Bosentan en el tratamiento de la arteritis de células gigantes (BOSICART)

• Criterios de inclusión:
• Los pacientes han dado su consentimiento informado por escrito antes de participar en el estudio
• Pacientes afiliados a la seguridad social o CMU (ganancias o teniendo derecho)

• Diagnóstico de GCA, según lo definido por los criterios de diagnóstico revisados ​​de GCA. Los pacientes deben satisfacer los criterios 1-2-3 y 4 (independientemente del tiempo):

  • Edad ≥50 años al inicio de la enfermedad
  • Historia de la tasa de sedimentación de eritrocitos (ESR) ≥ 50 mm/h o CRP ≥ 20 mg/L (no es obligatorio si la pestaña es positiva: ver más abajo)
  • Al menos uno de los siguientes:
• Síntomas craneales inequívocos de GCA (nuevo dolor de cabeza de inicio, sensibilidad al cuero cabelludo, claudicación de la mandíbula, anormalidad de la arteria temporal, pérdida de visión relacionada con la isquemia)

• Síntomas inequívocos de la polimialgia rheumatica (PMR)

  • Al menos uno de los siguientes:
• Biopsia de la arteria temporal (TAB) compatible con el diagnóstico de GCA (vasculitis no necrotizante con un predominio de infiltración de células mononuclear o inflamación granulomatosa, generalmente con células gigantes multinucleadas)

• Evidencia de vasculitis de vasos grandes:

  • Angio-CT o Angio-MRI: arterias engrosadas y/o con contraste, especialmente aorta (≥2 mm) y arterias epiaórticas (≥1 mm) y arterias mejoradas en contraste en secuencias ponderadas en T1
  • o exploración PET: ≥ Grado 2 (de 0 a 3) absorción del trazador en arterias grandes
• Al menos un signo de GCA activo dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización. GCA activo se define por ESR ≥30 mm/h o CRP ≥10 mg/L y al menos uno de los siguientes:
• Síntomas craneales inequívocos de GCA (nuevo dolor de cabeza localizado, cuero cabelludo o sensibilidad de la arteria temporal, pérdida de visión relacionada con la isquemia o dolor de boca o mandíbula inexplicable de otra manera al masticar la masticación)
• Síntomas inequívocos de PMR, definidos como dolor de hombro y/o cajas de cadera asociados con rigidez inflamatoria
• Otras características juzgadas por el investigador clínico para ser consistentes con GCA o PMR Flares
• Mujeres menopáusicas (sin ciclo ginecológico en los últimos dos años), o mujeres que tenían un ciclo ginecológico en los 24 meses anteriores (mujeres no menopáusicas) solo si tienen (1) un método anticonceptivo no hormonal efectivo a lo largo del estudio y (2) una prueba beta-HCG urinaria negativa.

Criterios de exclusión:

• Pacientes bajo mantenimiento de justicia, custodia o tutela legal
• Paciente no puede dar consentimiento informado por escrito antes de participar en el estudio
• Los pacientes incluidos en otro estudio terapéutico en investigación en los últimos 3 meses
• Pacientes sospechosos de no ser observadores de los tratamientos propuestos
• Peso <40 kg o> 100 kg
• Deterioro hepático moderado a severo, es decir, Child-Pugh Clase B o C. Historia de abuso crónico de alcohol (consumo> 20 g/día)
• Insuficiencia cardíaca crónica severa o disfunción sistólica severa
• Cirugía reciente (<3 meses) o entrante que requiere una anestesia general
• Historial de células madre u trasplante de órganos (excepto las córneas si se realiza más de 3 meses antes de la inclusión)
• Hipersensibilidad a Bosentan o uno de sus excipientes

• Tratamiento previo con cualquiera de los siguientes:

  • Tocilizumab o metotrexato o secukinumab en 12 semanas de inclusión anterior
  • Agentes de agotamiento celular (es decir, anti-CD20)
  • Agentes alquilantes, incluida la ciclofosfamida
  • Hidroxicloroquina, ciclosporina A, dapsona, azatioprina, micofenolato mofetilo o inhibidores de la quinasa de Janus en 4 semanas anteriores a la inclusión
  • Inhibidores del factor de necrosis tumoral dentro de las 8 semanas anteriores a la inclusión
  • Anakinra dentro de 1 semana de inclusión anterior
• Tratamiento continuo con glibenclamida, fluconazol y rifampicina. Administración concomitante de un inhibidor de CYP3A4 o un inhibidor de CYP2C9
• Terapia de glucocorticoides sistémico de curso largo para otras condiciones que GCA o PMR
• Anormalidades de laboratorio: AST o ALT> 3 x Límite superior de lo normal (Uln)

• Infecciones:

  • Hepatitis B o C activa
  • Infección por VIH