Bosentan bij de behandeling van gigantische celarteritis (BOSICART)

• Inclusiecriteria:
• Patiënten die hun schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Patiënten aangesloten bij sociale zekerheid of CMU (winst of recht)

• Diagnose van GCA, zoals gedefinieerd door de herziene GCA -diagnosecriteria. Patiënten moeten voldoen aan criteria 1-2-3 en 4 (ongeacht de tijd):

  • Leeftijd ≥50 jaar bij het begin van de ziekte
  • Geschiedenis van erytrocyten sedimentatiesnelheid (ESR) ≥ 50 mm/u of CRP ≥ 20 mg/l (niet verplicht als Tab positief is: zie hieronder)
  • Ten minste een van de volgende:
• Onverwijdte craniale symptomen van GCA (nieuwe aanvangshoofdpijn, hoofdhuidtederheid, kaakclaudicatie, temporele slagaderafwijking, ischemie-gerelateerd verlies van het gezichtsvermogen)

• ondubbelzinnige symptomen van polymyalgie reumatica (PMR)

  • Ten minste een van de volgende:
• Temporele slagaderbiopsie (TAB) compatibel met de diagnose van GCA (niet-necrotiserende vasculitis met een overheersing van mononucleaire celinfiltratie of granulomateuze ontsteking, meestal met multinucleaire gigantische cellen)

• Bewijs van grote vaatvasculitis:

  • Angio-CT of angio-MRI: verdikte en/of contrastversterkte slagaders, met name aorta (≥2 mm) en epiaortische slagaders (≥1 mm) en contrastverbeterde slagaders in T1-gewogen sequenties
  • of PET -scan: ≥ Grade 2 (van 0 tot 3) Tracer -opname op grote slagaders
• Ten minste een teken van actieve GCA binnen de 2 weken voorafgaand aan randomisatie. Actieve GCA wordt gedefinieerd door ESR ≥30 mm/u of CRP ≥10 mg/l en ten minste een van de volgende:
• ondubbelzinnige schedelsymptomen van GCA (nieuwe gelokaliseerde hoofdpijn, hoofdhuid- of temporele slagader, ischemie-gerelateerd verlies van het gezichtsvermogen, of anderszins onverklaarbare mond of kaakpijn bij kauwen)
• Onverwilde symptomen van PMR, gedefinieerd als schouder- en/of heupgordelpijn geassocieerd met inflammatoire stijfheid
• Andere functies die door de klinische onderzoeker worden beoordeeld als consistent met GCA of PMR -fakkels
• Menopauzale vrouwen (geen gynaecologische cyclus in de afgelopen twee jaar), of vrouwen die een gynaecologische cyclus hadden binnen voorgaande 24 maanden (niet-menopauzale vrouwen) alleen als ze (1) een effectieve niet-hormonale anticonceptiemethode hebben tijdens de studie en (2) een negatieve urinaire beta-HCG-test bij opname.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten onder het onderhoud van rechtvaardigheid, wijk of wettelijke voogdij
• Patiënt kan schriftelijke geïnformeerde toestemming niet geven voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Patiënten opgenomen in ander onderzoekstherapeutisch onderzoek binnen de afgelopen 3 maanden
• Patiënten vermoedden niet observant te zijn voor de voorgestelde behandelingen
• Gewicht <40 kg of> 100 kg
• Matige tot ernstige leverstoornissen, d.w.z. Klasse B of C. Geschiedenis van chronisch alcoholmisbruik (consumptie> 20 g/dag)
• Ernstig chronisch hartfalen of ernstige systolische disfunctie
• Recente (<3 maanden) of inkomende chirurgie die een algemene anesthesie vereist
• Geschiedenis van stamcel- of orgaantransplantatie (behalve hoornvliezen als ze meer dan 3 maanden voorafgaand aan de inclusie hebben uitgevoerd)
• Overgevoeligheid voor Bosentan of een van zijn hulpstoffen

• Eerdere behandeling met een van de volgende:

  • Tocilizumab of methotrexaat of secukinumab binnen 12 weken voorafgaand aan de inclusie
  • Celafschermende middelen (d.w.z. anti-CD20)
  • Alkylerende middelen inclusief cyclofosfamide
  • Hydroxychloroquine, cyclosporine A, dapsone, azathioprine, mycofenolaat mofetil of janus kinaseremmers binnen 4 weken voorafgaand aan de inclusie
  • Tumornecrosefactorremmers binnen 8 weken voorafgaand aan de inclusie
  • Anakinra binnen 1 week voorafgaand aan de inclusie
• Voortdurende behandeling met glibenclamide, fluconazol en rifampicine. Gelijktijdige toediening van zowel een CYP3A4 -remmer als een CYP2C9 -remmer
• Lange cursus systemische glucocorticoïde therapie voor andere aandoeningen dan GCA of PMR
• Laboratoriumafwijkingen: AST of ALT> 3 x bovengrens van normaal (uln)

• Infecties:

  • Actieve hepatitis B of C
  • HIV -infectie