
Tidsramme: 12 måneder (uke 52)
12 måneder (uke 52)
Kumulativ dose prednison
Tidsramme: 12 måneder (uke 52)
12 måneder (uke 52)
Andel pasienten i remisjon
Tidsramme: 2 år
Andel pasienten i remisjon
2 år
Andel av pasientene som kommer tilbake
Tidsramme: År 1 til år 2
Andel av pasientene som kommer tilbake
År 1 til år 2
Andel pasienter som mottar glukokortikoider
Tidsramme: 2 år
2 år
Frekvens og type bivirkninger
Tidsramme: Innen 1 år etter inkludering
Frekvens og type bivirkninger
Innen 1 år etter inkludering
Utforskende kriterier
Tidsramme: I begynnelsen av studien og i begge grupper i uke 13 og uke 52
Sammenlign de ombyggende cytokiner (Pentraxin 3, osteoprotegerin, osteopontin, osteocalcin, trombomodulin, HGF, endotelin, IL-6, TGF-ß MMP-3)
I begynnelsen av studien og i begge grupper i uke 13 og uke 52
Livskvalitet målt av "Health Assessment Questionnaire" (HAQ)
Tidsramme: i uke 26 og uke 52
HAQ (Health Assessment Questionnaire) er et funksjonelt funksjonshemmingsverktøy som er spesifikt for revmatoid artritt. Vurderingen dekker den siste uken og 8 domener av fysisk aktivitet. For hvert aktivitetsområde er 2 til 3 elementer beskrevet. Hvert element kan endres med AIDS. Bare elementer med spesifisert svar eller hjelp blir tatt i betraktning. Poengene varierer fra 0 (ingen innvirkning) til 3 (maksimal innvirkning).
i uke 26 og uke 52
Livskvalitet målt ved "Short Form 36 -spørreskjemaet" (SF36)
Tidsramme: i uke 26 og uke 52
For å score SF-36 er skalaene standardisert med en scoringsalgoritme eller av SF-36 (V2) scoringsprogramvaren for å få en poengsum fra 0 til 100. Høyere score indikerer bedre helsetilstand, og en gjennomsnittlig poengsum på 50 har blitt artikulert som en normativ verdi for alle skalaer
i uke 26 og uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbeidspartnere

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Etterforskere

  • Studieleder: Luc MOUTHON, Pr, Hôpital Cochin, Department of Internal Medicine - 75014, Paris

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. juni 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. mars 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. april 2025

Først lagt ut (Faktiske)

4. mai 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P200041
  • 2024-517030-17 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere