Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bosentan při léčbě obří buněčné arteritidy (BOSICART)

30. dubna 2026 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Bosentan při léčbě obří buněčné arteritidy. Multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná a nadřazená studie fáze II porovnávající kombinaci bosentanu a glukokortikoidů oproti samotným glukokortikoidům při léčbě pacientů s GCA GCA

Účelem této studie je zjistit, zda léčba se 3 měsíci Bosentánu spojené se standardní terapií může být lepší než glukokortikoidy, pokud jde o přežití bez selhání po 12 měsících

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Obří buněčná arteritida (GCA) je nejčastější vaskulitidou u jedinců starších 50 let. Vyznačuje se zánětem velkých cév, včetně aorty a jejích hlavních větví. Pacienti dochází k bolesti hlavy, citlivost na pokožku hlavy, bolest kloubů a obecné příznaky, jako je hubnutí, únava a horečka. Zřídkakdy je narušena jednostranná nebo dvoustranná zraková ostrost. Na biologické úrovni je pozorováno zvýšení zánětlivých markerů, jako je C-reaktivní protein (CRP).

Glukokortikoidy (GCS) jsou základním kamenem léčby GCA a obvykle se podávají po dobu 12 až 18 měsíců, aby se zabránilo relapsu, někdy delší. Většina pacientů však rozvíjí významné nežádoucí účinky spojené s GCS, včetně hypertenze, arteriálního onemocnění, cukrovky, osteoporózy a infekcí. Výsledkem bylo, že byly vyvinuty různé strategie zaměřené na zánětlivý proces, aby se snížilo používání GC. Například se ukázalo, že methotrexát je mírně účinnou léčbou šetřící GC. Bylo prokázáno, že 12měsíční průběh Tocilizumabu (TCZ), antagonisty receptoru interleukin-6 (IL-6), indukuje a udržuje remisi GCA, s významným účinkem GC. Po přerušení tocilizumabu však zůstalo pouze 45% pacientů v dlouhodobé remisi.

U pacientů s GCA, kromě aktivace lymfocytů (bílých krvinek), vyšetřovatel pozoroval zvýšené proliferativní vlastnosti vaskulárních buněk hladkého svalstva (VSMC), získaných z biopsií časové tepny v době diagnózy. Tato proliferace a migrace VSMC jsou podporovány endothelinem-1 (ET-1), molekulou exprimovanou ve stěnách nemocných tepen. ET-1 tedy přispívá k zúžení nádoby a úplné překážky. Bylo zjištěno, že koncentrace ET-1 v plazmě byly vyšší u pacientů s vizuálními ischemickými komplikacemi. Kromě toho byla nalezena asociace mezi expresí endothelinu v biopsiích temporální tepny na začátku a terapeutickou odpovědí v šestém měsíci.

Bosentan se uvádí na trh od roku 2002 pro léčbu pacientů s plicní arteriální hypertenzí. Tento vazodilační lék je antagonistou receptoru endotelinu (ET-1).

Vyšetřovatel předpokládá, že 3měsíční průběh léčby s Bosentanem, antagonistou endotelinového receptoru, v kombinaci se standardní terapií, by mohl být účinnější než samotné glukokortikoidy (GCS), což snižuje riziko relapsu a současné nepříznivé účinky, čímž se zlepšuje přežití bez relapsu po 12 měsících.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Charly LARRIEU, Project advisor
  • Telefonní číslo: +33 01 58 41 34 78
  • E-mail: charly.larrieu@aphp.fr

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75005
        • Unité de Recherche Clinique, Entrepôts de données et Pharmacologie GHU Paris Centre
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  • Kritéria pro zařazení:
  • Pacienti, kteří před účastí na studii dali svůj písemný informovaný souhlas
  • Pacienti spojeni se sociálním zabezpečením nebo CMU (zisk nebo oprávněný)

  • Diagnóza GCA, jak je definována revidovanými kritérii diagnostiky GCA. Pacienti musí splnit kritéria 1-2-3 a 4 (bez ohledu na čas):

    • Věk ≥ 50 let při nástupu nemoci
    • Historie rychlosti sedimentace erytrocytů (ESR) ≥ 50 mm/h nebo CRP ≥ 20 mg/l (není povinná, pokud je karta kladná: viz níže)
    • Alespoň jeden z následujících:
  • Jednoznačné kraniální příznaky GCA (nová bolest hlavy, něha pokožky hlavy, claudication čelisti, abnormalita dočasné tepny, ztráta vidění související s ischemií)

  • Jednoznačné příznaky polymyalgie Rheumatica (PMR)

    • Alespoň jeden z následujících:
  • Biopsie časové tepny (TAB) kompatibilní s diagnózou GCA (nekolizující vaskulitida s převahou infiltrace mononukleárních buněk nebo granulomatózního zánětu, obvykle s vícejazyčnými obřími buňkami)

  • Důkaz velké cévní vaskulitidy:

    • Angio-CT nebo Angio-MRI: zahuštěné a/nebo kontrastní tepny, zejména aorta (≥ 2 mm) a epiaortické tepny (≥1 mm) a kontrastní tepny v sekvencích vážených T1
    • nebo skenování domácího mazlíčka: ≥ Stupeň 2 (od 0 do 3) Vychytávání stop na velkých tepnách
  • Alespoň znamení aktivní GCA během 2 týdnů před randomizací. Aktivní GCA je definována ESR ≥ 30 mm/h nebo CRP ≥ 10 mg/l a alespoň jeden z následujících:
  • Jednoznačné kraniální příznaky GCA (nový nástup lokalizované bolesti hlavy, pokožku hlavy nebo tvrdost dočasné tepny, ztráta vidění související s ischemií nebo jinak nevysvětlitelná ústa nebo bolest v čelisti po žvýkání)
  • Jednoznačné příznaky PMR, definované jako bolest ramene a/nebo kyčelního pásu spojená se zánětlivou tuhostí
  • Další rysy, které klinický vyšetřovatel posoudí, jsou v souladu s GCA nebo PMR světlicemi
  • Menopauzální ženy (žádný gynekologický cyklus za poslední dva roky) nebo ženy, které měly gynekologický cyklus během předchozích 24 měsíců (ne menopauzální ženy), pouze pokud mají (1) účinnou ne hormonální antikoncepční metodu během studie a (2) negativní močový beta-HCG test při začlenění.

Kritéria pro vyloučení:

  • Pacienti pod udržováním spravedlnosti, strážce nebo zákonného opatrovnictví
  • Pacient neschopný poskytnout písemný informovaný souhlas před účastí na studii
  • Pacienti zahrnuti do jiných vyšetřovacích terapeutických studií během předchozích 3 měsíců
  • Pacienti se domnívali, že nejsou pozorní na navrhovanou léčbu
  • Hmotnost <40 kg nebo> 100 kg
  • Mírné až těžké poškození jater, tj. Child-Pugh třída B nebo C. Historie chronického zneužívání alkoholu (spotřeba> 20 g/den)
  • Závažné chronické srdeční selhání nebo těžká systolická dysfunkce
  • Nedávné (<3 měsíce) nebo příchozí chirurgický zákrok vyžadující obecnou anestezii
  • Historie transplantace kmenových buněk nebo orgánů (s výjimkou rohovek, pokud je provedeno více než 3 měsíce před zařazením)
  • Přecitlivělost na Bosentan nebo jeden z jeho pomocných látek

  • Předchozí léčba některým z následujících:

    • Tocilizumab nebo methotrexát nebo sekukinumab do 12 týdnů před začleněním
    • Činidla deplece buněk (tj. Anti-CD20)
    • Alkylační látky včetně cyklofosfamidu
    • Hydroxychlorochin, cyklosporin A, dapsone, azathioprin, mykofenolát mofetil nebo inhibitory Janus kinázy do 4 týdnů před začleněním
    • Inhibitory faktoru nekrózy nádorového nekrózy do 8 týdnů před začleněním
    • Anakinra do 1 týdne před začleněním
  • Probíhající léčba glibenclamidem, flukonazolem a rifampicinem. Současné podávání inhibitoru CYP3A4 nebo inhibitoru CYP2C9
  • Systémová glukokortikoidní terapie s dlouhým průvodem pro jiné podmínky než GCA nebo PMR
  • Laboratorní abnormality: AST nebo ALT> 3 x Horní limit normálního (ULN)

  • Infekce:

    • Aktivní hepatitida B nebo c
    • Infekce HIV

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Bosentan + glukokortikoidy
Bosentan: 62,5 mg Nabídka po dobu 4 týdnů a 125 mg nabídky během 9 dalších týdnů glukokortikoidy: předurkový plán zužujícího se GC
Lék: Bosentan
Bosentan: 62,5 mg dvakrát denně po dobu 4 týdnů a 125 mg dvakrát denně během 9 týdnů (délka léčby 3 měsíce)
Jiný: Glukokortikoidy
Plánovací plán Zúžení GC
Lék: Glukokortikoidy
Plánovací plán Zúžení GC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Neúspěch bez přežití v týdnu 52
Časové okno: 12 měsíců (týden 52)
Porucha je definována výskytem relapsu nebo nemožností snižovat glukokortikoidy podle předdefinovaného plánovaného schématu glukokortikoidů.
12 měsíců (týden 52)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl nové ischemické události
Časové okno: 12 měsíců (týden 52)
12 měsíců (týden 52)
Podíl pacientů v remisi bez prednisonu
Časové okno: 12 měsíců (týden 52)
Podíl pacientů v remisi bez prednisonu
12 měsíců (týden 52)
Podíl pacientů při remisi s prednisonem ≤ 5 mg/den
Časové okno: 12 měsíců (týden 52)
12 měsíců (týden 52)
Kumulativní dávka prednisonu
Časové okno: 12 měsíců (týden 52)
12 měsíců (týden 52)
Podíl pacienta při remisi
Časové okno: 2 roky
Podíl pacienta při remisi
2 roky
Podíl pacientů relapsujících
Časové okno: Rok 1 až 2 rok
Podíl pacientů relapsujících
Rok 1 až 2 rok
Podíl pacientů dostávajících glukokortikoidy
Časové okno: 2 roky
2 roky
Frekvence a typ vedlejších účinků
Časové okno: Do 1 roku po zařazení
Frekvence a typ vedlejších účinků
Do 1 roku po zařazení
Průzkumná kritéria
Časové okno: Na začátku studie a v obou skupinách ve 13. týdnu a 52. týdnu
Porovnejte remodelační cytokiny (pentraxin 3, osteoprotegerin, osteopontin, osteokalcin, trombomodulin, HGF, endotelin, IL-6, TGF-p MMP-3)
Na začátku studie a v obou skupinách ve 13. týdnu a 52. týdnu
Kvalita života měřená „dotazníkem pro hodnocení zdraví“ (HAQ)
Časové okno: v 26. a 52. týdnu
HAQ (dotazník pro hodnocení zdraví) je nástroj funkčního postižení specifického pro revmatoidní artritidu. Hodnocení zahrnuje minulý týden a 8 domén fyzické aktivity. Pro každou oblast aktivity jsou popsány 2 až 3 položky. Každá položka může být upravena pomocí AIDS. Jsou brány v úvahu pouze položky se zadanou odpovědí nebo podporou. Skóre se pohybuje od 0 (bez dopadu) do 3 (maximální dopad).
v 26. a 52. týdnu
Kvalita života měřená podle dotazníku „Krátký formulář 36“ (SF36)
Časové okno: v 26. a 52. týdnu
Pro skóre SF-36 jsou stupnice standardizovány pomocí bodovacího algoritmu nebo bodovacím softwarem SF-36 (V2), aby se získalo skóre v rozmezí od 0 do 100. Vyšší skóre naznačují lepší zdravotní stav a průměrné skóre 50 bylo artikulováno jako normativní hodnota pro všechny stupnice
v 26. a 52. týdnu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Spolupracovníci

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Luc MOUTHON, Pr, Hôpital Cochin, Department of Internal Medicine - 75014, Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. června 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. března 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. dubna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

4. května 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P200041
  • 2024-517030-17 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Obří buněčná arteritida (GCA)

Klinické studie na Bosentan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit