Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Bosentan jättiläisryhmän valtimotulehduksen hoidossa (BOSICART)

torstai 30. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Bosentan jättiläisryhmän valtimotulehduksen hoidossa. Monikeskus, satunnaistettu, kontrolloitu, paremmuusvaiheen II tutkimus vertaamalla bosentanin ja glukokortikoidien yhdistelmää pelkästään glukokortikoidien kanssa GCA -potilaiden hoidossa

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko standardihoitoon liittyvä 3 kuukauden bosentaani -hoito, olla parempi kuin pelkästään glukokortikoidit vapaan eloonjäämisen epäonnistumisen aikana 12 kuukaudessa

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Jättiläinen soluvaltimotulehdus (GCA) on yleisin vaskuliitti yli 50 -vuotiailla. Sille on ominaista suurten alusten tulehdus, mukaan lukien aorta ja sen päähaarat. Potilailla on päänsärky, päänahan arkuus, nivelkipu ja yleiset oireet, kuten painonpudotus, väsymys ja kuume. Harvemmin, yksipuolinen tai kahdenvälinen näköterveys on heikentynyt. Biologisella tasolla havaitaan tulehduksellisten markkerien, kuten C-reaktiivisen proteiinin (CRP), kasvua.

Glukokortikoidit (GC) ovat GCA -hoidon kulmakivi, ja niitä annetaan yleensä 12-18 kuukauden ajan uusiutumisen estämiseksi, joskus pidempään. Useimmilla potilailla kehittyy kuitenkin merkittäviä haittavaikutuksia, jotka liittyvät GCS: ään, mukaan lukien verenpainetauti, valtimoiden sairaus, diabetes, osteoporoosi ja infektiot. Seurauksena on, että GC: n käytön vähentämiseksi on kehitetty erilaisia ​​tulehdukselliseen prosessiin. Esimerkiksi metotreksaatin on osoitettu olevan vaatimattomasti tehokas GC: n säästävä hoito. Myös 12 kuukauden tocilitsumab-kurssin (TCZ), interleukiini-6 (IL-6) -reseptoriantagonistin, on osoitettu myös indusoivan ja ylläpitävän GCA: n remissiota, jolla on merkittävä GC: tä säästävä vaikutus. Vain 45% potilaista pysyi kuitenkin pitkäaikaisessa remissiossa tocilitsumabin lopettamisen jälkeen.

GCA -potilailla lymfosyyttien (valkosolujen) aktivaation lisäksi tutkija havaitsi verisuonien sileiden lihassolujen (VSMC) lisääntyneitä proliferatiivisia ominaisuuksia, jotka saatiin ajallisista valtimobiopsioista diagnoosin aikaan. Tätä VSMC: n lisääntymistä ja muuttoliikettä edistää endoteliini-1 (ET-1), molekyyli, joka ilmenee sairaiden valtimoiden seinämissä. Siten ET-1 myötävaikuttaa aluksen luumenin kaventumiseen ja täydelliseen tukkeutumiseen. Todettiin, että plasman ET-1-pitoisuudet olivat korkeammat potilailla, joilla oli visuaalinen iskeeminen komplikaatio. Lisäksi havaittiin assosiaatio endoteliinin ilmentymisen välillä ajallisissa valtimobiopsioissa lähtötilanteessa ja terapeuttisen vasteen kuuden kuukauden aikana.

Bosentania on markkinoinut vuodesta 2002 keuhkovaltimoiden verenpainetaudin potilaiden hoidossa. Tämä verisuonten lääkkeen on endoteliini (ET-1) -reseptoriantagonisti.

Tutkija olettaa, että kolmen kuukauden hoidon kulku bosentaanilla, endoteliinireseptoriantagonisti, yhdistettynä standardihoitoon, voisi olla tehokkaampi kuin pelkästään glukokortikoidit (GCS) vähentäen uusiutumisriskiä ja nykyisiä haittavaikutuksia, mikä parantaa siten uusiutumatonta selviytymistä 12 kuukauden kohdalla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

40

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Charly LARRIEU, Project advisor
  • Puhelinnumero: +33 01 58 41 34 78
  • Sähköposti: charly.larrieu@aphp.fr

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75005
        • Unité de Recherche Clinique, Entrepôts de données et Pharmacologie GHU Paris Centre
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • Sisällyttämiskriteerit:
  • Potilaat, jotka ovat antaneet kirjallisen tietoisen suostumuksensa ennen tutkimukseen osallistumista
  • Potilaat, jotka ovat sidoksissa sosiaaliturvaan tai CMU: hon (voitto tai oikeus)

  • GCA: n diagnoosi, sellaisena kuin se on määritelty tarkistettujen GCA -diagnoosikriteerien avulla. Potilaiden on täytettävä kriteerit 1-2-3 ja 4 (ajasta riippumatta):

    • Ikä ≥ 50 vuotta sairauden alkamisessa
    • Punasolujen sedimentoitumisnopeuden (ESR) historia ≥ 50 mm/h tai CRP ≥ 20 mg/l (ei pakollinen, jos välilehti on positiivinen: katso alla)
    • Ainakin yksi seuraavista:
  • GCA: n yksiseliset kallonoireet (uusi puhkeamispäänsärky, päänahan arkuus, leuan claudication, ajallinen valtimoiden poikkeavuus, iskemiaan liittyvä visiohäviö)

  • Polymyalgian reumatican (PMR) yksiseliset oireet (PMR)

    • Ainakin yksi seuraavista:
  • Ajallinen valtimobiopsia (välilehti), joka on yhteensopiva GCA: n diagnoosin kanssa (ei-nekrotisoiva vaskuliitti, jolla on mononukleaaristen solujen tunkeutumisen tai granulomatoottisen tulehduksen, yleensä monisydämeen jättiläisten solujen kanssa)

  • Todisteet suuresta aluksen vaskuliitista:

    • Angio-CT- tai angio-MRI: paksuuntuneet ja/tai kontrastissa tehdyt valtimot, erityisesti aorta (≥2 mm) ja epiaortiset valtimoiden (≥1 mm) ja kontrastin parantuneet valtimoissa T1-painotetuissa sekvensseissä
    • tai PET -skannaus: ≥ luokka 2 (0 - 3) Merkkiaineen imeytyminen suuriin valtimoihin
  • Ainakin merkki aktiivisesta GCA: sta 2 viikon kuluessa ennen satunnaistamista. Aktiivinen GCA määritetään ESR: llä ≥30 mm/h tai CRP ≥10 mg/l ja ainakin yksi seuraavista:
  • GCA: n yksiseliset kallonoireet (uusi alkava paikallinen päänsärky, päänahka tai ajallinen valtimoiden arkuus, iskemiaan liittyvä näköhäviö tai muuten selittämätön suu- tai leukakipu mastikointiin)
  • Tulehdukselliseen jäykkyyteen liittyvän olka- ja/tai lonkkalaitokipuksi määritelty PMR: n yksiselitteiset oireet, jotka on määritelty
  • Muut kliinisen tutkijan arvioimat piirteet ovat yhdenmukaisia ​​GCA: n tai PMR -soihdun kanssa
  • Menopausaaliset naiset (ei gynekologista sykliä viimeisen kahden vuoden aikana) tai naiset, joilla oli gynekologinen sykli edellisen 24 kuukauden aikana (ei-menetelmättömät naiset) vain, jos heillä on (1) tehokas ei-hormonaalinen ehkäisymenetelmä koko tutkimuksen ajan ja (2) negatiivinen virtsa-HCG-testi sisällyttämisessä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka johtuvat oikeudenmukaisuuden, seurakunnan tai laillisen huoltajuuden ylläpitämisessä
  • Potilas ei pysty antamaan kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta ennen tutkimukseen osallistumista
  • Potilaat, jotka sisältyvät muihin tutkittavaan terapeuttiseen tutkimukseen viimeisen 3 kuukauden aikana
  • Potilaat, joiden epäillään olevan tarkkaileva ehdotetuille hoidoille
  • Paino <40 kg tai> 100 kg
  • Kohtalainen tai vaikea maksan heikkeneminen, ts. Lapsi-Pugh-luokka B tai C. Kroonisen alkoholin väärinkäytön historia (kulutus> 20 g/päivä)
  • Vakava krooninen sydämen vajaatoiminta tai vakava systolinen toimintahäiriö
  • Viimeaikainen (<3 kuukautta) tai saapuva leikkaus, joka vaatii yleistä anestesiaa
  • Kantasolujen tai elinsiirtojen historia (paitsi sarveiskalvot, jos ne suoritetaan yli 3 kuukautta ennen sisällyttämistä)
  • Yliherkkyys bosentaanille tai yhdelle sen apuaineista

  • Aikaisempi hoito millä tahansa seuraavista:

    • Tocilitsumabi tai metotreksaatti tai secukinumab 12 viikon kuluessa ennen sisällyttämistä
    • Solunpoistoaineet (ts. Anti-CD20)
    • Alkyloivat aineet, mukaan lukien syklofosfamidi
    • Hydroksiklorokiini, syklosporiini A, dapsoni, atsatiopriini, mykofenolaatti mofetiil tai Janus -kinaasi -estäjät 4 viikon kuluessa edeltävänä sisällyttämisessä
    • Kasvaimen nekroositekijän estäjät 8 viikon kuluessa ennen osallisuutta
    • Anakinra yhden viikon kuluessa ennen osallisuutta
  • Jatkuva hoito glibenklamidilla, flukonatsolilla ja rifampisiinilla. Sekä CYP3A4 -estäjän että CYP2C9 -estäjän samanaikainen antaminen
  • Pitkäkurssi systeeminen glukokortikoidihoito muissa tiloissa kuin GCA tai PMR
  • Laboratorion poikkeavuudet: AST tai ALT> 3 x normaalin yläraja (ULN)

  • Infektiot:

    • Aktiivinen hepatiitti B tai C
    • HIV -tartunta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Bosentan + glukokortikoidit
Bosentan: 62,5 mg: n tarjous 4 viikon ajan ja 125 mg: n tarjous 9 lisäviikkoa Glukokortikoidien aikana: Prespecified GC -kapeneva aikataulu
Lääke: Bosentan
Bosentan: 62,5 mg kahdesti päivässä 4 viikon ajan ja 125 mg kahdesti päivässä 9 viikon aikana (hoidon pituus 3 kuukautta)
Muut: Glukokortikoidit
ennalta määritelty GC -kapeneva aikataulu
Lääke: Glukokortikoidit
ennalta määritelty GC -kapeneva aikataulu

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Epäonnistumaton selviytyminen viikolla 52
Aikaikkuna: 12 kuukautta (viikko 52)
Vika määritellään uusiutumisen esiintymisellä tai mahdottomuudella vähentää glukokortikoideja ennalta määritettyjen ajoitettujen glukokortikoidien kaavion mukaisesti.
12 kuukautta (viikko 52)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Uuden iskeemisen tapahtuman osuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta (viikko 52)
12 kuukautta (viikko 52)
Remission potilaiden osuus ilman prednisonia
Aikaikkuna: 12 kuukautta (viikko 52)
Remission potilaiden osuus ilman prednisonia
12 kuukautta (viikko 52)
Remissiossa olevien potilaiden osuus prednisonista ≤5 mg/päivä
Aikaikkuna: 12 kuukautta (viikko 52)
12 kuukautta (viikko 52)
Kumulatiivinen annos prednisonia
Aikaikkuna: 12 kuukautta (viikko 52)
12 kuukautta (viikko 52)
Potilaiden osuus remissiossa
Aikaikkuna: 2 vuotta
Potilaiden osuus remissiossa
2 vuotta
Osuus potilaista uusiutuva
Aikaikkuna: Vuosi 1 vuoteen 2
Osuus potilaista uusiutuva
Vuosi 1 vuoteen 2
Glukokortikoideja saaneiden potilaiden osuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Sivuvaikutusten taajuus ja tyyppi
Aikaikkuna: yhden vuoden kuluessa sisällyttämisen jälkeen
Sivuvaikutusten taajuus ja tyyppi
yhden vuoden kuluessa sisällyttämisen jälkeen
Tutkimuskriteerit
Aikaikkuna: Tutkimuksen alussa ja molemmissa ryhmissä viikolla 13 ja viikolla 52
Vertaa uudelleenmuodostuneita sytokiineja (pentraksiini 3, osteoprotegeriini, osteopontiini, osteokalsiini, trombomoduliini, HGF, endoteliini, IL-6, TGF-β MMP-3)
Tutkimuksen alussa ja molemmissa ryhmissä viikolla 13 ja viikolla 52
Elämänlaatu mitattuna "terveydenhuollon arviointikyselyllä" (HAQ)
Aikaikkuna: viikolla 26 ja viikolla 52
HAQ (terveydenhuollon arviointikysely) on nivelreumassa ominainen toiminnallinen vammaisuustyökalu. Arviointi kattaa viime viikon ja 8 fyysisen aktiivisuuden verkkotunnusta. Jokaiselle aktiivisuusalueelle kuvataan 2 - 3 tuotetta. Jokaista kohdetta voidaan muokata apuvälineillä. Ainoastaan ​​kohteet, joilla on määritelty vastaus tai apu, otetaan huomioon. Pisteet vaihtelevat 0: sta (ei vaikutusta) 3: een (suurin vaikutus).
viikolla 26 ja viikolla 52
Elämänlaatu mitattuna "lyhyt muoto 36 kyselylomake" (SF36)
Aikaikkuna: viikolla 26 ja viikolla 52
SF-36: n pisteet, asteikot standardisoidaan pisteytysalgoritmilla tai SF-36 (V2) -ohjelmistolla pisteet välillä 0-100. Korkeammat pisteet osoittavat paremman terveydentilan, ja keskiarvo 50 on muotoiltu kaikkien asteikkojen normatiiviseksi arvoksi
viikolla 26 ja viikolla 52

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Yhteistyökumppanit

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Luc MOUTHON, Pr, Hôpital Cochin, Department of Internal Medicine - 75014, Paris

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. kesäkuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. kesäkuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 24. maaliskuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 25. huhtikuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Sunnuntai 4. toukokuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 6. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 30. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • P200041
  • 2024-517030-17 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa