Bosentan dans le traitement de l'artérite des cellules géantes (BOSICART)

• Critères d'inclusion:
• Les patients ayant donné leur consentement éclairé écrit avant de participer à l'étude
• Patients affiliés à la sécurité sociale ou à la CMU (bénéfice ou droit)

• Diagnostic de GCA, tel que défini par les critères de diagnostic GCA révisés. Les patients doivent satisfaire aux critères 1-2-3 et 4 (quel que soit le temps):

  • Âge ≥ 50 ans au début de la maladie
  • Historique du taux de sédimentation des érythrocytes (ESR) ≥ 50 mm / h ou CRP ≥ 20 mg / L (non obligatoire si l'onglet est positif: voir ci-dessous)
  • Au moins l'un des éléments suivants:
• Symptômes crâniens sans équivoque de GCA (nouveaux maux de tête d'apparition, sensibilité du cuir chevelu, claudication de la mâchoire, anomalie de l'artère temporelle, perte de vision liée à l'ischémie)

• Symptômes sans équivoque de la polymyalgie rhumatica (PMR)

  • Au moins l'un des éléments suivants:
• Biopsie de l'artère temporelle (TAB) compatible avec le diagnostic de GCA (vascularite non nécrotisée avec une prédominance d'infiltration des cellules mononucléaires ou une inflammation granulomateuse, généralement avec des cellules géantes multiculuées)

• Preuve de vascularite de gros navires:

  • Angio-CT ou Angio-MRI: artères épaissies et / ou contrastées en particulier l'aorte (≥2 mm) et les artères épiaortiques (≥1 mm) et les artères améliorées de contraste dans les séquences pondérées en T1
  • ou TEP SCAY: ≥ Grade 2 (de 0 à 3) Absorption du traceur sur les grandes artères
• Au moins un signe de GCA actif dans les 2 semaines précédant la randomisation. Le GCA actif est défini par ESR ≥30 mm / h ou CRP ≥10 mg / L et au moins l'un des éléments suivants:
• Symptômes crâniens sans équivoque de GCA (nouvel mal de tête localisé, cuir chevelu ou sensibilité à l'artère temporelle, perte de vision liée à l'ischémie, ou douleurs buccales ou mâchoires non placées lors de la mastication)
• Symptômes sans équivoque de PMR, définis comme une douleur à la ceinture à l'épaule et / ou à la hanche associée à une raideur inflammatoire
• D'autres caractéristiques jugées par l'investigateur clinique pour être cohérente avec GCA ou PMR Flares
• Les femmes ménopausées (pas de cycle gynécologique au cours des deux dernières années), ou les femmes qui ont eu un cycle gynécologique au cours des 24 mois précédents (femmes non ménopausées) uniquement si elles ont (1) une méthode contraceptive efficace non hormonale tout au long de l'étude et (2) un test de bêta-HCG urinaire négatif à l'inclusion.

Critères d'exclusion:

• Patients sous le maintien de la justice, de la tutelle ou de la tutelle légale
• Le patient incapable de donner un consentement éclairé écrit avant de participer à l'étude
• Patients inclus dans d'autres études thérapeutiques recherchées au cours des 3 mois précédents
• Les patients soupçonnés de ne pas être attentifs aux traitements proposés
• Poids <40 kg ou> 100 kg
• Affaiblissement hépatique modéré à sévère, c'est-à-dire Child-Pugh Class B ou C. Antécédents d'abus chronique d'alcool (consommation> 20 g / jour)
• Insuffisance cardiaque chronique sévère ou dysfonction systolique sévère
• Chirurgie récente (<3 mois) ou entrante nécessitant une anesthésie générale
• Antécédents de transplantation de cellules souches ou d'organes (sauf des cornées si elle est effectuée plus de 3 mois avant l'inclusion)
• Hypersensibilité au bosentan ou à l'un de ses excipients

• Traitement antérieur avec l'un des éléments suivants:

  • Tocilizumab ou méthotrexate ou secukinumab dans les 12 semaines précédant l'inclusion
  • Agents appauvrissants (c'est-à-dire anti-CD20)
  • Agents alkylants, y compris le cyclophosphamide
  • Hydroxychloroquine, cyclosporine A, dapsone, azathioprine, mycophénolate mofetil ou janus kinase inhibiteurs dans les 4 semaines précédant l'inclusion
  • Inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale dans les 8 semaines précédant l'inclusion
  • Anakinra dans une semaine précédant l'inclusion
• Traitement en cours avec glibenclamide, fluconazole et rifampicine. Administration concomitante à la fois d'un inhibiteur du CYP3A4 ou d'un inhibiteur du CYP2C9
• Thérapie glucocorticoïde systémique à long terme pour d'autres conditions que GCA ou PMR
• Anomalies de laboratoire: AST ou Alt> 3 x Limite supérieure de la normale (ULN)

• Infections:

  • Hépatite B ou C active
  • Infection par le VIH