Bosentan bei der Behandlung von Riesenzellarteritis (BOSICART)

• Einschlusskriterien:
• Patienten, die ihre schriftliche Einverständniserklärung vor der Teilnahme an der Studie erteilt haben
• Patienten, die mit der sozialen Sicherheit oder CMU verbunden sind (Gewinn oder Anspruch)

• Diagnose von GCA, wie durch die überarbeiteten GCA -Diagnosekriterien definiert. Die Patienten müssen die Kriterien 1-2-3 und 4 erfüllen (unabhängig von der Zeit):

  • Alter ≥ 50 Jahre zum Beginn der Krankheit
  • Anamnese der Erythrozyten -Sedimentationsrate (ESR) ≥ 50 mm/h oder CRP ≥ 20 mg/l (nicht obligatorisch, wenn Tab positiv ist: siehe unten)
  • Mindestens einer der folgenden:
• Eindeutige schädliche Symptome von GCA (neue Kopfschmerz, Kopfschmerzen, Kieferclaudication, Abnormalität der temporalen Arterie, Verlust des ischämischen Sehvermögens)

• Eindeutige Symptome von Polymyalgia rheumatica (PMR)

  • Mindestens einer der folgenden:
• Biopsie der Temporalarterie (TAB) kompatibel mit der Diagnose von GCA (nicht nekrotisierende Vaskulitis mit einer Dominanz der mononukleären Zellinfiltration oder granulomatösen Entzündungen, normalerweise mit multinuklesigen Riesenzellen)

• Nachweis einer großen Gefäßvaskulitis:

  • Angio-CT oder Angio-MRI: verdickte und/oder kontrastverstärkte Arterien, insbesondere Aorta (≥2 mm) und Epiaortalarterien (≥ 1 mm) und kontrastbedingte Arterien in T1-gewichteten Sequenzen
  • oder PET -Scan: ≥ Grad 2 (von 0 bis 3) Tracer -Aufnahme bei großen Arterien
• Mindestens ein Zeichen einer aktiven GCA innerhalb der 2 Wochen vor der Randomisierung. Die aktive GCA wird durch ESR ≥ 30 mm/h oder CRP ≥ 10 mg/l und mindestens eines der folgenden definiert:
• Eindeutige Schädelsymptome von GCA (neue Kopfschmerzen auf der Kopfschmerzen, Kopfschmerz oder temporale Zartheit der Arterie, Verlust des Ischämie im Zusammenhang mit Ischämie oder auf andere Weise ungeklärte Mund- oder Kieferschmerzen beim Karten)
• Eindeutige Symptome von PMR, definiert als Schulter- und/oder Hüftgürtelschmerzen, die mit entzündlicher Steifheit verbunden sind
• Andere Merkmale, die vom klinischen Forscher gemessen wurden, stimmen mit GCA- oder PMR -Fackeln überein
• Wechseljahrsfrauen (kein gynäkologischer Zyklus in den letzten zwei Jahren) oder Frauen, die in den vergangenen 24 Monaten einen gynäkologischen Zyklus hatten (Frauen mit Nicht-Menopause) nur, wenn sie während der gesamten Studie (1) eine wirksame nicht hormonelle Verhütungsmethode und (2) einen negativen Beta-HCG-Test bei der Inklusion bei der Inklusion haben.

Ausschlusskriterien:

• Patienten unter Aufrechterhaltung von Justiz, Gemeinschaft oder Rechtswächterschaft
• Patient, der vor der Teilnahme an der Studie nicht in der Lage ist, eine schriftliche Einverständniserklärung zu erhalten
• Patienten, die innerhalb der letzten 3 Monate in andere Untersuchungstherapiestudien eingeschlossen sind
• Patienten, die vermuteten, dass sie nicht auf die vorgeschlagenen Behandlungen aufmerksam sind
• Gewicht <40 kg oder> 100 kg
• Mittel bis schwere Leberbeeinträchtigungen, d. H. Kinder-Pugh-Klasse B oder C. Anamnese des chronischen Alkoholmissbrauchs (Konsum> 20 g/Tag)
• Schwere chronische Herzinsuffizienz oder schwere systolische Dysfunktion
• Jüngste (<3 Monate) oder eingehende Operationen, die eine Vollnarkose erfordern
• Vorgeschichte der Stammzellen- oder Organtransplantation (außer Hornhäuten, wenn sie vor mehr als 3 Monaten vorgenommen wurde)
• Überempfindlichkeit gegen Bosentan oder einen seiner Hilfsstoffe

• Vorherige Behandlung mit einer der folgenden:

  • Tocilizumab oder Methotrexat oder Secukinumab innerhalb von 12 Wochen vor Inklusion
  • Zellabschaffungsmittel (d. H. Anti-CD20)
  • Alkylierungsmittel einschließlich Cyclophosphamid
  • Hydroxychloroquin, Cyclosporin A, Dapson, Azathioprin, Mycophenolat -Mofetil oder Janus -Kinase -Inhibitoren innerhalb von 4 Wochen vor Inklusion
  • Inhibitoren des Tumornekrosefaktors innerhalb von 8 Wochen vor Einschluss
  • Anakinra innerhalb von 1 Woche vor Inklusion
• Laufende Behandlung mit Glibenclamid, Fluconazol und Rifampicin. Gleichzeitige Verabreichung sowohl eines CYP3A4 -Inhibitors als auch eines CYP2C9 -Inhibitors
• Long-Course-systemische Glukokortikoid-Therapie für andere Erkrankungen als GCA oder PMR
• Laboranomalien: AST oder Alt> 3 x Obergrenze der Normalen (uln)

• Infektionen:

  • Aktive Hepatitis B oder C.
  • HIV -Infektion